Анти-CGRP- моноклональные антитела: фокус на безопасность


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Мигрень - распространенное социально значимое заболевание, не имевшее до недавнего времени специфической превентивной терапии. Появление моноклональных антител в системе кальцитонин ген родственного пептида (CGRP) открыло новую эру в лечении мигрени. Поскольку CGRP является мощным вазодилататором, кардиобезопасность препаратов, блокирующих этот пептид, изучалась особенно тщательно. Не было получено данных о негативном влиянии блокаторов CGRP на гемодинамические параметры и степень выраженности ишемии при артериальной окклюзии. В исследовании с фреманезумабом, объединившем наблюдение за 1287 пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями или их факторами риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, ожирение и др.), не было выявлено каких-либо негативных эффектов фреманизумаба на сердечно-сосудистую систему, в т.ч. на артериальное давление и параметры электрокардиографии. По данным стресс-теста, было показано, что внутривенное введение эренумаба в дозе 140 мг не оказывает влияния на уровень толерантности к физической нагрузке и развитие ишемии миокарда. Препараты моноклональных антител к CGRP обладают высокой эффективностью и безопасностью.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Я. И Ашихмин

Университетская клиника головной боли

Email: ya.ashikhmin@gmail.com
к.м.н., кардиолог, советник генерального директора Фонда Международного медицинского кластера

Ю. Э Азимова

Университетская клиника головной боли; Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии

Список литературы

  1. Ayzenberg і., Katsarava Z., Sborowski A., et a\\. The prevalence of primary headache disorders in Russia: a countrywide survey. Cephalalgia. 2012;32(5):373-81. doi: 10.1177/0333102412438977.
  2. Russell FA., King R., Smillie S.J., et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev. 2014;94:1099-42. Doi: 10.1152/ physrev.00034.2013.
  3. Raffael B, Israel H., Neeb L., et al. The safety and efficacy of the 5-HT 1 F receptor agonist lasmiditan in the acute treatment of migraine. Expert Opin Pharmacother. 2017;18:1409-15.
  4. Kim Y.G., Lone A.M., Saghatelian A. Analysis of the proteolysis of bioactive peptides using a peptidomics approach. Nat Protoc. 2013;8:1730-42. doi: 10.1038/nprot.2013.104.
  5. McLatchie L.M., Fraser N.J., Main M.J., et al. RAMPs regulate the transport and ligand specificity of the calcitonin- receptor-like receptor. Nature. 1998;393:333-39.
  6. Edvinsson L., Fredholm B.B., Hamel E, et al. Perivascular peptides relax cerebral arteries concomitant with stimulation of cyclic adenosine monophosphate accumulation or release of an endothelium- derived relaxing factor in the cat. Neurosci Lett. 1985;58:213-17.
  7. Hansen J.M., Hauge A.W., Olesen J., Ashina M. Calcitonin generelated peptide triggers migrainelike attacks in patients with migraine with aura. Cephalalgia. 2010;30:1179-86. doi: 10.1177/0333102410368444.
  8. Bell i.M. Calcitonin gene- related peptide receptor antagonists: new therapeutic agents for migraine. J. Med. Chem. 2014;57:7838-58. Doi: 10.1021/ jm500364u.
  9. Shi L., Lehto S.G., Zhu D.X., et al. Pharmacologic characterization of AMG 334, a potent and selective human monoclonal antibody against the calcitonin generelated peptide receptor. J Pharmacol Exp Ther 2016;356:223-31. Doi: 10.1124/ jpet.115.227793.
  10. Monteith D, Collins E.C., Vandermeulen C., et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the CGRP binding monoclonal antibody LY2951742 (Galcanezumab) in healthy volunteers. Front Pharmacol. 2017;8:740. doi: 10.3389/fphar.2017.00740.
  11. URL: https://globenewswire.com/news-release/2018/01/08/1284947/0/en/Alder-Announces-Eptinezumab-Significantly-Reduces-Migraine-Risk-Meets-Primary-and-All-Key-Secondary-Endpoints-in-Pivotal-PROMISE-2-Phase-3-Trial-for-Chronic-Migraine-Prevention.html.
  12. Reuter U, Goadsby PJ., Lanteri-Minet M., et al. Efficacy and tolerability of erenumab in patients with episodic migraine in whom two-to-four previous preventive treatments were unsuccessful: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3bstudy. Lancet. 2018;392(10161):2280-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32534-0.
  13. Martelletti P. The Application of CGRP(r) Monoclonal Antibodies in Migraine Spectrum: Needs and Priorities. BioDrugs. 2017;31(6):483-85. Doi: 10.1007/ s40259-017-0251-4.
  14. Sacco S., Bendtsen L., Ashina M., et al. European headache federation guideline on the use of monoclonal antibodies acting on the calcitonin gene related peptide or its receptor for migraine prevention. J Headache Pain. 2019;20(1):6. Doi: 10.1186/ s10194-018-0955-y.
  15. Ashina M., et al. Efficacy of Erenumab (a fully human Mab targeting the CGRP receptor) in Chronic Migraine Patients with Prior Treatment Failure: a Subgroup Analysis of the Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Cephalalgia. 2017;37:326-27.
  16. Ritter L., Flower R., Henderson G., Rang H. Rang & Dale’s Pharmacology. 8th Edition, 2015.
  17. Mavridis T, Koniari C., Fakas N., Mitsikostas D. Anti-Calcitonin Gene-Related Peptide Monoclonal Antibodies: Adverse Effects. What Do We Really Know? Liter Rev EMJ Innov. 2019;3(1):64-72.
  18. Presta L. Engineering of therapeutic antibodies to minimize immunogenicity and optimize function. Adv Drug Deliv Rev. 2006);58:640-56.
  19. Deen M., Correnti E., Kamm K., et al. Blocking CGRP in migraine patients - a review of pros and cons. J Headache Pain. 2017;18:96. doi: 10.1186/s10194-017-0807-1.
  20. Peskar B.M., Wong H.C., Walsh J.H., Holzer P. A monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide abolishes capsaicin-induced gastroprotection. Eur J Pharmacol. 1993;250:201-3. doi: 10.1016/0014-2999(93)90645-X.
  21. Dodick D., Ashina M., Brandes J., et al. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018;38(6):1026-37. doi: 10.1177/0333102418759786.
  22. Rubio-Beltran E., Maassen van den Brink A. Understanding CGRP and Cardiovascular Risk. Handbook of Experimental Pharmacology. Springer Nature Switzerland AG, 2019. doi: 10.1007/164_2019_204.
  23. Jianping L., Kevin A.C., Donald J.D., Scott C.S. Renal protective effects of a-calcitonin generelated peptide in deoxycorticosterone-salt hypertension. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;304:1000-8. Doi: 10.1152/ ajprenal.00434.2012.
  24. Aubdool A.A., Thakore P, Argunhan F, et al. A novel alphacalcitonin gene-related peptide analogue protects against end-organ damage in experimental hypertension, cardiac hypertrophy, and heart failure. Circulation. 2017;136:367-83. Doi: 10.1161/ CIRCULATI0NAHA.117.028388.
  25. Liu Z., Liu Q., Cai H., et al. Calcitonin gene-related peptide prevents blood-brain barrier injury and brain edema induced by focal cerebral ischemia reperfusion. Regul Pept. 2011;171:19-25. Doi: 10.1016/j. regpep.2011.05.014.
  26. Juul R., Aakhus S., Bjornstad K., et al. Calcitonin gene-related peptide (human alpha-CGRP) counteracts vasoconstriction in human subarachnoid haemorrhage. Neurosci Lett. 1994;170(1):67-70.
  27. Xiao Z.S., Li Y.J., Deng H.W Ischemic preconditioning mediated by calcitonin gene-related peptide in isolated rat hearts. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996;17(5):445-48.
  28. Gennari C., Nami R., Agnusdei D., Fischer J.A. Improved cardiac performance with human calcitonin gene related peptide in patients with congestive heart failure. Cardiovasc Res. 1990;24:239-41.
  29. Favoni V., Giani L., Al-Hassany L., et al. CGRP and migraine from a cardiovascular point of view: what do we expect from blocking CGRP? J Headache Pain. 2019;20:27. doi: 10.1186/s10194-019-0979-y.
  30. Bussiere J.L., Davies R., Dean C., et al. Nonclinical safety evaluation of erenumab, a CGRP receptor inhibitor for the prevention of migraine. Regul Toxicol Pharmacol. 2019;(106):224-38. Doi: 10.1016/j. yrtph.2019.05.013.
  31. Aviles-Rosas V.H., Rivera-Mancilla E., Marichal-Cancino B.A., et al. Olcegepant blocks neurogenic and non-neurogenic CGRPergic vasodepressor responses and facilitates noradrenergic vasopressor responses in pithed rats. Br J Pharmacol. 2017;174:2001-14. doi: 10.1111/bph.13799.
  32. Petersen K.A., Birk S., Lassen L.H., et al. The CGRP-antagonist, BIBN4096BS does not affect cerebral or systemic haemodynamics in healthy volunteers. Cephalalgia. 2005;25(2):139-47.
  33. Ning Х., Faulhaber Т., Lang N., et al. Fremanezumab Cardiovascular and Cerebrovascular Safety Profile: Pooled Data From Placebo-Controlled and Long-Term Studies. 2019;(15):92.
  34. Depre C., Antalik L., Starling A., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of Erenumab on exercise time during a treadmill test in patients with stable angina. Headache. 2018;58(5):715-23. doi: 10.1111/head.13316.
  35. Cui X., Ye J., Lin H., et al. Efficacy, safety, and tolerability of telcagepant in the treatment of acute migraine: a meta-analysis. Pain Pract. 2013;15(2):124-31. doi: 10.1111/papr.12158.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах