Применение алпелисиба для лечения HR+ HER2- метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией PIK3CA: результаты исследования SOLAR-1


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Определение мутации гена PIK3CA позволило выделить особую группу больных PIK3CA+HR+HER2- метастатическим раком молочной железы (PIK3CA+HR+HER2- мРМЖ), получающих наибольшую пользу от молекулярно-направленной анти-PI3K-терапии. Активирующие мутации гена PIK3CA встречаются у 40% пациентов и ассоциируются с неблагоприятным течением метастатического РМЖ(мРМЖ). Алпелисиб - селективный ингибитор а-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), которая играет ключевую роль в патогенезе РМЖ. По данным регистрационного исследования SOLAR-1, добавление таргетного препарата алпелисиб к гормонотерапии фулвестрантом пациентов с PIK3CA+HR+HER2- мРМЖ статистически значимо увеличило выживаемость без прогрессирования - с 5,7до 11,0 месяцев (отношение рисков - 0,65; 95% доверительный интервал - 0,50-0,85, р<0,001). Гипергликемия и сыпь - основные предсказуемые и управляемые побочные осложнения терапии алпелисибом, 3-4-я степени которых были зарегистрированы в 36,6 и 9,9% случаев соответственно. Также на основании результатов исследования SOLAR-1 определен профиль пациентов с мРМЖ, которым назначение алпелисиба жизненно важно. Это больные PIK3CA+HR+HER2-мРМЖ с прогрессированием на предшествующей терапии ингибиторами ароматазы в режиме монотерапии или в комбинации с ингибиторами CDK4/6 с учетом возможной резистентности к гормонотерапии (первичной или вторичной). Учитывая значимую роль мутации гена PIK3CA в патогенезе РМЖ, ее высокую частоту встречаемости и наличие соответствующей биологически направленной таргетной анти-PIK3-терапии, перед планированием лечения в рутинной клинической практике у больных мРМЖ наряду с оценкой в опухоли экспрессии гормональных рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER2 необходимо определять мутацию гена PIK3CA.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. Ю Семиглазова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: tsemiglazova@mail.ru
д.м.н., доцент, зав. отделом - ведущий науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, профессор кафедры онкологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова 197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

В. В Семиглазов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Первый СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

В. В Клименко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Н. А Бриш

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Ю. В Алексеева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

В. А Клюге

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

А. А Крутов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Р. М Палтуев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Б. С Каспаров

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

П. В Криворотько

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

В. Ф Семиглазов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Список литературы

  1. Cardoso F, et al. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol. 2018;29:1634-1657. doi: 10.1093/annonc/mdy192.
  2. Стенина М.Б. и др. RUSSCO#3s2. 2019;9:128-63. [Stenina M.B. et al. RUSSCO#3s2. 2019;9:128-63. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163.
  3. Клинические рекомендации. Рак молочной железы 2020. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/ recomend/236. Дата обращения: 16.04.2020.
  4. Tripathy D, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptorpositive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:904-15. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4.
  5. Seock-Ah Im, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;381:307-16. Doi: 10.1056/ NEJMoa1903765.
  6. Slamon D. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36:2465-72. Doi: 10.1200/ JCO.2018.78.9909.
  7. Slamon D., et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:514-24. doi: 10.1056/NEJMoa1911149.
  8. Rugo H.S., Finn R.S., Dieras V., et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(3):719-29. doi: 10.1007/s10549-018-05125-4.
  9. Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptorpositive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, doubleblind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17:425-39. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0.
  10. Turner N.C., et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379:1926-36. Doi: 10.1056/ NEJMoa1810527.
  11. Johnston, S., Martin, M., Di Leo, A. et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. Doi: https://doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z.
  12. Sledge G., et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2020;35:2875-84. Doi: 10.1200/ JCO.2017.73.7585.
  13. Sledge G.W., Toi M., Neven P, et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-24. Doi: 10.1001/ jamaoncol.2019.4782.
  14. Gao J., et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncology. 2019;21(2):250-60. Doi: https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(19)30804-6.
  15. Yardley D.A., Noguchi S., Pritchard K.I., et al. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis [published correction appears in Adv Ther. 2014;31(9):1008-9]. Adv Ther. 2013;30(10):870-84. doi: 10.1007/s12325-013-0060-1
  16. Piccart M., Hortobagyi G.N., Campone M., et al. Everolimus plus exemestane for hormone-receptorpositive, human epidermal growth factor receptor-2negative advanced breast cancer: overall survival results from BOLERO-2. Ann Oncol. 2014;25(12):2357-62. doi: 10.1093/annonc/mdu456.
  17. Goncalves M.D., Hopkins B.D., Cantley L.C. Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer. N Engl J Med. 2018;379:2052-62. doi: 10.1056/NEJMra1704560.
  18. Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10-20.
  19. Sobhani N., Roviello G., Corona S.P, et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287-92. doi: 10.1002/jcb.26687.
  20. Mosele F., et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377-86. Doi: https:// doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.006.
  21. Hortobagyi G.N., Chen D., Piccart M., et al. Correlative Analysis of Genetic Alterations and Everolimus Benefit in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016;34(5):419-26. Doi: 10.1200/ JCO.2014.60.1971.
  22. Neven P., et al. Biomarker analysis by baseline circulating tumor DNA alterations in the MONALEESA-3 study. Cancer Res. 2019;79(4S). doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.
  23. Campone M., Im S.A., Iwata H., et al. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant for postmenopausal, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Overall survival results from BELLE-2. Eur J Cancer. 2018;103:147-54. Doi: 10.1016/j. ejca.2018.08.002.
  24. Di Leo A., et al. Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with hormone-receptorpositive, HER2-negative, advanced breast cancer progressing on or after mTOR inhibition (BELLE-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:87-100. Doi: 10.1016/ S1470-2045(17)30688-5.
  25. Baselga J., et al. Phase III study of taselisib (GDC-0032) + fulvestrant (FULV) v FULV in patients (pts) with estrogen receptor (ER)-positive, PIK3CA-mutant (MUT), locally advanced or metastatic breast cancer (MBC): Primary analysis from SANDPIPER. J Clin Oncol. 2018;36(18_suppl):LBA1006-LBA1006. doi: 10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA1006.
  26. Juric D., Janku F., Rodon J., et al. Alpelisib Plus Fulvestrant in PIK3CA-Altered and PIK3CA-Wild-Type Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(2):e184475. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4475.
  27. Andre F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929-40. Doi: 10.1056/ NEJMoa1813904.
  28. Juric D., et al. Alpelisib (ALP) with fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): Primary or secondary resistance to prior endocrine therapy (ET) in the SOLAR-1 trial. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):1038-38. Doi: 10.1200/ JCO.2019.37.15_suppl.1038.
  29. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 г. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019, 236 с.
  30. Поддубная И.В., Колядина И.В., Калашников Н.Д. и др. Популяционный «портрет» рака молочной железы в России: анализ данных российского регистра. Современная онкология. 20!5;!7(1):25-9.
  31. Jacquet E, et al. Endocrine therapy or chemotherapy as first-line therapy in hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer patients. Eur J Cancer. 2018;95:93-101. doi: 10.1016/j.ejca.2018.03.013

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах