Бронхолегочная дисплазия у детей в фокусе генетической вариабельности рецептора витамина D

Актуальность. Помимо основной функции, заключающейся в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, витамин D (VD) и его рецептор (VDR) оказывают опосредованное влияние более чем на 300 генов, влияющих на клеточный цикл, иммунитет и метаболизм. Более чем из 30 известных однонуклеотидных последовательностей наиболее изучены и обладают фенотипическим действием на ряд заболеваний - это ApaI (rs7975232), BsmI (rs1544410), FokI (rs2228570), TaqI (rs731236) и Cdx2 (rs11568820). Цель исследования: определить влияние полиморфизма FOK1 гена VDR на течение и исходы бронхолегочной дисплазии (БЛД) у детей. Методы. При проведении работы основную группу составили 80 пациентов с диагнозом «бронхолегочная дисплазия» (БЛД). Группа контроля была представлена 93 недоношенными новорожденными, не сформировавшими диагноз БЛД. Все пациенты основной группы обследованы и получали лечение, согласно стандарту оказания медицинской помощи при данном заболевании. Для выполнения молекулярно-генетического анализа производили выделение тотальной ДНК из цельной крови. Генотипирование полиморфных маркеров изучаемых генов осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализа). Статистическая обработка проводилась методами вариационной статистики. Результаты. Доказана ассоциация полиморфизма FOK1 гена VDR с реализацией БЛД у детей. Согласно статистическим данным, генотип F/F предрасполагает к развитию заболевания (х2=7,133; р=0,008, df=1, ОШ=2,811, ДИ: 1,300-6,077). Изучение влияния генотипов полиморфизма FOK1 гена VDR на исходы БЛД, степень тяжести, реализацию бронхообструктивного синдрома при обострении БЛД, характер микробиоты дыхательных путей и длительность использования ИГКС не выявило статистически значимых различий. В то же время сравнительный анализ данных показал, что у гетерозиготных носителей генотипа F/f полиморфного маркера FOK1 гена VDR достоверно чаще диагностировались тяжелые поражения центральной нервной системы - ЦНС (х2=7,619; р<0,05, р=0,006, df=1, отношение шансов [OШ]=9,000, доверительный интервал [ДИ]: 1,63849,447). Анализ полученных данных выявил достоверную взаимосвязь гетерозиготного генотипа F/f полиморфного маркера FOK1 гена VDR с частотой респираторныж вирусных заболеваний (ОРВИ) (х2=3,889; р=0,049, df=2), а также с появлением первых эпизодов ОРВИ до года (х2=7,347; p<0,05, р=0,020). Заключение. В ходе проведенного исследования доказано, что гомозиготный генотип F/F имеет предрасполагающее значение для формирования БЛД у младенцев. Гетерозиготный генотип F/f полиморфного локуса FOK1 гена VDR ассоциирован с поражениями ЦНС васкулярного характера, частыми эпизодами и ранним стартом вирусных инфекций, сопровождающимися тяжелой формой обструктивного синдрома у детей с БЛД.

бронхолегочная дисплазия, рецептор витамина D, полиморфизм FOK1