Возможности применения афлиберцепта при лечении больных метастатическим колоректальным раком

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Афлиберцепт является рекомбинантным белком для нескольких ростовых факторов, связывающим VEGFA и В, а также PlGF, чем и обусловлен его антиангиогенный эффект. Цель исследования: клиническая оценка эффективности и безопасности применения афлиберцепта пациентам с метастатическим колоректальным раком (КРР). Методы. Проанализированы данные о лечении 50 пациентов с исходно метастатическим и генерализованным КРР. В исследование были включены больные в удовлетворительном общем состоянии (ECOG <2), после прогрессирования - на окса-липлатин-содержащей химиотерапии в случае генерализации процесса; время до прогрессирования составило не менее 6 месяцев после завершения адъювантного лечения. Препарат вводился внутривенно в дозе 4 мг/кг 1 раз в 14 дней в сочетании с режимом FOLFIRI. Оценивали непосредственный клинический эффект, общую и безрецидивную выживаемость, нежелательные явления на фоне противоопухолевой терапии. Результаты. Объективный эффект на фоне проводимой терапии составил 16,7%, контроль над опухолью был достигнут в 70,9% случаев. В тех случаях, когда афлиберцепт назначался во 2-й линии терапии, отмечена более частая регистрация объективного эффекта, чем при его применении в 3-й и последующих линиях. Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 6,3 (2-18) месяца, медиана общей выживаемости - 17,1 (2-48). Наиболее частым нежелательным явлением, в 14% случаев послужившим причиной отмены афлиберцепта, стала артериальная гипертензия. Заключение. Полученные объективный эффект и безрецидивная выживаемость при применении афлиберцепта больными КРР были сопоставимыми с данными предыдущих исследований, при этом, чем раньше назначался препарат, тем выше был процент объективных ответов не лечение. Данные по общей выживаемости превосходили результаты регистрационного исследования для общей популяции больных. Вероятно, это связано с тем, что в группу исследования не входили пациенты с такими неблагоприятными прогностическими факторами, как низкий функциональный статус и прогрессирование после адъювантного лечения в течение 6 месяцев. Из клинически значимых проявлений токсичности следует выделить артериальную гипертензию. Персонифицированный подход к отбору пациентов для терапии афлиберцептом с учетом факторов риска развития нежелательных негематологических явлений 3-4-й степеней, вероятно, позволит снизить число осложнений без потери эффективности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. Ю Владимирова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Н. А Абрамова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Email: pylulkin@mail.ru
к.м.н., старший науч. сотр. отдела лекарственного лечения опухолей 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

И. Л Попова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

А. Э Сторожакова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

К. А Новоселова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Н. М Тихановская

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Л. А Рядинская

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

А. А Льянова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

В. С Мягкова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

М. А Теплякова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

С. Н Кабанов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Е. А Калабанова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Н. Ю Саманева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

А. В Тишина

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Л. К Страхова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

М. О Ежова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Chiron M., Bagley R.G., Pollard J, et al. Differential antitumor activity of aflibercept and bevacizumab in patient-derived xenograft models of colorectal cancer. Mol Cancer Ther. 2014;13(6):1636-44. Do: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0753.
  2. Van Cutsem E., Tabernero J., Lakomy R., et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012;30(28):3499-506. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201.
  3. Федянин М.Ю., Владимирова Л.Ю., Чубенко В.А. и др. Оценка токсичности и эффективности Vladimirova L.Yu., Abramova N.A. - study concept and design. Abramova N.A., Popova I.L., Tikhanovskaya N.M.,терапии комбинацией FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки в РФ: первые результаты многоцентрового ретроспективного исследования. Злокачественные опухоли Российское общество клинической онкологии. 2019;9(2):53-63.
  4. Pastorino A., Di Bartolomeo M., Maiello E., et al. Aflibercept Plus FOLFIRI in the Real-life Setting: Safety and Quality of Life Data From the Italian Patient Cohort of the Aflibercept Safety and Quality-of-Life Program Study. Clin Colorectal Cancer. 2018;17(3):e457-e470. Doi: 10.1016/j. clcc.2018.03.002.
  5. Montes A.F., Lago N.M., Rua M.C., et al. Efficacy and safety of FOLFIRI/aflibercept in second-line treatment of metastatic colorectal cancer in a real-world population: Prognostic and predictive markers. Cancer Medicine. 2019;8(3):882-89. doi: 10.1002/cam4.1903.
  6. Hofheinz R, Thaler J, Von Moos R, et al. Quality of life (QoL) and therapy management in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients treated with FOLFIRI and aflibercept in Germany, Switzerland, and Austria (GSA): Interim results of the noninterventional QoLiTrap-study. J Clin Oncol. 2016;34(4_suppl):681-81. Doi: 10.1093/ annonc/mdz156.025.
  7. Hofheinz R.D, Derigs H., Piringer G, et al. Interim analysis of the non-interventional study QoLiTrap (AIO-LQ-0113) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with aflibercept (AFL) + FOLFIRI: Efficacy according to age group 565 and >65 years. Ann Oncol. 2018;29(suppl_8). doi: 10.1093/annonc/ mdy281.121.
  8. Ivanova J.I., Saverno K.R., Sung J, et al. Real-world treatment patterns and effectiveness among patients with metastatic colorectal cancer treated with ziv-aflibercept in community oncology practices in the USA. Med Oncol. 2017;34 (12):193. doi: 10.1007/s12032-017-1049-4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах