Заместительная гормональная терапия тестостероном у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и нейропатией
- Авторы: Зеленина Т.А1, Салухов В.В1, Земляной А.Б2, Чебыкина О.Е3
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова
- Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 28, № 4 (2021)
- Страницы: 55-61
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/313126
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.4.55-60
- ID: 313126
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Заместительная гормональная терапия тестостероном (ЗТТ) пожилых мужчин с сахарным диабетом (СД) и ожирением имеет ряд положительных эффектов, таких как снижение массы тела, нормализация артериального давления и метаболических параметров. Цель исследования: оценить влияние ЗТТ на течение диабетической полинейропатии у мужчин с СДС в анамнезе и возрастным гипогонадизмом. Методы. В исследование были включены 49 мужчин с СД 2 типа (СД2) и ампутациями на уровне стоп в анамнезе по поводу СДС. Уровень общего тестостерона сыворотки крови был изначально от 1,3 до 12 нмоль/л, уровень тестостерона 12 нмоль/л считали «пограничным». Антропометрические, биохимические параметры, результаты клинико-неврологического осмотра со шкалой нейропатического дисфункционального счета, а также стандартных кардиоваскулярных тестов оценивали изначально и через 6 месяцев лечения. Все пациенты были разделены на две группы: первая (25 человек) получала ЗТТ в виде тестостерона Омнандрен-250 (250 мг в/м 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев), вторая группа (24 пациента) получала плацебо. Результаты. Пациенты обеих групп были сопоставимыми по возрасту (57,2±1,99 и 55,5±1,07 года соответственно; р=0,57), длительности СД (8,6±1,74 и 9,9±1,34 года соответственно; р=0,57) и антропометрическим параметрам (индекс массы тела [ИМТ] -28,7±0,84 и 29,3±0,79; р=0,24). Уровень HbA1c был 7,6±0,25 и 8,3±0,22% соответственно (р=0,93). У всех больных выявлена умеренная или выраженная сенсомоторная нейропатия. Более того, тяжелая кардиоваскулярная нейропатия (КАН) встречалась в 36 и 25% случаев соответственно; χ2=0,57; р=0,24. После 6 месяцев лечения только пациенты первой группы, получавшие ЗТТ, отмечали ослабление клинических симптомов дефицита тестостерона и улучшение качества жизни. Каких-либо изменений ИМТ, соотношения объема талии к объему бедер, метаболических параметров, как и результатов клинико-неврологического осмотра, не наблюдалось в обеих группах. Однако ЗТТ улучшила периферическую вазомоторную реакцию на холодовой стимул (22,9±3,11 и 28,5±2,39% до и после лечения соответственно; р=0,029), возросла ответная реакция на тест с динамометром (9,1±1,12 и 10,4±1,48 мм рт.ст. до и после лечения соответственно; р=0,04). Как результат - только в группе пациентов с ЗТТ зарегистрировано восстановление нормальной реакции на тест с пассивным ортостазом. Заключение. Восстановление уровня тестостерона до нормальных значений в течение короткого периода времени значительно не отразилось на метаболических параметрах больных СД2. Однако только в группе ЗТТ зарегистрированы восстановление нормальной реакции на тест с пассивным ортостазом и как следствие - регресс тяжести КАН.
Полный текст

Об авторах
Т. А Зеленина
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: tzelenina@mail.ru
к.м.н., преподаватель 1-й кафедры (терапии усовершенствования врачей) 194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
В. В Салухов
Военно-медицинская академия им. С.М. КироваСанкт-Петербург, Россия
А. Б Земляной
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. ПироговаМосква, Россия
О. Е Чебыкина
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаСанкт-Петербург, Россия
Список литературы
- Vinik A.I., Maser R.E., Mitchell B.D, Freeman R. Diabetic Autonomic Neuropathy. Diabetes Care. 2003;26:1553-79. doi: 10.2337/diacare.26.5.1553.
- Салухов В.В., Зеленина Т.А, Железняк С.Г, Волкова Е.А., Земляной А.Б. Новые возможности ранней диагностики диабетической автономной нейропатии. Медлайн. Ру. 2018;19:612-23.
- Крюков Е.В., Фролов Д.В., Куликов А.Г Новые подходы к реабилитации пациентов с диабетической ангиопатией нижних конечностей. Военно-медицинский журнал. 2020;341(1):38-44.
- Negrean M., Stirban A., Strattman B., et al. Effects of low-and high-advanced glycation endproduct meals on macro-and microvascular endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2007;85:1236-43. doi: 10.1093/ajcn/85.5.1236.
- Ghazi S., Zohdy W., Elkhiat Y., Shamloul R. Serum testosterone levels in diabetic men with and without erectile dysfunction. Andrologia. 2012;44(6):373-80. doi: 10.1111/j.1439-0272.2012.01292.x.
- Салухов В.В. Степаненко И.А. Кицышин В.П. Невротические расстройства и продукция тестостерона у молодых здоровых лиц мужского пола. Медлайн.Ру 2018;19:1143-54.
- Arver S., Lehtihet M. Current guidelines for the diagnosis of testosterone deficicy. Front Horm Res. 2009;37:5-20. doi: 10.1159/000175839.
- Jockenhövel F. Testosterone therapy-what, when and to whom? Aging Male. 2004;7(4):319-24. doi: 10.1080/13685530400016557.
- Mäkinen J.I., Huhtaniemi I. Androgen replacement therapy in late-onset hypogonadism: current concepts and controversies - a mini-review. Gerontology. 2011;57(3):193-202. doi: 10.1159/000319635.
- Høst C., et al. Independent Effects of Testosterone on Lipid Oxidation and VLDL-TG Production: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study. Diabetes. 2012;27:456-89. doi: 10.2337/db12-0440.
- Saad F. Testosterone Treatment Helps Older Males Lose Weight, Plus Other Benefits Presented at the 19th European Congress on Obesity in Lyon, France, 4/2012.
- Jones T.H. Effects of testosterone on Type 2 diabetes and components of the metabolic syndrome. J Diabetes. 2010;2(3):146-56. doi: 10.1111/j.1753-0407.2010.00085.x.
- Крюков Е.В., Фурсов А.Н., Потехин Н.П. Оптимизация диагностики вторичных форм артериальной гипертензии. Военномедицинский журнал. 2017;338(5):20-8. doi: 10.1038/ijir.2008.60.
- Yeap B.B. Are declining testosterone levels a major risk factor for ill-health in aging men? Int J Impot Res. 2009;21(1):24-36. doi: 10.1038/ijir.2008.60.
- Stanworth R.D., Jones T.H. Testosterone in obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes. Front Horm Res. 2009;37:74-90. doi: 10.1159/000176046.
- Corona G., Mannucci E., Forti G., Maggi M. Following the common association between testosterone deficiency and diabetes mellitus, can testosterone be regarded as a new therapy for diabetes? Int J Androl. 2009;32(5):431-41. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00965.x.
- Aversa A., et al. Effects of testosterone undecanoate on cardiovascular risk factors and atherosclerosis in middle-aged men with late-onset hypogonadism and metabolic syndrome: results from a 24-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Sex Med. 2010;7(10):3495-503. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01931.x.
- Hackett G. Depression significantly reduced the response to testosterone therapy in men with type 2 diabetes and hypogonadism. World Meeting on Sexual Medicine 2012. Abstract 166.
- Anderson S.G., et al. Screening for hypogonadism in diabetes 2008/9: results from the Cheshire Primary Care cohort. Diabetes. 2012;6(2):143-48. doi: 10.1016/j.pcd.2011.07.006.
- Ойноткинова О.Ш., Никонов Е.Л., Баранов А.П., Крюков Е.В. Дефицит лизосомальной кислой липазы - недооцененная причина дислипидемии. Что нового? Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(4):65-80.
- Saad F. The role of testosterone in type 2 diabetes and metabolic syndrome in men. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53(8):901-7. doi: 10.1590/s0004-27302009000800002.
- Крюков Е.В., Чернецов В., Казаков С.П. Метаболический синдром у военнослужащих контрактной службы. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2016;11(4):39-41.
- Traish A.M., Saad F., Guay A. The dark side of testosterone deficiency: type 2 diabetes and insulin resistance. J Androl. 2009;30(1):23-32. doi: 10.2164/jandrol.108.005751.
- Naharci M.I., Pinar M., Bolu E., Olgun A. Effect of testosterone on insulin sensitivity in men with idiopathia hupogonadotropic hypogonadism. Endocr Pract. 2007;13:629-35. Doi: 10.4158/ EP13.6.629.
- Yialamas M.A., et al. Acute sex steroid withdrawal reduces insulin sensitivity in healthy men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Sex Med. 2006;3:253-66. Doi: 10.1210/ jc.2007-0454.
- Saroheimo M., Teppo A., Forsblom S., et al. Diabetic nephropathy is associated with low-grade inflammation in type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2003;46:1402-407. doi: 10.1007/s00125-003-1194-5.
- Saroheimo M., Fosblom S., Hansen T., et al. Increase levels of mannan-binding lectin in type 1 diabetic patients with incipient and overt nephropathy. Diabetologia. 2005;48:198-202. doi: 10.1007/s00125-004-1594-1.
- Kapoor D., et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolemia in gypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2006;154:899-906. doi: 10.1530/eje.1.02166.
- Zitzmann M., et al. Vascular reactivity in hypogonadal men is reduced by androgen substitution. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):5030-37. doi: 10.1210/jc.2002-020504.
- Kalinchemko S., Zemlyanoy A., Gooren L.J. Improvement of the diabetic foot upon testosterone administreition to hypognadal men with peripheral arterial disease. Report of three cases. Cardiovascular Diabetol. 2009;8:1-6. doi: 10.1186/1475-2840-8-19.
Дополнительные файлы
