Изучение аспектов репродуктивной токсичности нового противотуберкулезного препарата тиозонид


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Во всем мире растет число случаев туберкулеза с устойчивостью возбудителя, иногда ко всем имеющимся противотуберкулезным препаратам (ПТП). Этот факт побуждает разрабатывать новые ПТП, эффективные в отношении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Цель исследования: изучение в эксперименте на крысах токсического влияния на плод и эмбрион нового противотуберкулезного препарата группы диарилхинолинов с рабочим названием «тиозонид». Методы. Проведены опыты по изучению влияния тиозонида на эмбриональное развитие 30 беременных белых беспородных крыс с исходной массой 220-250 г. Изучено антенатальное влияние тиозонида на постнатальное развитие в опытах на 20 белых беспородных крысах, по 10 животных в группе. Критерии оценки влияния: динамика массы и физическое развитие крысят, становление двигательной активности (тест «горизонтальная веревочка»); формирование сенсорно-двигательных рефлексов (рефлексы «переворачивания на плоскости» и «избегания края»), поведение в условиях «открытого поля» (регистрация горизонтальной и вертикальной двигательной активности, исследовательской и эмоциональной реакций, груминга). Результаты. Показано отсутствие эмбриотоксического и фетотоксического действий тиозонида, введенного беременным крысам внутрь в дозах 10 и 100 мг/кг. Показатели эмбриональной гибели, массы тела и размеров плодов были близкими к контрольным значениям. В опытах по изучению влияния приема тиозонида беременными крысами на постнатальное развитие крысят не выявлено отклонений развития, наблюдаемых в постнатальном периоде. Физическое развитие крысят опытной группы не отличалось от такового в контроле. Было установлено, что рефлексы «переворачивания на плоскости», «избегания края» и поведение в условиях «открытого поля» на 5-й день жизни сформированы у всех подопытных и контрольных крысят и соответствуют физиологической норме. Выводы. Тиозонид не оказывает эмбриотоксического и фетотоксического действий, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного лекарственного агента для лечения туберкулеза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. Ю Савченко

Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России

М. С Буренков

АО «Фарм-Синтез»

П. С Байдин

АО «Фарм-Синтез»

Г. В Раменская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Н. В Перова

АНО ИМБИИТ

В. Г Кукес

Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России

Н. В Шилова

ООО «Репрохелп»

Email: nvshilova@gmail.com
к.м.н., директор

Список литературы

  1. Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., et al. WHO's new end TB strategy. Lancet. 2015;385:1799-1801.
  2. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г. В. и др. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;(1):20-6.
  3. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н. и др. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(3):35 43
  4. Qiu J., Wang C., Pan X., APACHE-II score for anti-tuberculosis tolerance in critically ill patients: a retrospective study. BMC Infect Dis. 2019;19(1):106. doi: 10.1186/s12879-019 3751-7
  5. Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида. Дисс. канд. фарм. наук. М., 2016
  6. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н., и др. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид. Туберкулез и болезни легких. 2014;(6):46-50
  7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с
  8. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1997. 608 с
  9. Schaefer C. Arzneimitteltherapiesicherheit in der Schwangerschaft - eine besondere Herausforderung [Drug safety in pregnancy-a particular challenge]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2018;61(9):1129-38. German. Doi: 10.1007/ s00103-018-2798-8.
  10. Escobar-Huerfano F, Gomez-Olivan L.M., Luja-Mondragon M., et al. Embryotoxic and teratogenic profile of tretracycline at environmentally relevant concentrations on Cyprinus carpio. Chemosphere. 2020;240:124969. Doi: 10.1016/j. chemosphere.2019.124969.
  11. Velichka D., Ivana A., Haruaki T., et al. Experimental and clinical studies on Rifacinna - the new effective antituberculous drug (review). Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010;5(1):76-90. doi: 10.2174/157489110790112572.
  12. Jaspard M., Elefant-Amoura E., Melonio I., et al. Bedaquiline and Linezolid for Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Pregnant Woman. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1731-32. doi: 10.3201/eid2310.161398.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах