Определение терапевтической эффективности различных концентраций сивелестата на лабораторной модели псориаза (Часть 1)

Обоснование. Псориаз - распространенное хроническое мультифакториальное иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся повышенной скоростью деления кератиноцитов. Результаты недавних исследований показали, что интерлейкин-36 (ИЛ-36) занимает значимое место в инициации и регуляции воспалительного процесса при псориазе. ИЛ-36 в коже находится в неактивной форме, а для его активации необходимы нейтрофильные сериновые протеазы. Эти данные обусловили научный интерес к изучению нового направления в наружной терапии больных псориазом на основании местного ингибирования сериновых протеаз. Для проверки данной гипотезы нами разработан препарат в наружной лекарственной форме на основе ингибитора сериновых протеаз - сивелестата. Цель исследования: оценка терапевтической эффективности различных концентраций топического ингибитора сериновых протеаз (крема сивелестата) на лабораторной модели псориаза. Методы. Для сравнения эффективности различных концентраций сивелестата в подавлении воспалительной реакции в коже использовали крем (ланолин+масло оливковое+вода в равных долях), содержащий сивелестат в концентрациях 0,5, 1 и 5%. Работа проводилась на 40 инбредных мышах линии BALB/c, рандомизированных в 4 группы по 10 животных. Для проведения опыта предварительно сформировали экспериментальную модель псориаза на лабораторных животных. Терапевтическую эффективность различных концентраций сивелестата определяли по результатам оценки клинических и гистологических методов исследования. Результаты. На 10-й день исследования в группах 1 (контроль) и 2 (0,1%-ный сивелестат) клинические изменения были ярко выражены, в группах 3 (1%-ный сивелестат) и 4 (5%-ный сивелестат) наблюдалось разрешение элементов кожной сыпи, более выраженное в последней группе. К 10-му дню исследования наиболее сильное снижение индекса mPASI наблюдалось в группах 4 (сивелестат 5%) и 3 (сивелестат 1%), значимо отличавшееся от показателей в группах 1 и 2 (p<0,05). При сравнении показателей индекс mPASI группы 4 значимо отличался от такового группы 3 (p<0,05). Установлено, что толщина эпидермиса животных группы 4 (сивелестат 5%) была в 1-2,7 раза меньше, чем в других группах (1, 2, 3; p<0,05). Между собой группы 1 (контроль), 2 (сивелестат 0,1%) и 3 (сивелестат 1%) по толщине эпидермиса значимо не различались. Заключение. 5%-ный крем сивелестат при наружном нанесении 1 раз в день в течение 5 дней на лабораторной модели имиквимод-индуцированного псориаза обладает высокой терапевтической эффективностью по сравнению с контрольной группой и группами 0,1- и 1%-ного крема сивелестата. При использовании 5%-ного крема сивелестата выраженность клинических проявлений по mPASI было ниже на 70%, а гистологических по толщине эпидермиса ниже на 63%, чем в контрольной группе.

псориаз, сивелестат, сериновые протеазы, наружное лечение