Полиморфные варианты генов ANKS1B rs7968606 (C>T) и ZNF804A rs1344706 (G>T) не ассоциированы с эффективностью и безопасностью применения антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Фармакогенетика антипсихотиков у подростков в настоящее время изучена недостаточно. Полиморфные варианты генов ANKS1B rs7968606 и ZNF804A rs1344706 продемонстрировали значимость у взрослых пациентов, принимавших антипсихотики для лечения шизофрении. Цель исследования: изучить предиктивную роль полиморфных вариантов ANKS1B rs7968606 и ZNF804A rs1344706 для эффективности и безопасности применения антипсихотиков в отношении подростков с острым психотическим эпизодом. Методы. В исследование был включен 101 подросток с установленным диагнозом «острое полиморфное психотическое расстройство» на момент поступления (F23.0-9 по МКБ-10). Все пациенты получали антипсихотик в качестве основной терапии. Наблюдение за пациентами проводилось в течение 14 дней. Эффективность применения антипсихотиков оценивалась при помощи шкал CGAS (Children’s Global Assessment Scale), PANSS (Positive and Negative Symptoms Scale), CGI-S (Clinical Global Impression Severity) и CGI-I (Improvement), безопасность фармакотерапии - по шкалам UKU SERS (UKU Side Effects Rating Scale), SAS (Sympson-Angus Scale), BARS (Barnes Akathisia rating scale). От каждого пациента получен соскоб буккального эпителия, из которого сорбентным методом была извлечена ДНК и путем полимеразной цепной реакции в реальном времени детектировано носительство полиморфных вариантов генов ANKS1B rs7968606 (G>T) и ZNF804A rs1344706 (A>C). Статистическая обработка данных проводилась в программе SPSS Statistics 21.0. С учетом небольшого размера выборки для сравнения количественных переменных между группами применялись непараметрические критерии (Манна-Уитни, Крускала-Уоллеса). Результаты. Значимых ассоциаций параметров эффективности и безопасности фармакотерапии в зависимости от носительства полиморфных вариантов ANKS1B rs7968606 и ZNF804A rs1344706 выявлено не было. Было установлено, что носителям «дикого» генотипа AA полиморфного варианта ZNF804A rs1344706 чаще назначался нормотимик по сравнению с носителями AC+CC (33,3 против 9,7% соответственно; p=0,004). Также носители полиморфной аллели TANKS1B rs7968606 отличались большей степенью выраженности психотической симптоматики на момент включения в соответствии с общим баллом шкалы PANSS, а также ее подшкалы «Общие симптомы» (p=0,003). Заключение. В результате проведенного исследования не было выявлено значимых ассоциаций параметров эффективности и безопасности фармакотерапии в зависимости от носительства полиморфных вариантов ANKS1B rs7968606 (G>T) и ZNF804A rs1344706 (A>C) у подростков с острым психотическим эпизодом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. В Иващенко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Пензенский институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ

к.м.н., врач-психиатр, доцент кафедры детской психиатрии и психотерапии 125993, Россия, Москва, Баррикадная ул., 2/1, стр. 1

Ю. Л Петунова

Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Москва, Россия

Н. И Буромская

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

П. В Шиманов

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

Р. В Дейч

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

М. И Настович

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

К. А Акмалова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

А. А Качанова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Е. А Гришина

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Л. М Савченко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Ю. С Шевченко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Д. А Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Список литературы

  1. Sullivan P.F., Kendler K.S., Neale M.C. Schizophrenia as a Complex Trait: Evidence from a Metaanalysis of Twin Studies. Arch General Psychiatry. 2003;12(60):1187-92. Doi: 10.1001/ archpsyc.60.12.1187.
  2. Haddad P.M., Correll C.U. The acute efficacy of antipsychotics in schizophrenia: a review of recent meta-analyses. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;11(8):303-18. doi: 10.1177/2045125318781475.
  3. Leucht S., Tardy M., Komossa K., et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: A systematic review and metaanalysis. Lancet. 2012;379(9831):2063-71. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60239-6.
  4. Balijepalli C., Druyts E., Zoratti M.J., et al. Change in Prolactin Levels in Pediatric Patients Given Antipsychotics for Schizophrenia and Schizophrenia Spectrum Disorders: A Network Meta-Analysis. Schizophr Res Treatm. 2018; 2018. doi: 10.1155/2018/1543034.
  5. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1997;37:269-96. Doi: W.1146/annurev.pharmtox.37.1.269.
  6. Arranz M.J., Kerwin R.W. Neurotransmitter-reiated genes and antipsychotic response: Pharmacogenetics meets psychiatric treatment. Ann Med. 2000;32(2):128-33. doi: 10.3109/07853890009011762.
  7. Wehry A.M., Ramsey L., Duiemba S.E., et ai. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probi Pediatr. Adolescent Health Care. 2018;2(48):40-9. doi: 10.1016/j.cppeds.2017.12.003.
  8. Williams H.J, Craddock N., Russoet G., et ai. Most genome-wide significant susceptibiiity ioci for schizophrenia and bipoiar disorder reported to date cross-traditionai diagnostic boundaries. Human Moiecui Genet. 2011;2(20):387-91. doi: 10.1093/hmg/ddq471.
  9. Suiiivan P.F. The Psychiatric GWAS Consortium: Big science comes to psychiatry. Neuron. 2010;68(2):182-86. Doi: 10.1016/j. neuron.2010.10.003.
  10. Zhang J, Wu X., Diao F., et ai. Association anaiysis of ZNF804A (zinc finger protein 804A) rs1344706 with therapeutic response to atypicai antipsychotics in first-episode Chinese patients with schizophrenia. Comprehens Psychiatr. 2012;7(53):1044-48. doi: 10.1016/j.comppsych.2012.02.002.
  11. Chang H, Xiao X., Li M. The schizophrenia risk gene ZNF804A: Ciinicai associations, bioiogicai mechanisms and neuronai functions. Moiecui Psychiatr. 2017;22(7):944-53. Doi: 10.1038/ mp.2017.19.
  12. Mossner R., Schuhmacher A., Wagner M., et ai. The schizophrenia risk gene ZNF804A infiuences the antipsychotic response of positive schizophrenia symptoms. Eur Arch Psychiatr Ciin Neurosci. 2012;3(262):193-97. Doi: 10.1007/ s00406-011-0235-1.
  13. Younis R.M., Tayior R.M., Beardsiey P.M., et ai. The ANKS1B gene and its associated phenotypes: Focus on CNS drug response. Pharmacogenom. 2019;20(9):669-84. doi: 10.2217/pgs-2019-0015.
  14. Kang S.G., Chee I.S., Lee K., et ai. rs7968606 poiymorphism of ANKS1B is associated with improvement in the PANSS generai score of schizophrenia caused by amisuipride. Human Psychopharmacoi. 2017;2(32). Doi: 10.1002/ hup.2562.
  15. McCiay J.L., Adkins D.E., Aberg K., et ai. Genomewide pharmacogenomic anaiysis of response to treatment with antipsychotics. Moiecui Psychiatr. 2011;1(16):76-85. doi: 10.1038/mp.2009.89.
  16. Shaffer D., Gouid M.S., Brasic J., et ai. A Chiidren's Giobai Assessment Scaie (CGAS). Arch Generai Psychiatr. 1983;11(40):1228. Doi: 10.1001/ archpsyc.1983.01790100074010.
  17. Kay S.R., Opier L.A., Spitzer R.L., et ai. SCID-PANSS: two-tier diagnostic system for psychotic disorders. Comprehens Psychiatr. 1991;4(32):355-61.
  18. Busner J., Targum S.D. The ciinicai giobai impressions scaie: appiying a research tooi in ciinicai practice. Psychiatr. (Edgmont [Pa.: Township]). 2007;7(4):28-37.
  19. Lingjaerde O., Ahifors U.G., Bech P, et ai. The UKU side effect rating scaie. A new comprehensive rating scaie for psychotropic drugs and a cross-sectionai study of side effects in neuroieptic-treated patients. Acta Psychiatr Scandinav. Suppi. 1987; 334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987. tb10566.x.
  20. Simpson G.M., Angus J.W. A rating scaie for extrapyramidai side effects. Acta Psychiatr Scandinav. Suppi. 1970;212:11-9. Doi: 10.1111/ j.1600-0447.1970.tb02066.x.
  21. Barnes T.R.E. The Barnes Akathisia Rating Scaie-Revisited. J Psychopharmacoi. 2003;4(17):365-70. doi: 10.1177/0269881103174013.
  22. Gardner D.M., Murphy A.L., O'Donneii H., et ai. Internationai Consensus Study of Antipsychotic Dosing. Am J Psychiatr. 2010;6(167):686-93. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09060802.
  23. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N.M. Hardy-Weinberg equiiibrium testing of bioiogicai ascertainment for Mendeiian randomization studies. Am JEpidemioi. 2009;4(169):505-14. doi: 10.1093/aje/kwn359.
  24. Soie X., Guino E., Vaiiset J., et ai. SNPStats: A web tooi for the anaiysis of association studies. Bioinformat. 2006;15(22):1928-29. doi: 10.1093/bioinformatics/bti268.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах