Оценка эффективности комбинированной терапии аналогами соматостатина и агонистами D2-дофаминовых рецепторов в лечении персистирующего или рецидивирующего течения болезни Иценко-Кушинга

Обоснование. Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) - тяжелое нейроэндокринное заболевание, вызванное гиперсекрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ) опухолью гипофиза. Современные методы лечения БИК включают нейрохирургическое вмешательство, лучевую и медикаментозную терапию. Медикаментозная терапия служит альтернативным вариантом лечения при персистирующем или рецидивирующем течении заболевания. При БИК наиболее патогенетически оправданны препараты, действующие на кортикотропиному: аналоги соматостатина (пасиреотид) и агонисты D2-дофаминовых рецепторов (каберголин). Комбинированная терапия представляет собой ценный и недостаточно изученный вариант лечения БИК. Цель исследования: усовершенствовать и оптимизировать тактику выбора медикаментозной терапии пациентов с персистирующим или рецидивирующим течением БИК. Методы. Работа выполнена по дизайну интервенционного исследования. В исследовании участвовал 51 пациент с подтвержденной БИК в активной стадии персистирующего и рецидивирующего течения, которому были определены показания к назначению медикаментозной терапии препаратами центрального типа действия. Методом случайных чисел все пациенты были разделены на 3 сопоставимые группы по 18, 18 и 15 человек соответственно. Первой группе назначался пасиреотид (1,2 мг/сут), второй - каберголин (2,0 мг в неделю), третьей - их комбинация (0,6 мг/сути 1,0 мгв неделю). Пациенты наблюдались в течение 6 месяцев. Оценка лабораторных и инструментальных показателей активности эндогенного гиперкортицизма, а также наличия нежелательных явлений проводилась в начале исследования и через 6 месяцев после начала терапии. Результаты. Статистически значимые результаты эффективности терапии получены в группе монотерапии пасиреотидом по динамике снижения уровней кортизола слюны в 23.00 (р=0,004), кортизола крови (р=0,03) и АКТГ (р=0,03). При оценке снижения уровня свободного кортизола мочи (СКМ) в данной группе достоверной разницы получено не было (р=0,07). Статистически значимо снижались уровни СКМ (p=0,03) и кортизола слюны в 23.00 (р=0,05) в группе комбинированной терапии без значимого снижения АКТГ (р=0,325) и кортизола крови (р=0,135). В группе каберголина значимого снижения уровня АКТГ (р=0,468), кортизола крови (р=0,367) и мочи (р=0,226) достигнуто не было. Нормализации уровня СКМ в группе пасиреотида достигли 30%, в группе каберголина - 22%, при комбинированной терапии - 67% пациентов. При оценке нежелательных явлений отмечены статистически значимые различия в возникновении впервые выявленного сахарного диабета (p=0,0007), гипергликемии (p=0,0000001), желчнокаменной болезни (р=0,004), брадикардии (р=0,001) в группе пасиреотида. Ортостатическая гипотония (р=0,003) чаще отмечалась в группе каберголина. В группе комбинированной терапии сахарный диабет (p=0,003) и гипергликемия (р=0,000002) возникали статистически достоверно чаще. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) чаще возникала в группе пасиреотида (44,44%; 8) по сравнению с каберголином (0,00% 0; p=0,009), в группе комбинированной терапии ЖКБ встречалась у 26,67% (4) пациентов и не достигала статистической значимости по сравнению с каберголином (p=0,07). Заключение. При анализе эффективности различных вариантов медикаментозной терапии пациентов с БИК продемонстрировано преимущество применения аналогов соматостатина в виде как монотерапии, так и комбинированного применения. Подтверждена рациональность назначения комбинированной терапии за счет сопоставимой эффективности в сочетании с большей безопасностью в лечении БИК с расширением сроков применения.

болезнь Иценко-Кушинга, эндогенный гиперкортицизм, медикаментозная терапия, аналоги соматостатина, агонисты D2-дофаминовых рецепторов