Пузырчатка: актуальные звенья патогенеза и терапии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Пузырчатка - группа буллезных дерматозов, в основе которых лежит акантолиз клеток эпидермиса, при этом в крови циркулируют аутоантитела, направленные против антигенов десмосом в многослойном плоском эпителии. В статье описаны основные механизмы развития болезни: генетические факторы, влияние приема некоторых лекарственных препаратов, роль аутоантигенов и аутоантител, механизмы клеточной сигнализации, влияние клеточного иммунитета. Также представлены актуальные варианты лечения данной патологии, которые включают иммунодепрессанты, такие как глюкокортикостероиды и кортикостероид-сберегающие средства: азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид. Новые методы лечения, направленные на снижение циркулирующих аутоантител против десмоглеинов, к которым относится ритуксимаб, представляющий собой химерное моноклональное антитело против CD20 типа I, может связываться с антигеном CD20 и снижать уровень активированных B-лимфоцитов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. В Зильберберг

Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии

Екатеринбург, Россия

М. М Кохан

Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии

Екатеринбург, Россия

Анастасия Николаевна Шакирова

Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии

Email: shakirova.a96@yandex.ru
младший науч. сотр. научного клинического отдела дерматологии Екатеринбург, Россия

М. А Шпак

Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии

Екатеринбург, Россия

И. Д Кузнецов

Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера

Пермь, Россия

Список литературы

  1. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». Клинические рекомендации. Пузырчатка. 2020.
  2. Huda S., Chau B., Chen C., et al. Caspase Inhibition as a Possible Therapeutic Strategy for Pemphigus Vulgaris: A Systematic Review of Current Evidence. Biology (Basel). 2022;11(2):314. doi: 10.3390/biology11020314/
  3. Completesequenceandgenemapofa humanmajor histocompatibility complex. The MHC sequencing consortium. Nature. 1999;401(6756):921-23. doi: 10.1038/44853.
  4. Brochado M.J., Nascimento Campos W., et al. Differential HLA class I and class II associations in pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris patients from a prevalent Southeastern Brazilian region. J Autoimmun. 2016;72:19-24. doi: 10.1016/j.jaut.2016.04.007.
  5. Yan L., Wang J.M., Zeng К. Association Between HLA-DRB1 polymorphisms and pemphigus vulgaris: а meta-analysis. Br J Dermatol. 2012;167(4):768-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11040.x.
  6. Egami S., Yamagami J., Amagai M. Autoimmune bullous skin diseases, pemphigus and pemphigoid. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4):1031-47. doi: 10.1016/j.jaci.2020.02.013.
  7. Vodo D., Sarig O., Sprecher E. The Genetics of Pemphigus Vulgaris. Front Med (Lausanne). 2018;5:226. doi: 10.3389/fmed.2018.00226.
  8. Zhang S.Y., Zhou X.Y., Zhou X.L., et al. Subtype-specific inherited predisposition to pemphigus in the Chinese population. Br J Dermatol. 2019;180(4):828-35. doi: 10.1111/bjd.17191.
  9. Assaf S., Malki L., Mayer T., et al. ST18 affects cell-cell adhesion in pemphigus vulgaris in a tumour necrosis factor-a-dependent fashion. Br J Dermatol. 202;184(6):1153-60. doi: 10.1111/bjd.19679.
  10. Etesami I., Seirafi H., Ghandi N. et al. The association between ST18 gene polymorphism and severe pemphigus disease among Iranian population. Exp Dermatol. 2018;27(12):1395-98. doi: 10.1111/exd.13778.
  11. Sarig O., Bercovici S., Zoller L., et al. Population-specific association between a polymorphic variant in ST18, encoding a pro-apoptotic molecule, and pemphigus vulgaris. J Invest Dermatol. 2012;132(7): 1798-805. doi: 10.1038/jid.2012.46.
  12. Yue Z., Fu X., Chen M., et al. Lack of association between the single nucleotide polymorphism of ST18 and pemphigus in Chinese population. J Dermatol. 2014;41(4):353-54. doi: 10.1111/1346-8138.12363.
  13. Vodo D., et al. Identification of а functional risk variant for pemphigus vulgaris in the ST18 gene. PLoS Genet. 2016;12:e1006008. doi: 10.1371/journal.pgen.1006008.
  14. Radeva M.Y., Walter E., Stach R.A., et al. ST18 Enhances PV-IgG-Induced Loss of Keratinocyte Cohesion in Parallel to Increased ERK Activation. Front Immunol. 2019;10:770. doi: 10.3389/fimmu.2019.00770.
  15. Martel P., Loiseau P., Joly P., et al. Paraneoplastic pemphigus is associated with the DRB1*03 allele. J Autoimmun. 2003;20(1):91-5. doi: 10.1016/50896-8411(02)00092-6.
  16. Kasperkizwicz M., Ellebrecht C.T., Takahashi H., et al. Pemphigus. Nat Rev Primers. 2017;3:17026. doi: 10.1038/nrdp.2017.26.
  17. Liu Q., Bu D.F., Li D., Zhu X.J. Genotyping of HLA-I and HLA-II alleles in Chinese patients with paraneoplastic pemphigus. Br J Dermatol. 2008;158(3):587-91. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08361.x.
  18. Ghaedi F., Etasami I., Aryanian Z., Kalantari Y., et al. Drug-induced pemphigus: A systematic review of 170 patients.Int Immunopharmacol. 2021;92:107299. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107299.
  19. Koutlas I.G., Camara R., Argyris P.P., et al. Development of pemphigus vulgaris after the second dose of the mRNA-1273 SARS-Cov-2 vaccine. Oral Dis. 2021 Nov 26. doi: 10.1111/odi.14089.
  20. Kitajima Y. 150(th) anniversary series: Desmosomes and autoimmune disease, perspective of dynamic desmosome remodeling and its impairments in pemphigus. Cell Commun Adhes. 2014;21(6):269-80. doi: 10.3109/15419061.2014.943397.
  21. Price A.J., Cost A.L., Ungewifi H., et al. Mechanical loading of desmosomes depends on the magnitude and orientation of external stress. Nat Commun. 2018;9(1):5284. doi: 10.1038/s41467-018-07523-0.
  22. Schmidt E., Kasperkiewicz M., Joly P. Pemphigus. Lancet. 2019;394(10201 ):882-94. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31778-7.
  23. Hanakawa Y., Amagai M., Shirakata Y., et al. Differential effects of desmoglein 1 and desmoglein 3 on desmosome formation. J Invest Dermatol. 2002;119(6):1231-36. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.19648.x.
  24. Amagai M., Stanley J.R. Desmoglein as a Target in Skin Disease and beyond. J. Invest. Dermatol. 2012;132:776-84. 10.1038/jid.2011.390. doi: 10.1038/jid.2011.390.
  25. Anhalt G.J., Labib R.S., J.J., et al. Induction of pemphigus in neonatal mice by passive transfer of IgG from patients with the disease. N Engl J Med. 1982;306(20):1189-96. doi: 10.1056/NEJM198205203062001.
  26. Amagai М., Nishikawa Т., Н.С., et al. AntiBodies against desmoglein 3 (Pemphigus vulgaris antigen) are present in sera from patients with paraneoplastic pemphigus and cause acantholysis in vivo in neonatal mice. J Clin Invest. 1998;102(4):775-82. doi: 10.1172/JCI3647.
  27. Okano M., Takijiri C., Aoki T., et al. Pemphigus vulgaris associated with pregnancy. A case report from Japan. Acta Derm Venereol. 1990;70(6):517-19.
  28. Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., Зайденов В.А., Белецкая Л.В. Участие иммуноглобулина G и его субклассов в развитии и течении аутоиммунной пузырчатки. Фундаментальные исследования. 2013;11:79-84.
  29. Yang M., Wu H., Zhao M., et al. The pathogenesis of bullous skin diseases. J Transl Autoimmun. 2019;2:100014. doi: 10.1016/j.jtauto.2019.100014.
  30. Maruta C.W., Miyamoto D., Aoki V., et al. Paraneoplastic pemphigus: a clinical, laboratorial, and therapeutic overview. An Bras Dermatol. 2019;94(4):388-98. doi: 10.1590/abd1806-4841.20199165.
  31. Kappius R.H., Ufkes N.A., Thiers B.H. Paraneoplastic Pemphigus. 2021 Sep 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.
  32. Mao X., Sano Y., Park J.M., Payne A.S. p38 MAPK activation is downstream of the loss of intercellular adhesion in pemphigus vulgaris. J Biol Chem. 2011;286(2):1283-91. doi: 10.1074/jbc.M110.1728 74.
  33. Jolly P.S., Berkowitz P., B M., et al. p38MAPK signaling and desmoglein-3 internalization are linked events in pemphigus acantholysis. J Biol Chem. 2010;285(12):8936-41. doi: 10.1074/jbc.M109.087999.
  34. Hammers С.М., Stanley J.R. Mechanisms of Disease: pemphigus and Bullous Pemphigoid. Ann Rev Pathol. 2016;11:175-97. doi: 10.1146/annurev-pathol-012615-044313.
  35. Didona D., Maglie R., Eming R., Hertl М. Pemphigus: Current and Future Therapeutic Strategies. Front Immunol. 2019;10:1418. doi: 10.3389/fimmu.2019.
  36. Yuan H., Zhou S., Liu Z., et al. Pivotal Role of Lesional and Perilesional T/B Lymphocytes in Pemphigus Pathogenesis. J Invest Dermatol. 2017;137(11):2362-70. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.032.
  37. Hammers С.М., Chen J., Lin С. et al. Persistence of anti-desmoglein 3 IgG(+) B-cell clones in pemphigus patients over years. J Invest Dermatol. 2015;135(3):742-49. doi: 10.1038/jid.2014.291.
  38. Reich К, Brinck U, Letschert М., et al. Graftversus-host disease-like immunophenotype and apoptotic keratinocyte death in paraneoplastic pemphigus. Br J Dermatol. 1999;141(4):739-46. doi: 10.1046/j.1365-2133.1999.03123.x.
  39. Paolino G., Didona D., Magliulo G., et al. Paraneoplastic Pemphigus: Insight into the Autoimmune Pathogenesis, Clinical Features and Therapy.Int J Мої Sci. 2017;18(12):2532. doi: 10.3390/ijms18122532.
  40. Bystryn J.C., Steinman N.M. The adjuvant therapy of pemphigus. An update. Arch Dermatol. 1996;132(2):203-12.
  41. Murrell D.F., Pena S., Joly P, et al. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020;82(3):575-85.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021.
  42. Kridin К. Emerging treatment options for the management of pemphigus vulgaris. Ther Clin Risk Manag. 2018;14:757-78. doi: 10.2147/TCRM.S142471.
  43. Joly P., Horvath B., Patsatsi A., et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900-13. doi: 10.1111/jdv.16752.
  44. Mouquet H., Musette P., Gougeon M.L., et al. B-cell depletion immunotherapy in pemphigus: effects on cellular and humoral immune responses. J Invest Dermatol. 2008;128(12):2859-69. doi: 10.1038/jid.2008.178.
  45. Velmurugan R., Challa D.K., Ram S., et al. Macrophage-Mediated Trogocytosis Leads to Death of Antibody-Opsonized Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2016;15(8):1879-89. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0335.
  46. Colliou N., Picard D., Caillot F., et al. Long-term remissions of severe pemphigus after rituximab therapy are associated with prolonged failure of desmoglein B cell response. Sci Transl Med. 2013;5(175):175ra30. doi: 10.1126/scitransІmed.3005166.
  47. Balighi K., Daneshpazhooh M., Khezri S., et al. Adjuvant rituximab in the treatment of pemphigus vulgaris: a phase II clinical trial.Int J Dermatol. 2013;52(7):862-67. doi: 10.1111/j.1365-4632.2012.5847.x.
  48. Nooka A., Shenoy P.J., Sinha R., et al. Hepatitis C reactivation in patients who have diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab: a case report and review of literature. Clin Lymph Myel Leuk. 2011;11(5):379-84. doi: 10.1016/j.clml.2011.04.005
  49. Perifani V., Dalamaga M., Theodoropoulos K. et al. Real world evidence: Patients with refractory pemphigus treated with Rituximab. Metab Open. 2021;12:100142. doi: 10.1016/j.metop.2021.100142.
  50. Maltzman J.S., Koretzky G.A. Azathioprine: old drug, new actions. J Clin Invest. 2003;111(8):1122-24. doi: 10.1172/JCI18384.
  51. Olejarz W/, Bryk D., Zapolska-Downar D. Mycophenolate mofetil - a new atheropreventive drug?Acta Pol. Pharm. 2014;71(3):353-61.
  52. Baum S., Greenberger S., Samuelov L., et al. Methotrexate is an effective and safe adjuvant therapy for pemphigus vulgaris. Eur J Dermatol. 2012;22(1):83-7. doi: 10.1684/ejd.2011.1611.
  53. Olszewska M., Kolacinska-Strasz Z., Sulej J., et al. Efficacy and safety of cyclophosphamide, azathioprine, and cyclosporine (ciclosporin) as adjuvant drugs in pemphigus vulgaris. Am J Clin Dermatol. 2007;8(2):85-92. doi: 10.2165/00128071-200708020-00004.
  54. Dourmishev L.A., Guleva D.V., Miteva L.G.Intravenous Immunoglobulins: Mode of Action and Indications in Autoimmune and Inflammatory Dermatoses.Int J Inflam. 2016;2016:3523057. doi: 10.1155/2016/3523057.
  55. Chaigne B., Mouthon L. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin. Transfus. Apher. Sci. 2017;56(1):45-9. doi: 10.1016/j.transci.2016.12.017.
  56. Sinha A.A., Hoffman M.B., Janicke E.C. Pemphigus vulgaris: approach to treatment. Eur J Dermatol. 2015;25(2):103-13. doi: 10.1684/ejd.2014.2483.
  57. Cang S., Mukhi N., Wang K., Liu D. Novel CD20 monoclonal antibodies for lymphoma therapy. J Hematol Oncol. 2012;5:64. doi: 10.1186/17568722-5-64.
  58. Rapp M., Pentland A., Richardson C. Successful Treatment of Pemphigus Vulgaris With Ofatumumab. J Drugs Dermatol. 2018;17(12):1338-39.
  59. Klufas D.M., Amerson E., Twu O., et al. Refractory pemphigus vulgaris successfully treated with ofatumumab. JAAD. Case Rep. 2020;6(8):734-6. doi: 10.1016/j.jdcr.2020.05.034.
  60. Li N., Zhao M., Hilario-Vargas J., et al.Complete FcRn dependence for intravenous Ig therapy in autoimmune skin blistering diseases. J Clin Invest. 2005;115(12):3440-50. doi: 10.1172/JCI24394.
  61. Izumi K., Bieber K., Ludwig R.J. Current Clinical Trials in Pemphigus and Pemphigoid. Front Immunol. 2019;10:978. doi: 10.3389/ fimmu.2019.00978.
  62. Werth V.P., Culton D.A., Concha J.S.S., et al. Safety, Tolerability, and Activity of ALXN1830 Targeting the Neonatal Fc Receptor in Chronic Pemphigus. J Invest Dermatol. 2021;141(12):2858-65.e4. doi: 10.1016/j.jid.2021.04.031.
  63. Nelson C.A., Tomayko M Targeting the FcRn: A Novel Approach to the Treatment of Pemphigus. J Invest Dermatol. 2021;141(12):2777-80. doi: 10.1016/j.jid.2021.06.035.
  64. Ellebrecht C.T., Bhoj V.G., Nace A., et al. Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease. Science. 2016;353(6295):179-84. doi: 10.1126/ science.aaf6756.
  65. Nelson C.A., Tomayko M.M. Targeting the FcRn: A Novel Approach to the Treatment of Pemphigus. J Invest Dermatol. 2021;141(12):2777-80. doi: 10.1016/j.jid.2021.06.035.
  66. Tavakolpour S. Tofacitinib as the potent treatment for refractory pemphigus: A possible alternative treatment for pemphigus. Dermatol Ther. 2018;31(5):e12696. doi: 10.1111/dth.12696.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах