Фармакогенетические подходы к оптимизации режимов микронутриентной поддержки в период прегравидарной подготовки

Актуальность. Поддержка репродуктивного здоровья женщин является одним из важнейших направлений развития здравоохранения в России, поскольку именно от здоровья будущих матерей зависит здоровье молодого поколения. Цель исследования: оптимизация прегравидарной подготовки путем применения различных режимов микронутриентной поддержки с учетом фармакогенетических особенностей пациенток. Методы. Наблюдательное исследование проведено в условиях амбулаторно-поликлинической практики. Участвовали 194 женщины в возрасте от 20 до 38 лет, обратившиеся с целью прегравидарной подготовки. В зависимости от корректирующей микронутриентной поддержки выделено 2 группы: 1-я группа принимала 451 мкг Метафолина с 2,6 мкг цианокобаламина; 2-я - 400 мкгфолиевой кислоты. Генотипирование полиморфных локусов MTHFR-677C>T, MTHFR-1298A>C, MTR-2756A>G, MTRR-66A>G проведено методом полимеразной цепной реакции. Количественный анализ уровня фолатов выполнен хемилюминисцентным иммунным методом. На фоне микронутриентной поддержки продолжительностью 3 месяца проводилась оценка динамики уровня фолатов в плазме крови. Основным инструментом анализа были описательная статистика и аналитические методы. Описательная статистика непрерывных количественных данных представлена в виде среднего значения (M) и ошибки средней арифметической (±m). Статистическая достоверность различий оценивалась с использованием параметрического критерия Стьюдента. Для оценки соответствия распределений генотипов и для сравнения распределений частот генотипов в выборках использовали критерий χ2 Пирсона. При распределении данных, отличных от нормальных, групповой анализ проводился с использованием непараметрического критерия Вилкоксона и критерия Манна-Уитни. Значения считали статистически значимыми при р≤0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета IBM SPSS Statistics 23.0. Для расчета χ2 Пирсона использована среда разработки Rstudio версии 1.0.143 для языка программирования R. Результаты. Установлено, что оба режима эффективны для женщин с нормальными генотипами: MTHFR-677CC, MTHFR-1298АА, MTR-2756AA, MTRR-66AA, при которых отсутствует носительство редкой аллели, и для женщин с гетерозиготным вариантом носительства редкой аллели с генотипами MTHFR-677CT, MTHFR-1298AC, MTR-2756AG, MTRR-66AG. Женщинам с гомозиготным вариантом носительства редкой аллели с генотипами MTHFR-677TT, MTHFR-1298CC, MTR-2756GG, MTRR-66GG только применение 451 мкг Метафолина с 2,6 мкг цианокобаламина обеспечивает эффективную микронутриентную поддержку. Заключение. На этапе прегравидарной подготовки целесообразен генетический скрининг для выявления редких аллелей полиморфизмов генов основных ферментов фолатного цикла. Это позволит персонализированно подойти к режиму микронутриентной поддержки и обеспечит оптимальную коррекцию с целью эффективной профилактики врожденных пороков развития и других осложнений беременности.

генетический полиморфизм, фолаты, прегравидарная подготовка, метафолин, фолиевая кислота