Эффективность медицинского изделия на основе гипертонического раствора натрия хлорида (7%) и натрия гиалуроната (0,1%) на модели экспериментального фиброза легких


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В основе патогенеза легочного фиброза (как идиопатического, так и SARS-Cov-2-ассоциированного) лежат микроповреждения альвеолярного эпителия с нарушением механизмов его регенерации. Это приводит к патологической реэпителизации, пролиферации фибробластов и синтезу избыточного количества экстрацеллюлярного матрикса. В результате нормальная легочная паренхима постепенно замещается фиброзной тканью [1, 2]. Распространенность идиопатического легочного фиброза в Российской Федерации составляет около 8-12 случаев на 100 тыс. населения, а заболеваемость - 4-7 случаев на 100 тыс. населения [3]. Легочный фиброз после COVID-19 может затрагивать около трети пациентов, госпитализированных с SARS-COV-2 [4-8]. Ведущими препаратами, рассматриваемыми как потенциально эффективные, как при идиопатическом легочном фиброзе, так и после COVID-19, являются пирфенидон и нинтеданиб. Пирфенидон изучается в настоящее время в качестве антифибротического средства после COVID-19 в РКИ [8]. Однако нинтеданиб производится только за границей, оба препарата имеют достаточно высокую стоимость, а их применение может быть ассоциировано с потенциальной гепатотоксичностью, что особенно нежелательно, поскольку дисфункция печени часто встречается у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 [9, 10]. В этих условиях поиск новых высокоэффективных и безопасных соединений, способных предотвращать или разрешать развитие фиброза легких, является актуальной задачей. Так, применение гипертонического раствора натрия в комбинации с гиалуроновой кислотой с учетом его неспецифических антибактериальных и противовирусных свойств может быть перспективным в комплексном лечении пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Цель исследования: изучение эффективности медицинского изделия на основе гипертонического раствора натрия хлорида (7%) и натрия гиалуроната (0,1%) [Ингасалин® форте] на блеомициновой модели фиброза легких. Методы. Экспериментальное исследование проведено на аутбредных крысах-самцах массой 180-200 г. (n=30). Экспериментальную модель фиброза легких создавали однократным интратрахеальным введением животным блеомицина в дозе 5 мг/кг [11]. Гипертонический раствор натрия хлорида (7%) и натрия гиалуроната (0,1%) [Инагасалин® форте 7%] вводили животным ежедневно (2 раза в день) ингаляционно с помощью компрессорного небулайзера Delphinus F1000 (Flaem Nuova, Италия) в течение 28 дней. Данный путь введения соответствует пути введения испытуемого препарата человеку. На протяжении эксперимента еженедельно регистрировали массу тела и проводили клинический осмотр животных на открытой площадке. На 30-й день у животных всех групп осуществлено взятие крови для гематологического анализа с их последующей эвтаназией и вскрытием с целью регистрации признаков изменения внутренних органов. Органы фиксировали в 10%-ном забуференном растворе формалина для гистологического исследования. Результаты. Выявлено, что по сравнению с группой без лечения в группе терапии медицинским изделием Ингасалин® форте частота развития интерстициальной пневмонии была в 3,3 раза реже, частота развития десквамативной пневмонии в 2,5 раза реже, а частота развития фиброза легких в 8 раз реже. Заключение. Медицинское изделие Ингасалин® форте минимизирует выраженность интерстициально-десквамативных и фиброзных изменений в легких, вследствие чего может быть рекомендовано к дальнейшему изучению в качестве средства профилактики и лечения легочного фиброза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Евгений Дмитриевич Семивеличенко

Санкт-Петербургский Государственный химико-фармацевтический университет

Email: Evgeniy.semivelichenko@pharminnotech.com
Санкт-Петербург, Россия

Д. Ю Ивкин

Санкт-Петербургский Государственный химико-фармацевтический университет

Санкт-Петербург, Россия

С. В Оковитый

Санкт-Петербургский Государственный химико-фармацевтический университет

Санкт-Петербург, Россия

В. Е Карев

Детский научно-клинический центр инфекционных болезней

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Авдеев С.Н. Идиопатический фиброз легких: новая парадигма. Терапевтический Архив 2017; 89(1):112-22. doi: 10.17116/terarkh2017891112-122.
  2. Кузубова Н.А., Титова О.Н., Лебедева Е.С., Волчкова Е.В. Легочный фиброз, ассоциированный с COVID-19. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(7):492-96. doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-7-492-496.
  3. Richeldi Luca, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in BRIC countries: the cases of Brazil, Russia, India, and China. BMC medicine. 2015;13:237. doi: 10.1186/s12916-015-0495-0.
  4. Vasarmidi Eirini, et al. Pulmonary fibrosis in the aftermath of the COVID-19 era (Review). Exp Ther Med. 2020;20(3):2557-60. Doi: 10.3892/ etm.2020.8980.
  5. Tale S., et al. Post-COVID-19 pneumonia pulmonary fibrosis. QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians. 2020;113(11):837-38. doi: 10.1093/qjmed/hcaa255.
  6. George Peter M, et al. Pulmonary fibrosis and COVID-19: the potential role for antifibrotic therapy. Lancet. Respiratory medicine. 2020;8(8):807-15. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30225-3.
  7. Mohammadi Asma, et al. Post-COVID-19 Pulmonary Fibrosis. Cureus. 2022;14(3):e22770. doi: 10.7759/cureus.22770.
  8. URL: https://covid-19.cochrane.org/studies/crs-13530531
  9. Sivandzadeh G.R., et al. COVID-19 infection and liver injury: Clinical features, biomarkers, potential mechanisms, treatment, and management challenges. World J Clin Cases. 2021;9(22):6178-6200. doi: 10.12998/wjcc.v9.i22.6178.
  10. Ajaz Saima, et al. Mitochondrial metabolic manipulation by SARS-CoV-2 in peripheral blood mononuclear cells of patients with COVID-19. Am J physiol. Cell physiol. 2021 ;320(1):C57-C65. doi: 10.1152/ajpcell.00426.2020.
  11. Göksel Sener, Nurhayat Topaloglu, A. Ozer Sehirli, et al. Resveratrol alleviates induced lung injury in rats. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20(6):642-49. doi: 10.1016/j.pupt.2006.07.003.
  12. WHO. COVID-19 Weekly Epidemiological Update 102. WorldHealOrgan.2022;(27 July):1-3.
  13. Huang Y.-M, Hong X.-Z., Shen J., et al. CHINA'S OLDEST CORONAVIRUS SURVIVORS. J Am Geriatr Soc. 2020;68:940-42. doi: 10.1111/jgs.16462.
  14. Mo X., Jian W., Su Z., et al. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge. Eur Respir J. 2020;55(6):2001, 217. doi: 10.1183/13993003.01217-2020
  15. Santus P., Flor N, Saad M., et al. Trends over Time of Lung Function and Radiological Abnormalities in COVID-19 Pneumonia: A Prospective, Observational, Cohort Study. J Clin Med. 2021;10(5):1021. doi: 10.3390/jcm10051021.
  16. Barisione G., Brusasco V. Lung diffusing capacity for nitric oxide and carbon monoxide following mild-to-severe COVID-19. Physiol Rep. 2021;9(4):e14748. Doi: 10.14814/ phy2.14748.
  17. Клинические рекомендации. Идиопатический легочный фиброз - 2021-2022-2023 (20.09.2021) Утверждены Минздравом РФ.
  18. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04308317
  19. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04279197
  20. Zhang C., Li J, Wu Z., et al. Efficacy and safety of Anluohuaxian in the treatment of patients with severe Coronavirus disease 2019- a multicenter, open label, randomized controlled study: a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020;21(1):495. doi: 10.1186/s13063-020-04399-8.
  21. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04319731
  22. Shi Lei, et al. Effect of human umbilical cordderived mesenchymal stem cells on lung damage in severe COVID-19 patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Signal Transduc Target Ther. 2021;6(1):58. doi: 10.1038/s41392-021-00488-5.
  23. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327505
  24. Freireich E.J., Gehan E.A., Rail D.P., et al. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man. Cancer Chemother Rep. 1966; 50(4):219-44.
  25. Dicpinigaitis P. Cough: an unmet clinical need. Br J Pharmacol. 2011;163(1):116-24.
  26. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;9(9):CD001506. doi: 10.1002/14651858.CD001506.pub4.
  27. Kellett F., Redfern J., Niven R.M. Evaluation of nebulised hypertonic saline (7%) as an adjunct to physiotherapy in patients with stable bronchiectasis. Respir Med. 2005;99(1):27-31. doi: 10.1016/j.rmed.2004.05.006.
  28. Kellett F., Robert N.M. Nebulised 7% hypertonic saline improves lung function and quality of life in bronchiectasis. Respir Med. 2011;105(12):1831-35. doi: 10.1016/j.rmed.2011.07.019.
  29. Ros M., Casciaro R., Lucca F., et al. Hyaluronic acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014;27(2):133-37. doi: 10.1089/jamp.2012.1034.
  30. Maiz Carro L., Martinez-Garcia M.A. Use of Hyaluronic Acid (HA) in Chronic Airway Diseases. Cells. 2020;9(10):2210. Doi: 10.3390/ cells9102210.
  31. Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A, et al. Hyaluronic acid improves «pleasantness» and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv Ther. 2010;27(11):870-78. doi: 10.1007/s12325-010-0076-8.
  32. Maiz L., Giron R.M., Prats E., et al. Addition of hyaluronicacidimproves tolerance to7% hypertonic saline solution in bronchiectasis patients. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618787385. doi: 10.1177/17534 66618787385.
  33. Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Шадрина В.В. Гипертонический раствор в терапии больных муковисцидозом в Российской Федерации. Медицинский совет. 2021;(16):128-37. doi: 10.21518/2079-701X-2021-16.
  34. Аникин Г.С., Стожкова И.В., Шаронова С.С., Курдюкова Е.В. Оценка эффективности и безопасности применения гипертонического раствора 7% с гиалуроновой кислотой у пациентов с COVID-19 на амбулаторном этапе. Медицинский совет. 2022;16(8):19-27. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-8-19-27.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах