Таргетная терапия больных муковисцидозом в Астраханской области: первый опыт
- Авторы: Сергиенко Д.Ф.1,2, Башкина О.А1, Кузнецова Т.М2
-
Учреждения:
- Астраханский государственный медицинский университет
- Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой
- Выпуск: Том 29, № 10 (2022)
- Страницы: 47-52
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/321085
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.10.47-52
- ID: 321085
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Актуальность. Кистозный фиброз поджелудочной железы является типичной генетической экзокринопатией, в основе которой лежит мутация гена, контролирующего структуру и функцию трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane regulator - CFTR). Генетическая вариабельность гена CFTR может быть ассоциирована как со сниженным количеством, так и с полным отсутствием трансмембранного белка, который обеспечивает транспорт электролитов, а именно ионов хлора и натрия, в клетках экзокринных желез, что приводит к нарушению электрического потенциала клеток, дегидратации секрета, изменению его вязкости. До недавнего времени терапия больных муковисцидозом носила исключительно симптоматический характер, но с появлением таргетной терапии для этих пациентов открываются новые перспективы в отношении продолжительности и качества жизни. В Российской Федерации таргетная терапия для больных кистофиброзом поджелудочной железы стала доступной с начала 2021 г., когда в нашей стране был зарегистрирован препарат ивакафтор/лумакафтор (Оркамби). В настоящей статье описан опыт 12-недельного применения ивакафтора/лумакафтора в отношении троих детей с муковисцидозом в Астраханской области. Методы. Предстартовый диагностический протокол включал измерение хлоридов потовой жидкости, оценку функции внешнего дыхания, определение индекса массы тела, показателей биохимического анализа крови, уровня панкреатической эластазы. Мониторирование перечисленных показателей производилось в декретированные сроки: на 14-е сутки, через 4 и 12 недель от начала терапии. Результаты. На фоне проводимой терапии у двух пациентов отмечалось улучшение показателей функции внешнего дыхания и снижение уровня хлоридов потовой жидкости. У третьего пациента были отмечены нежелательные явления на фоне применения ивакафтора/лумакафтора в виде нарастания уровня печеночных трансаминаз, что послужило показанием к отмене терапии. Заключение. В ходе исследования получены неоднозначные результаты терапии ивакафтором/лумакафтором. С одной стороны, открываются благоприятные перспективы влияния на течение и прогноз заболевания за счет нормализации работы хлорного канала и улучшения клинического статуса пациентов, с другой стороны, развитие серьезных нежелательных явлений может проводить к отказу от выбранной терапии. Все вышеизложенное указывает на необходимость увеличения длительности наблюдения с вовлечением новых пациентов для объективизации и оценки долгосрочных результатов.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Диана Фикретовна Сергиенко
Астраханский государственный медицинский университет; Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой
Email: gazken@rambler.ru
д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии Астрахань, Россия
О. А Башкина
Астраханский государственный медицинский университетАстрахань, Россия
Т. М Кузнецова
Областная детская клиническая больница им. Н.Н. СилищевойАстрахань, Россия
Список литературы
- Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранова Н.И., ред. Национальный консенсус (2-е изд.). «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.: Боргес, 2018.356 с. URL: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf
- Каширская Н.Ю., Капранова Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз (2-е изд., переработ, и допол.). М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2021. 680 с.
- Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W., et al. TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Fiomozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547.
- McNamara J.J., McColley S.A., Marigowda G., et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lumacaftor and ivacaftor combination therapy in children aged 2-5 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: an open-label phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7(4):325-35. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30460-0
- Connett G.J. Lumacaftor-ivacaftor in the treatment of cystic fibrosis: design, development and place in therapy. Drug Des Devel Ther. 2019;13:2405-12. doi: 10.2147/DDDT.S153719.
- Konstan M.W., McKone E.F., Moss R.B., et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017;5(2):107-18. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30427-113-5.
- Ratjen F., Hug C., Marigowda G., et al. VX14-809-109 investigator group. Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017;5(7):557-67. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30215-1.
- Chilvers M.A., Davies J.C., Milla C., et al. Longterm safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021;9(7):721-32. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30517-8.
- Hoppe J.E., Chilvers M., Ratjen F., et al. Long-term safety of lumacaftor-ivacaftor in children aged 2-5 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a multicentre, phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021;9(9):977-88. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00069-2.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)