Сравнительное исследование эффективности и безопасности различных фармакологических форм холинолитических препаратов и ботулинотерапии при слюнотечении у больных боковым амиотрофическим склерозом

Обоснование. Проблема лечения слюнотечения при боковом амиотрофическом склерозе сохраняет свою актуальность в связи с тем, что симптом значимо ухудшает качество жизни пациентов, не всегда сразу поддается лечению, требует подбора терапии и является опасным - аспирация слюной может вызвать пневмонию, которая в 50% случаев является смертельной. Клинические испытания методов лечения слюнотечения малочисленны. В настоящей работе впервые предпринята попытка изучить действие всего спектра возможных препаратов для лечения данного симптома при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Цель работы: сравнительное исследование эффективности и безопасности применения различных фармакологических форм холинолитических препаратов и ботулинотерапии в терапии слюнотечения при БАС. Методы. Обследованы 70 больных БАС с бульбарными нарушениями и слюнотечением (30 мужчин, 40 женщин, возраст от 39 до 74 лет, средний возраст - 55±10,9 года, 55 бульбарных, 15 спинальных дебютов) и последовательным включением в различные терапевтические группы. Оценена эффективность и безопасность ботулинотерапии (Диспорт 250 ЕД в сочетании с амитриптилином 25 мг и Диспорт 500 ЕД) и различных фармакологических форм холинолитиков (капли атропина сульфата отдельно и в сочетании с раствором ипратропия бромида 0,25 мг/мл, амитриптилин 25 мг на ночь отдельно и в сочетании с атропином и ипратропия бромидом, пластырь Скоподерм, гиосцина бутилбромид - Бускопан 40 мг/сут). Проводилась объективная оценка путем гравиметрии слюны до, через 3 дня (для Диспорта) и через 3 месяца после лечения для всех препаратов параллельно с оценкой когнитивных функций (Монреальская шкала) и эмоционально-волевых нарушений (ЛВД - Шкала лобно-височной дисфункции). Результаты. Холинолитический коктейль атропина, ипратропия бромида и амитриптилина достоверно не влияет на слюнотечение (2,09±1,3 и 1,24±0,84 мл/5 мин; p=0,083), но достоверно и обратимо ухудшает когнитивные функции (23,1±2,4, 18,1±1,4 и 21±2,1 балла; p<0,05), тогда как, будучи назначеными по отдельности, данные препараты не оказывают достоверного влияния ни на слюнотечение, ни на когнитивные функции, как и селективный периферический холинолитик гиосцина бутилбромид (1,79±1,26 и 0,87±0,57 мл/5 мин; p=0,061). Пластырь Скоподерм эффективно уменьшает слюнотечение (2,14±1,2 и 0,63±0,25 мл/5 мин; p=0,03), но обратимо ухудшает когнитивные функции (25,9±1,9, 17,3±2,1 и 23,3±1,9 балла; p=0,03). Комбинация Диспорта 250 ЕД и амитриптилина 25 мг эффективно уменьшает слюнотечение (2,45±1,39 и 1,19±0,99 мл/5 мин; р=0,048) и не влияет на когнитивные функции, при этом не оказывая негативного влияния на речь больных. В то же время эффективное уменьшение слюнотечения Диспортом в дозе 500 ЕД (2,69±0,76 и 1,37±0,42 мл/5 мин; р=0,02) сопровождалось ускорением наступления анартрии у больных БАС с дизартрией (82±22 и 36±6 дней; р=0,019), однако у больных БАС с анартрией было абсолютно эффективным и безопасным.

боковой амиотрофический склероз, когнитивные функции, ботулинотерапия, холинолитические препараты