Гастроинтестинальные стромальные опухоли: перспективы лекарственной терапии метастатических или неоперабельных форм
- Авторы: Абрамов М.Е.1, Тихомирова Т.Е.1, Рябишина О.Е.1, Румянцев А.А.1, Тюляндина А.С.1,2
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
- Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 30, № 6/7 (2023)
- Страницы: 36-41
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/562788
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.6-7.36-41
- ID: 562788
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Лечение метастатических ГИСО определяется молекулярным подтипом опухоли. Революцией в лечении ГИСО стало применение тирозинкиназных ингибиторов, в частности иматиниба, который используется в качестве стандартной первой линии лечения метастатических опухолей. Несмотря на высокую эффективность препарата, у большей части пациентов развивается резистентность к проводимому лечению, обычно через 2–3 года. Во второй и третьей линях лечения применяются такие препараты, как сунитиниб и регорафениб соответственно. В качестве четвертой линии лечения FDA в 2020 г. одобрило рипретиниб, а при наличии мутации в 18-й экзоне гена PDGFRA с того же года стал применяться авапритиниб. В данной обзорной статье описаны стандарты и терапевтические подходы к лечению метастатических ГИСО.
Полный текст

Об авторах
Михаил Евгеньевич Абрамов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Автор, ответственный за переписку.
Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4754-2352
к.м.н., старший науч. сотр. онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4 Научно-исследовательского института клинической онкологии
Россия, МоскваТ. Е. Тихомирова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7313-4013
Россия, Москва
О. Е. Рябишина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7871-0358
Россия, Москва
А. А. Румянцев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4443-9974
Россия, Москва
А. С. Тюляндина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6104-7473
кафедра онкологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
Россия, Москва; МоскваСписок литературы
- Liao W., Xu H., Hutton D., et al. Cost-Effectiveness Analysis of Fourth- or Further-Line Ripretinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Front Oncol. 2021;11:692005. doi: 10.3389/fonc.2021.692005.
- Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors-definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch. 2001;438(1):1–12. doi: 10.1007/s004280000338.
- Judson I., Demetri G. Advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumours. Ann Oncol. 2007;18(Suppl 10):x20–4. doi: 10.1093/annonc/mdm410.
- Corless C.L., Barnett C.M., Heinrich M.C. Gastrointestinal stromal tumours: origin and molecular oncology. Nat Rev Cancer. 2011;11(12):865–78. doi: 10.1038/nrc3143.
- Corless C.L., Schroeder A., Griffith D., et al. PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J Clin Oncol. 2005;23(23):5357–64. doi: 10.1200/JCO.2005.14.068.
- Andersson J., Sihto H., Meis-Kindblom J.M., et al. NF1-associated gastrointestinal stromal tumors have unique clinical, phenotypic, and genotypic characteristics. Am J Surg Pathol. 2005;29(9):1170–76. doi: 10.1097/01.pas.0000159775.77912.15.
- Daniels M., Lurkin I., Pauli R., et al. Spectrum of KIT/PDGFRA/BRAF mutations and Phosphatidylinositol-3-Kinase pathway gene alterations in gastrointestinal stromal tumors (GIST). Cancer Lett. 2011;312(1):43–54. doi: 10.1016/j.canlet.2011.07.029.
- Patrikidou A., Domont J., Chabaud S., et al. French Sarcoma Group. Long-term outcome of molecular subgroups of GIST patients treated with standard-dose imatinib in the BFR14 trial of the French Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2016;52:173–80. doi: 10.1016/j.ejca.2015.10.069.
- Miettinen M., Wang Z.F., Sarlomo-Rikala M., et al. Succinate dehydrogenase-deficient GISTs: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age. Am J Surg Pathol. 2011;35(11):1712–21. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182260752.
- Nishida T., Blay J.Y., Hirota S., et al. The standard diagnosis, treatment, and follow-up of gastrointestinal stromal tumors based on guidelines. Gastric Cancer. 2016;19(1):3–14. doi: 10.1007/s10120-015-0526-8.
- Demetri G.D., von Mehren M., Blanke C.D., et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med. 2002;347(7):472–80. doi: 10.1056/NEJMoa020461.
- Blanke C.D., Demetri G.D., von Mehren M., et al. Long-term results from a randomized phase II trial of standard- versus higher-dose imatinib mesylate for patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT. J Clin Oncol. 2008;26(4):620–25. doi: 10.1200/JCO.2007.13.4403.
- Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R., et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet. 2006;368(9544):1329–38. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69446-4.
- Shirao K., Nishida T., Doi T., et al. Phase I/II study of sunitinib malate in Japanese patients with gastrointestinal stromal tumor after failure of prior treatment with imatinib mesylate. Invest New Drugs. 2010;28(6):86–75. doi: 10.1007/s10637-009-9306-9.
- George S., Blay J.Y., Casali P.G., et al. Clinical evaluation of continuous daily dosing of sunitinib malate in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after imatinib failure. Eur J Cancer. 2009;45(11):1959–68. doi: 10.1016/j.ejca.2009.02.011.
- Demetri G.D., Reichardt P., Kang Y.K., et al. GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):295–302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1.
- Son M.K., Ryu M.H., Park J.O., et al. Efficacy and Safety of Regorafenib in Korean Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor after Failure of Imatinib and Sunitinib: A Multicenter Study Based on the Management Access Program. Cancer Res Treat. 2017;49(2):350–57. doi: 10.4143/crt.2016.067.
- Kang Y.K., Ryu M.H., Yoo C., et al. Resumption of imatinib to control metastatic or unresectable gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (RIGHT): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1175–82. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70453-4.
- Blay J.Y., Serrano C., Heinrich M.C., et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):923–34. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30168-6.
- Schoffski P., Mir O., Kasper B., et al. Activity and safety of the multi-target tyrosine kinase inhibitor cabozantinib in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumour after treatment with imatinib and sunitinib: European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase II trial 1317 ‘CaboGIST’. Eur J Cancer. 2020;134:62–74. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.021.
- von Mehren M., Kane J.M., Agulnik M., et al. Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(7):815–33. doi: 10.6004/jnccn.2022.0035.
- Casali P.G., Abecassis N., Aro H.T., et al. ESMO Guidelines Committee and EURACAN. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv68-iv78. doi: 10.1093/annonc/mdy095. Erratum in: Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv267.
- Jones R.L., Serrano C., von Mehren M., et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: Long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021;145:132–42. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.008.
- Kang Y.K., George S., Jones R.L., et al. Avapritinib Versus Regorafenib in Locally Advanced Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumor: A Randomized, Open-Label Phase III Study. J Clin Oncol. 2021;39(28):3128–39. doi: 10.1200/JCO.21.00217.
- Kelany M., Barth T.F., Salem D., Shakweer M.M. Prevalence and Prognostic Implications of PD-L1 Expression in Soft Tissue Sarcomas. Pathol Oncol Res. 2021;27:1609804. doi: 10.3389/pore.2021.1609804.
- D’Angelo S.P., Mahoney M.R., Van Tine B.A., et al. Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials. Lancet Oncol. 2018;19(3):416–26. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30006-8.
- Toulmonde M., Penel N., Adam J., et al. Combination of pembrolizumab andmetronomic cyclophosphamide in patients with advanced sarcomas and GIST: A French Sarcoma Group phase II trial. 2017 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol. 2017;35:(suppl); abstr 11053.
- Kurokawa Y., Honma Y., Sawaki A., et al. Pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (CHAPTER-GIST-301): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol. 2022;33(9):959–67. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.518.
- Chi P., Qin LX., Nguyen B., et al. Phase II Trial of Imatinib Plus Binimetinib in Patients With Treatment-Naive Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor. J Clin Oncol. 2022;40(9):997–1008. doi: 10.1200/JCO.21.02029.
Дополнительные файлы
