Новый подход воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему: ингибитор альдостеронсинтазы бакдростат

Проблема лечения резистентной артериальной гипертензии (АГ) связана с тем, что у пациентов, получавших не менее трех антигипертензивных препаратов, включая ингибитор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), блокатор кальциевых каналов и диуретик в максимально переносимых дозах, целевой уровень артериального давления (АД) не достигается (АД≥140/90 мм рт.ст.). Руководства по лечению АГ рекомендуют добавлять к фармакотерапии антагонист минералокортикоидных рецепторов спиронолактон в качестве четвертого препарата ввиду того, что механизмы, лежащие в основе резистентной АГ, связаны с персистирующей избыточной задержкой жидкости. Однако применение антагонистов минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон) имеет ряд недостатков, связанных с возможностью снижения эффективности по механизму «обратной связи» и развитием побочных эффектов (гиперкалиемия, расстройства половой сферы), что ограничивает их применение при резистентной АГ. Новый подход к воздействию на РААС связан с поиском препаратов, более селективно действующих на альдостерон, – ингибирование альдостеронсинтазы. Недавние публикации представляют результаты исследований нового ингибитора альдостеронсинтазы бакдростата, предназначенного для лечения заболеваний с повышенным уровнем альдостерона. По результатам исследований 1-й фазы на здоровых добровольцах бакдростат показал дозозависимое снижение уровня альдостерона в плазме крови в диапазоне доз 1,5–10,0 мг. Недавно завершилось исследование 2-й фазы BrigHTN по изучению эффективности бакдростата у пациентов с резистентной АГ, в котором бакдростат применялся в дозах 0,5 мг, 1,0, 2,0 мг/сут в течение 12 недель. Исследование было досрочно остановлено ввиду достигнутой достоверной разницы в снижении систолического АД в дозе 2 мг по сравнению с плацебо через 12 недель терапии (-11,0 мм рт.ст.; р=0,003). Не было ни одного серьезного побочного эффекта и случаев недостаточности коры надпочечников. Дальнейшие исследования по изучению защиты органов-мишеней у пациентов с АГ могут проложить путь к более широкому использованию ингибиторов альдостеронсинтазы.