Изучение эффективности нового противотуберкулезного препарата тиозонид у пациентов с туберкулезом легких с множественной и широкой устойчивостью M. tuberculosis
- Авторы: Савченко А.Ю.1, Раменская Г.В.2, Кукес В.Г.3, Шилова Н.В.4
-
Учреждения:
- Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России
- Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России
- ООО Ген-Лаб
- Выпуск: Том 30, № 14 (2023)
- Страницы: 112-116
- Раздел: Пульмонология/ЛОР/ОРВИ
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/626257
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.14.112-117
- ID: 626257
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования: оценка эффективности препарата тиозонид, включенного в комплексную схему лечения пациентов с диагнозом «туберкулез легких» с множественной (МЛУ-ТБ) или широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (ШЛУ-ТБ).
Методы. Оценка безопасности и эффективности тиозонида у 160 пациентов с диагнозом МЛУ-ТБ или ШЛУ-ТБ, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в рамках многоцентрового клинического исследования, на фоне стандартной противотуберкулезной химиотерапии пациентов с диагнозом туберкулеза легких с множественной или широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. В качестве основного критерия эффективности комбинированного лечения больных туберкулезом с МЛУ и ШЛУ с применением различных доз препарата тиозонид по сравнению с плацебо оценивали динамику количественного содержания микобактерий тутеркулеза (МБТ) в мокроте пациентов, определяемого бактериоскопическим и бактериологическим методами.
Результаты. Анализ результатов бактериоскопических исследований показал существенное снижение бактериовыделения у пациентов в процессе продолжительного лечения в группах приема тиозонида. Оно было наиболее выражено при приеме 400 мг и составило 93% на 10-м визите (84-й день лечения) по сравнению с исходным значением этого показателя. Анализ результатов бактериологических исследований, так же как и при бактериоскопии мокроты, показал существенный рост темпа снижения показателей бактериологического исследования у пациентов, принимающих тиозонид. Это снижение было наиболее выражено в группе приема 400 мг препарата и составило 2 балла, или 95%, на последнем 10-м визите по сравнению со значением до лечения, равным 2,1 балла. Лечение в этой группе привело к отсутствию МБТ в мокроте у большинства больных.
Выводы. Результаты изучения эффективности препарата тиозонид в комплексной терапии пациентов с МЛУи ШЛУ-ТБ продемонстрировали, что применение тиозонида в дозах 400 и 600 мг обеспечивало достижение комплексной первичной конечной точки по сравнению с плацебо в отношении динамики содержания МБТ в мокроте, измеренной бактериоскопическим и бактериологическим методами. Полученные данные позволяют обосновать размер выборки и режим терапии для исследования третьей фазы препарата тиозонид.
Полный текст
Об авторах
А. Ю. Савченко
Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России
Email: nvshilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2734-5036
Россия, Московская область, п. Светлые горы
Г. В. Раменская
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: nvshilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8779-3573
Россия, Москва
В. Г. Кукес
Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России
Email: nvshilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5112-6928
Россия, Moscow
Наталья Владимировна Шилова
ООО Ген-Лаб
Автор, ответственный за переписку.
Email: nvshilova@gmail.com
кандидат медицинских наук, директор
Россия, МоскваСписок литературы
- Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. [Tuberculosis in adults. Clinical recommendations. Ministry of Health of the Russian Federation. 2022. (In Russ.)].
- Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., et al. WHO’s new end TB strategy. Lancet. 2015;385: 1799–801.
- Peloquin C.A., Davies G.R. The treatment of tuberculosis. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;110(6):1455–66. doi: 10.1002/cpt.2261.
- Karmakar M., Rodrigues C.H.M., Holt K.E., et al. Empirical ways to identify novel Bedaquiline resistance mutations in AtpE. PLoS One. 2019;14(5):e0217169. doi: 10.1371/journal.pone.0217169.
- Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида. Дисс. кандидат фарм. наук: М., 2016. [Men’shikova L.A. Pharmacokinetic study of the original drug thiosonide. Diss. Cand. of Med. Sciences Moscow, 2016. (In Russ.)].
- Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н. и др. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид. Туберкулез и болезни легких. 2014;(6):46–50. [Bocharova I.V., Burenkov M.S., Lepekha L.N., et al. Preclinical studies of the specific activity of the new anti-TB drug thi-osonide. Tuber Lung Dis. 2014;(6):46–50. (In Russ.)]. doi: 10.21292/2075-1230-2014-0-6-46-50
- Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis. 2006.
- Шилов Б.В., Савченко А.Ю. Изучение мишеней нового противотуберкулезного препарата группы диарилхинолинов тиозонида. Проблемы биологии и медицины. 2022;141(6.1.):112–16. [Shilov B.V., Savchenko A.Yu. Study of the targets of a new anti-tuberculosis drug of the diarylquinoline group, thiozonide. Problemy biologii i meditsiny. 2022;141(6.1.):112–16. (In Russ.)].
- Alajlani M.M. The Chemical Property Position of Bedaquiline Construed by a Chemical Global Positioning System-Natural Product. Molecules. 2022;27(3):753. doi: 10.3390/molecules27030753.
- Deshkar A.T., Shirure P.A. Bedaquiline: A Novel Diarylquinoline for Multidrug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. Cureus. 2022;14(8):e28519. doi: 10.7759/cureus.28519.
- Belosludtsev K.N., Belosludtseva N.V., Talanov E.Y., et al. Effect of bedaquiline on the functions of rat liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta Biomembr. 2019;1861(1):288–97. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.06.012.
- Усов К.И., Юшков Г.Г. Фармакологические эффекты комбинированного противотуберкулезного препарата «Протуб-3®» при однократном введении в условиях эксперимента. Acta Biomedi. Scientif. 2013;5(93):158–61. [Usov K.I., Yushkov G.G. Pharmacological effects of the combined anti-tuberculosis drug «Protub-3®» with a single administration under experimental conditions. Acta Biomedi. Scientif. 2013;5(93):158–61. (In Russ.)].
- Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Азовцев Д.Ю. Лекарственные поражения печени при туберкулезе. Механизмы развития и методы диагностики. Juvenis scientia. 2023;9(1):24–42. [Sukhanov D.S., Timofeev E.V., Alekseeva Yu.S., Azovtsev D.Yu. Drug-induced liver damage in tuberculosis. Mechanisms of development and diagnostic methods. Juvenis scientia. 2023;9(1):24–42. (In Russ.)]. doi: 10.32415/jscientia_2023_9_1_24-42.
Дополнительные файлы
