Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 с достижением целевых цифр артериального давления у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2 степени через 3 недели фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина II

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Результаты многочисленных фармакогенетических исследований подтверждают, что антигипертензивная терапия (АГТ), основанная на выявленных полиморфных ассоциациях, является наиболее эффективной и безопасной.

Цель исследования: определить взаимосвязь частоты достижения целевых цифр артериального давления (АД) с полиморфными маркерами CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T) у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2 степени через три недели АГТ блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА).

Методы. В исследование были включены 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2 степени, среди которых была 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом (методом простой рандомизации) распределены в группы ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом. Через три недели фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма CYP2C9*2 (Arg144Cys), CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).

Результаты. Пациенты, носители генотипов С/С AGT C4072T, D/D ACE (I/D полиморфизм), Т/Т CYP11B2 (C-344T), значимо лучше достигали целевых цифр АД через три недели фармакотерапии валсартаном впервые выявленной АГ 1–2 степени. Пациенты, носители генотипа I/I ACE (I/D полиморфизм), значимо лучше достигали целевых цифр АД через три недели фармакотерапии ирбесартаном.

Заключение. С целью персонализации стартовой АГТ БРА у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени рекомендовано включение в генетическую панель полиморфных маркеров AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. В. Реброва

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: katrina1987@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4374-9754

к.м.н., доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

Россия, Москва

Е. В. Ших

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: katrina1987@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654
Россия, Москва

Список литературы

  1. Franczyk B., Rysz J., Gluba-Brzozka A. Pharmacogenetics of Drugs Used in the Treatment of Cancers. Genes (Basel). 2022;13(2):311. doi: 10.3390/genes13020311.
  2. Rahman F., Muthaiah N., Kumaramanickavel G. Current concepts and molecular mechanisms in pharmacogenetics of essential hypertension. Indian J Pharmacol. 2021;53(4):301–9. doi: 10.4103/ijp.IJP_593_19.
  3. Eadon M.T., Maddatu J., Moe S.M., et al. Pharmacogenomics of Hypertension in CKD: The CKD-PGX Study. Kidney 360. 2022;3(2):307–16. doi: 10.34067/kid.0005362021.
  4. Al-Hussaniy H.A., Hassan A.F., Oraibi A.I., et al. Clinical Pharmacogenetics of Angiotensin II Receptor Blockers in Iraq. J Pharm Bioallied Sci. 2023;15(3):101–6. doi: 10.4103/jpbs.jpbs_313_23.
  5. Katsukunya J.N., Soko N.D., Naidoo J., et al. Pharmacogenomics of Hypertension in Africa: Paving the Way for a Pharmacogenetic-Based Approach for the Treatment of Hypertension in Africans. Int J Hypertens. 2023;2023:9919677. doi: 10.1155/2023/9919677.
  6. Coons J.C., Crisamore K., Adams S., et al. A pilot study of oral treprostinil pharmacogenomics and treatment persistence in patients with pulmonary arterial hypertension. Ther Adv Respir Dis. 2021;15:17534666211013688. doi: 10.1177/17534666211013688.
  7. Magavern E.F., Kapil V., Saxena M., et al. Use of Genomics to Develop Novel Therapeutics and Personalize Hypertension Therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(4):784–93. doi: 10.1161/ATVBAHA.123.319220.
  8. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II. Фармация и фармакология. 2023;11(6):494–508. [Rebrova E.V., Shikh E.V. Effect of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene on efficacy of antihypertensive therapy with angiotensin II receptor blockers. Pharm Pharmacol. 2023;11(6):494–508. (In Russ.)]. doi: 10.19163/2307-9266-2023-11-6-494-508.
  9. Freel E.M., Ingram M., Friel E.C., et al. Phenotypic consequences of variation across the aldosterone synthase and 11-beta hydroxylase locus in a hypertensive cohort: data from the MRC BRIGHT Study. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67(6):832–8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02971.x.
  10. Davies E., Holloway C.D., Ingram M.C., et al. Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2. Hypertension. 1999;33(2):703–7. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.703.
  11. Lacchini R., Sabha M., Coeli F.B., et al. T allele of -344 C/T polymorphism in aldosterone synthase gene is not associated with resistant hypertension. Hypertens Res. 2009;32(2):159–62. doi: 10.1038/hr.2008.36.
  12. Kurland L., Melhus H., Karlsson J., et al. Aldosterone synthase (CYP11B2) -344 C/T polymorphism is related to antihypertensive response: Results from the swedish irbesartan left ventricular hypertrophy investigation versus atenolol (SILVHIA) trial. Am J Hypertens. 2002;15(5):389–93. https://doi.org/10.1016/S0895-7061(02)02256-2.
  13. Ji X., Qi H., Li D.B., et al. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):1173–7.
  14. Ortlepp J.R., Hanrath P., Mevissen V., et al. Variants of the CYP11B2 gene predict response to therapy with candesartan. Eur J Pharmacol. 2002;445(1–2):151–2. doi: 10.1016/s0014-2999(02)01766-1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота достижения целевых цифр АД через 3 недели АГТ в группах пациентов ирбесартана/валсартана в зависимости от генотипа AGT С4072Т

Скачать (66KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота достижения целевых цифр АД через 3 недели АГТ в группах пациентов ирбесартана/валсартана в зависимости от генотипа АСЕ (I/D полиморфизм)

Скачать (66KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Частота достижения целевых цифр АД через 3 недели АГТ в группах пациентов ирбесартана/валсартана в зависимости от генотипа CYP11В2 С344Т

Скачать (67KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024