Ингибиция процессов апоптоза как универсальный механизм глиоза головного мозга после черепно-мозговой травмы и спаек брюшной полости. Возможности регуляции дилтиаземом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Нарушения нормального течения апоптоза, его стимуляция или блокировка лежат в основе большого числа заболеваний. Особый интерес проявляется к изучению апоптоза у пострадавших с травмой, апоптоз-опосредованных механизмов деградации спаек.

Цель исследования: выявить общие закономерности и особенности процессов апоптоза при глиозе головного мозга после черепно-мозговой травмы и спайках брюшной полости с регуляцией процессов апоптоза дилтиаземом.

Методы. В работе использовались две экспериментальные модели развития рубцово-спаечных процессов: 1) моделирование тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ); 2) моделирование спаечного процесса в брюшной полости. В сенсомоторной коре мозга определяли численную плотность нейронов и глии, оценивали их состояние (окраска гематоксилином-эозином, по Нисслю). Иммуногистохимические исследования проводили с использованием антител к bcl-2 и к р53. Количество активных форм ядерного транскрипционного фактора NF-kB определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. ЧМТ сопровождалась уменьшением численной плотности нейронов, увеличением количества дистрофически и некробиотически измененных нейронов, с активацией в них процессов апоптоза с высокой экспрессией проапоптотических белков p53. При этом увеличивалось количество астроцитов, активно синтезирующих блокирующие апоптоз белки bcl-2. Ингибиция апоптоза выявлена и при развитии спаек в брюшной полости с выраженной экспрессией транскрипционного фактора NF-kB. Дилтиазем снижал чрезмерную антиапоптотическую активность NF-kB в перитонеальных фибробластах, способствуя подавлению рубцово-спаечных процессов.

Заключение. ЧМТ приводит к стимуляции апоптоза в нейронах головного мозга с высокой экспрессией p53 и блокировкой апоптоза в астроцитах, активно синтезирующих антиапоптотические bcl-2 белки, что способствует развитию глиоза и микроглиальных рубцов. Ингибирование апоптоза выявлено и при развитии спаек в брюшной полости по многократному росту NF-kB в перитонеальных фибробластах. Клетки глии после ЧМТ и перитонеальные фибробласты имеют схожую направленность изменения апоптоза, что обеспечивает антиапоптотическое состояние при развитии рубцово-спаечных процессов: глиоза головного мозга, спаек в брюшной полости. Дилтиазем снижает процессы апоптоза в тканях при спайкообразовании.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Сергей Викторович Скальский

РЖД Медицина города Омск

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergscalskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2973-0974

доктор медицинских наук, доцент, врач – клинический фармаколог

Россия, Омск

Т. Ф. Соколова

Омский государственный медицинский университет

Email: sergscalskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4972-6833

доктор медицинских наук, доцент, врач – клинический фармаколог

Россия, Омск

C. Г. Фоминых

ООО «Психотерапевтический центр Сириус»

Email: sergscalskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5575-4083

доктор медицинских наук, зав. кафедрой фармакологии, клинической фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Е. Ю. Соколов

ООО «Психотерапевтический центр Сириус»

Email: sergscalskiy@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-0423-4662

кандидат медицинских наук, врач психотерапевт

Россия, Санкт-Петербург

Ю. В. Емельянов

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: sergscalskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9496-4622

кандидат медицинских наук, доцент кафедры психотерапии, Институт клинической и социальной работы

Россия, Москва

А. А. Разумовская

Омский государственный медицинский университет

Email: sergscalskiy@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-8515-4952

старший преподаватель кафедры фармакологии, клинической фармакологии

Россия, Омск

Список литературы

  1. Карчевская А.Е., Паюшина О.В., Шарова Е.В. и др. Нейровоспаление как процесс вторичного повреждения при черепно-мозговой травме. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(1):55–68. doi: 10.54101/ACEN.2023.1.7. [Karchevskaya A.E., Payushina O.V., Sharova E.V., et al. Neuroinflammation as a process of secondary damage in traumatic brain injury. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2023;17(1):55–68. doi: 10.54101/ACEN.2023.1.7. (In Russ.)].
  2. HarrisT.C., de Rooij R., Kuhl E. The Shrinking Brain: Cerebral Atrophy Following Traumatic Brain Injury. Ann Biomed Eng. 2019;47(9):1941–59. doi: 10.1007/s10439-018-02148-2.
  3. Соколова Т.В., Рычкова М.П., Басова Н.Е. и др. Фагоцитарная активность астроцитов мозга крысы в первичной культуре регулируется инсулином и ганглиозидом gm1. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2021;57(5):442–450. doi: 10.31857/S0044452921050107. [Sokolova T.V., Rychkova M.P., Basova N.E., et al. Phagocytic activity of rat brain astrocytes in primary culture is regulated by insulin and ganglioside gm1. Journal of evolutionary biochemistry and physiology. 2021; 57(5):442–450. doi: 10.31857/S0044452921050107. (In Russ.)].
  4. Самарцев В.А., Гаврилов Б.С., Пушкарев А.А. и др. Спаечная болезнь брюшной полости: состояние проблемы и современные методы профилактики. Пермский медицинский журнал. 2019;XXXVI:72-90. doi: 10.17816/pmj36372-90. [Samartsev V.A., Gavrilov B.S., Pushkarev A.A., et al. Adhesive disease of the abdominal cavity: state of the problem and modern methods of prevention. Perm Medical Journal. 2019;XXXVI:72–90. doi: 10.17816/pmj36372-90. (In Russ.)].
  5. Айдаева С.Ш., Калашникова С.А., Полякова Л.В., Калашников А.В. Апоптоз-опосредованный механизм деградации спаек при стимулированном адгезиогенезе. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2020;4:37–41. [Aidaeva S.Sh., Kalashnikova S.A., Polyakova L.V., Kalashnikov A.V. Apoptosis-mediated mechanism of degradation of adhesions during stimulated adhesiogenesis. Volgograd Journal of Medical Scientific Research. 2020;4:37–41. (In Russ.)].
  6. Шабанов А.К., Евсеев А.К., Горончаровская И.В. и др. Динамика показателей окислительного стресса и апоптоза у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. Политравма. 2022;4:56–65. doi: 10.24412/1819-1495-2022-4-56-65. [Shabanov A.K., Evseev A.K., Goroncharovskaya I.V., et al. Dynamics of indicators of oxidative stress and apoptosis in victims with severe combined trauma. Polytrauma. 2022;4:56–65. doi: 10.24412/1819-1495-2022-4-56-65. (In Russ.)].
  7. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А. и др. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020;28(1):79–87. doi: 10.23888/PAVLOVJ202028179-87. [Kalinin R.E., Suchkov I.A., Klimentova E.A., et al. Apoptosis in vascular pathology: present and future. Russian Medical and Biological Bulletin named after Academician I.P. Pavlova. 2020;28(1):79–87. doi: 10.23888/PAVLOVJ202028179-87. (In Russ.)].
  8. Сеничкин В.В., Первушин Н.В., Зуев А.П. и др. Таргетирование белков семейства bcl2: что, где, когда? Биохимия. 2020:85(10):1421–1441. doi: 10.31857/S0320972520100097. [Senichkin V.V., Pervushin N.V., Zuev A.P., et al. Targeting proteins of the bcl2 family: what, where, when? Biochemistry. 2020;85(10):1421–1441. doi: 10.31857/S0320972520100097. (In Russ.)].
  9. Singh R., Letai A., Sarosiek K. Regulation of apoptosis in health and disease: the balance in BCL-2 family proteins. NatRev Mol Cell Biol. 2019; 20(3):175–193. doi: 10.1038/s41580-018-0089-8.
  10. Jung Y.J., Tweedie D., Scerba M.T., et al. Repurposing Immunomodulatory Imide Drugs (IMiDs) in Neuropsychiatric and Neurodegenerative Disorders. Front Neurosci. 2021;15: 656921. https://doi.org/10.3389/fnins.656921.
  11. Бабкина И.И., Сергеева С.П., Горбачева Л.Р. Роль транскрипционного фактора NF-κB в нейровоспалении. Нейрохимия. 2021;38(2):111–126. doi: 10.31857/S1027813321020047. [Babkina I.I., Sergeeva S.P., Gorbacheva L.R. The role of the transcription factor NF-κB in neuroinflammation. Neurochemistry. 2021;38(2):111–126. doi: 10.31857/S1027813321020047. (In Russ.)].
  12. Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г. и др. Активность ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Медицинская иммунология. 2023;25(5):1205–1212. doi: 10.15789/1563-0625-NTF-2799. [Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., et al. Activity of nuclear transcription factor kB (NF-kB) in lymphocyte populations in children with Wilson-Konovalov disease. Medical immunology. 2023;25(5):1205–1212. doi: 10.15789/1563-0625-NTF-2799. (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2025