Выраженная дислипидемия как результат декомпенсации гипопитуитаризма у девочки с дефектом гена PROP1: клинический случай

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Множественный дефицит гормонов гипофиза характеризуется недостаточностью выработки двух и более гормонов гипофиза и может развиваться вследствие родовой травмы, асфиксии, а также при дефектах генов, контролирующих дифференцировку клеток гипофиза во время эмбрионального развития. Вариантные замены в гене PROP1 являются наиболее распространенной генетической причиной множественного дефицита гормонов гипофиза. Картированный в 1998 г. независимо друг от друга двумя группами ученых ген расположен на длинном плече пятой хромосомы (5q35) и состоит из трех экзонов. Продукт гена – гомеодоменный транскрипционный фактор, состоящий из 226 аминокислот, играет решающую роль в дифференцировке аденогипофиза с образованием пяти типов клеток (соматотрофов, лактотрофов, тиреотрофов, гонадотрофов, кортикотрофов). Вариантные замены в PROP1 наследуются аутосомно-рецессивно, фенотип заболевания гетерогенен. Дебют тропных недостаточностей в большинстве случаев описывают в следующем порядке: вторичный гипотиреоз, дефицит соматотропного гормона (СТГ), вторичный гипогонадизм, а также в ряде случаев – вторичный гипокортицизм. Роль гипофизарных гормонов в функционировании организма многогранна. Гормон роста и вырабатываемые под влиянием тиреотропного гормона тиреоидные гормоны (ТГ) оказывают, помимо прочего, большое влияние на липидный обмен. Избыток СТГ и ТГ приводит к уменьшению, а их дефицит – к увеличению всех фракций липидов крови, что повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, дислипидемия при этом носит вторичный характер. В данной статье описывается клинический случай выраженной гиперлипидемии, развившейся у некомплаентной пациентки с компаунд-гетерозиготным вариантом в гене PROP1.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. С. Панкратова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: dr.raykina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3396-8678
SPIN-код: 3770-4452
Россия, Москва

К. А. Ионицы

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: dr.raykina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-5518-1924
Россия, Москва

Е. Н. Райкина

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.raykina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-7797-5919
SPIN-код: 8987-9928

клинический аспирант

Россия, Москва

Список литературы

  1. Кобылянский В.И. Роль контринсулярных гормонов в регуляции гомеостаза глюкозы и патогенезесахарного диабета 2 типа при ХОБЛ. Проблемы эндокринологии. 2021;67:93–101. [Kobylyansky V.I. The role of counterinsular hormones in the regulation of glucose homeostasis and the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus in COPD. Problems of Endocrinology. 2021;67(2):93–101. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl12566.
  2. Araki O., Ying H., Zhu X.G., et al. Distinct Dysregulation of Lipid Metabolism by Unliganded Thyroid Hormone Receptor Isoforms. Mol Endocrinol. 2009;23:308–15. doi: 10.1210/me.2008-0311.
  3. Klieverik L.P., Coomans C.P., Endert E., et al. Thyroid hormone effects on whole-body energy homeostasis and tissue-specific fatty acid uptake in vivo. Endocrinology. 2009;150:5639–48. doi: 10.1210/en.2009-0297.
  4. Sinha R.A., Singh B.K., Yen P.M. Direct effects of thyroid hormones on hepatic lipid metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2018;14:259–69. doi: 10.1038/nrendo.2018.10.
  5. Lopez D., Abisambra Socarras J.F., Bedi M., et al. Activation of the hepatic LDL receptor promoter by thyroid hormone. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular and Cell Biology of Lipids 2007;1771:1216–25. doi: 10.1016/j.bbalip.2007.05.001.
  6. Bonde Y., Breuer O., Lütjohann D., et al.. Thyroid hormone reduces PCSK9 and stimulates bile acid synthesis in humans. J Lipid Res. 2014;55:2408–15. doi: 10.1194/jlr.M051664.
  7. Galman C., Bonde Y., Matasconi M., et al. Dramatically Increased Intestinal Absorption of Cholesterol Following Hypophysectomy Is Normalized by Thyroid Hormone. Gastroenterology. 2008;134:1127–36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.032.
  8. Goldberg I.J., Huang L.-S., Huggins L.A., et al. Thyroid Hormone Reduces Cholesterol via a Non-LDL Receptor-Mediated Pathway. Endocrinology. 2012;153:5143–9. doi: 10.1210/en.2012-1572.
  9. Valdemarsson S., Hedner P., Nilsson‐Ehle P. Reversal of decreased hepatic lipase and lipoprotein lipase activities after treatment of hypothyroidism. Eur J Clin Investigation. 1982;12:423–8. doi: 10.1111/j.1365-2362.1982.tb00690.x.
  10. Intermediary Metabolism and the Sympathoadrenal System in Hypothyroidism – Werner & Ingbar’s The Thyroid: A Fundamental & Clinical Text, 9th Edition. URL: https://doctorlib.info/medical/thyroid/71.html (accessed September 24, 2024).
  11. Tagami T., Kimura H., Ohtani S., et al. Multi-center study on the prevalence of hypothyroidism in patients with hypercholesterolemia. Endocr J. 2011;58:449–57. doi: 10.1507/endocrj.K11E-012.
  12. Meier C., Staub J.-J., Kunz M., et al. TSH-Controlled L-Thyroxine Therapy Reduces Cholesterol Levels and Clinical Symptoms in Subclinical Hypothyroidism: A Double Blind, Placebo-Controlled Trial (Basel Thyroid Study). J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(10):4860–6.
  13. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein Profile in Subclinical Hypothyroidism: Response to Levothyroxine Replacement, a Randomized Placebo-Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1533–8.
  14. Monzani F., Caraccio N., Kozakowa M., et al. Effect of Levothyroxine Replacement on Lipid Profile and Intima-Media Thickness in Subclinical Hypothyroidism: A Double-Blind, Placebo- Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2099–106. doi: 10.1210/jc.2003-031669.
  15. Razvi S., Ingoe L., Keeka G., et al. The Beneficial Effect of L -Thyroxine on Cardiovascular Risk Factors, Endothelial Function, and Quality of Life in Subclinical Hypothyroidism: Randomized, Crossover Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:1715–23. doi: 10.1210/jc.2006-1869.
  16. Cooper D.S. L-Thyroxine Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Ann Intern Med. 1984;101:18. doi: 10.7326/0003-4819-101-1-18.
  17. Nystrom E., Caidahl K., Fager G., et al. A double-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment of women with ‘subclinical’ hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 1988;29:63–7. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb00250.x.
  18. Jaeschke R., Guyatt G., Gerstein H., et al. Does treatment withl-thyroxine influence health status in middle-aged and older adults with subclinical hypothyroidism? J Gen Intern Med. 1996;11:744–9. doi: /10.1007/BF02598988.
  19. Kong W.M., Sheikh M.H., Lumb P.J., et al. A 6-month randomized trial of thyroxine treatment in women with mild subclinical hypothyroidism. Am J Med. 2002;112:348–54. doi: 10.1016/S0002-9343(02)01022-7.
  20. Сыч Ю.П., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. и др. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе. Проблемы эндокринологии. 2004;50(3):48–52. [Sych Yu.P., Fadeev V.V., Mel’nichenko G.A., Syrkin A.L., Roitman A.P. Disorders of lipid metabolism in subclinical hypothyroidism. Problems of Endocrinology. 2004;50(3):48–52. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl11429.
  21. Purkait R., Prasad A., Bhadra R., et al. Massive pericardial effusion as the only manifestation of primary hypothyroidism. J Cardiovasc Dis Res. 2014:S0975358314000023. doi: 10.1016/j.jcdr.2014.01.001.
  22. Saavedra A., Rodrigues E., Carvalho D. Dislipidemia Secundaria a Hipotiroidismo e Colestase. Acta Med Port. 2020;33:204–7. doi: 10.20344/amp.9944.
  23. Harbison A.L., Muhonen L. Asymptomatic 5-year-old child with hypothyroidism and concurrent severe hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2010;4:444–5. doi: 10.1016/j.jacl.2010.08.009.
  24. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Polyakov L.P., et al. Structural Changes in the Myocardium and Serum Lipid Spectrum in Experimental Hypercholesterolemia and Hypothyroidism. Bull Exp Biol Med. 2013;155:692–6. doi: 10.1007/s10517-013-2228-8.
  25. Gyon Y.H., Han H.-S. Massive pericardial effusion and short stature caused by autoimmune hypothyroidism in a 9-year-old girl. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2015;20:98. doi: 10.6065/apem.2015.20.2.98.
  26. Setty N.S.H.D.S., Sadananda K.S., Nanjappa M.C., et al. Massive Pericardial Effusion and Cardiac Tamponade Due to Cholesterol Pericarditis in a Case of Subclinical Hypothyroidism. J Am Coll Cardiol. 2014;63:1451. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.093.
  27. Chahine J., Ala C.K., Gentry J.L., et al. Pericardial diseases in patients with hypothyroidism. Heart. 2019;105:1027–33. doi: 10.1136/heartjnl-2018-314528.
  28. Andrikoula M., Sertedaki A., Andrikoula S., et al. PROP-1 gene mutations in a 63-year-old woman presenting with osteoporosis and hyperlipidaemia. Hormones. 2013;12:128–34. doi: 10.1007/BF03401294.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. График роста пациентки Д. с учетом костного возраста и возраста инициации терапии рГР

Скачать (198KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024