Роль тадалафила и силденафила в снижении риска сердечно-сосудистых исходов

Силденафил и тадалафил – это селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) для лечения эректильной дисфункции (ЭД), обладающие сосудорасширяющими свойствами, реализующимися через оксид азота (NO) и циклический гуанозинмонофосфат по влиянию на расслабление гладких мышц. Ингибиторы ФДЭ-5 одобрены для лечения ЭД, но только тадалафил одобрен при симптомах нижних мочевых путей (СНМП) вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Установлена значимость связи между ЭД, СНМП и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). В связи с экспрессией ФДЭ-5 в сердечно-сосудистой системе потенциальные механизмы ингибиторов ФДЭ-5 включают улучшение эндотелиальной функции, вазодилатацию с небольшим снижением артериального давления и постнагрузки, прямое защитное действие на миокард, а также противовоспалительное и антиагрегантное действия, что обосновывает благоприятные эффекты ингибиторов ФДЭ-5 при ССЗ. В экспериментальных моделях ингибиторы ФДЭ-5 уменьшали реперфузионное ишемическое повреждение миокарда и риск возникновения аритмии, что подтверждает их кардиопротекторное действие. В ранних клинических исследованиях изучалось влияние ингибиторов ФДЭ-5 у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, и было показано снижение частоты развития инфаркта миокарда и смертности. В недавних крупных когортных исследованиях изучались отдаленные результаты воздействия ингибиторов ФДЭ-5 на риск развития ССЗ и сердечно-сосудистых событий. В двух исследованиях показано значимое снижение риска MACE на фоне терапии тадалафилом на 19% (относительный риск – ОР=0,81) и риска МАСЕ/венозных тромбоэмолий на 41% (ОР=0,59). В новом исследовании применение силденафила и тадалафила приводило к снижению риска смертности на 34 и 44% (ОР=0,76 и ОР=0,66), а также к достоверному снижению риска инфаркта миокарда, инсульта, венозных тромбоэмболий и даже деменции у пациентов с ЭД и СНМП, причем тадалафил имел преимущество перед силденафилом. По результатам мета-анализа 16 исследований ингибиторы ФДЭ-5 снижали риск MACE на 22% (ОР=0,78) и риск общей смертности на 30% (ОР=0,70).

Таким образом, получены новые данные по ингибиторам ФДЭ-5, подтверждающие не только безопасность со стороны сердечно-сосудистой системы, но и показывающие наличие важных кардиопротекторных свойств.