Сердечно-сосудистые эффекты финеренона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Финеренон является первым нестероидным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МКР), который имеет высокое сродство и селективность к МКР, а также значимые отличия от стероидных аналогов по физико-химическим, фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам. Ряд исследований подтверждает защитную роль финеренона благодаря противовоспалительному, антифиброзному и антиремоделирующему действию в сердечной и почечной тканях, что обеспечивает клиническую эффективность в снижении частоты сердечно-сосудистых исходов. В клинических исследованиях показано не только почечно-защитное действие финеренона, замедляющее прогрессирование хронических болезней почек (ХБП), что оценивается по совокупным почечным исходам/смерти от почечных причин, но и снижение частоты сердечно-сосудистых исходов (включая сердечно-сосудистую смертность, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта). В специальных исследованиях показано благоприятное влияние финеренона на развитие впервые возникшей хронической сердечной недостаточности (ХСН) и исходы, связанные с ХСН, независимо от наличия ХСН в анамнезе. Кроме того, эффективность финеренона у пациентов с ХСН прослеживается по всему диапазону фракции выброса (ФВ), снижая риск сердечно-сосудистой смерти и частоты госпитализаций по поводу ХСН. Все имеющиеся данные указывают на то, что, будучи безопасным и хорошо переносимым, финеренон имеет высокий потенциал для предотвращения заболеваемости и смертности в широком диапазоне состояний кардио-ренально-метаболического синдрома.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Марина Васильевна Леонова

Межрегиональная общественная организация «Ассоциация клинических фармакологов», (Московское отделение)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anti23@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8228-1114
SPIN-код: 3281-7884

д.м.н., профессор, член-корр. РАЕН, член Межрегиональной общественной организации «Ассоциация клинических фармакологов» (Московское отделение)

Россия, Москва

Список литературы

  1. Kolkhof P., Bärfacker L. 30 years of the mineralocorticoid receptor: mineralocorticoid receptor antagonists: 60 years of research and development. J Endocrinol. 2017;234(1):T125–T140. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0600
  2. Pandey A.K., Bhatt D.L., Cosentino F., et al. Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease. Eur Heart J. 2022;43(31):2931–2945. https://dx.doi.org/ 10.1093/eurheartj/ehac299
  3. Agarwal R., Kolkhof P., Bakris G., et al. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine. Eur Heart J. 2021;42(2):152–161. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa736
  4. Clarisse D., Deng L., de Bosscher K., Lother A. Approaches towards tissue-selective pharmacology of the mineralocorticoid receptor. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249. https://dx.doi.org/10.1111/bph.15719
  5. Sabina M., Trube J., Shah S., Lurie A., Grimm M., Bizanti A. Finerenone: A Third-Generation MRA and Its Impact on Cardiovascular Health-Insights from Randomized Controlled Trials. J Clin Med. 2024;13(21):6398. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13216398
  6. Bärfacker L., Kuhl A., Hillisch A., et al. Discovery of BAY 94-8862: a nonsteroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor for the treatment of cardiorenal diseases. Chem Med Chem. 2012;7(8):1385–1403. https://dx.doi.org/10.1002/cmdc.201200081
  7. Wingenfeld K., Otte C. Mineralocorticoid receptor function and cognition in health and disease. Psychoneuroendocrinology. 2019 Jul;105:25–35. https://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.09.010
  8. Grune J., Beyhoff N., Smeir E., et al. Selective mineralocorticoid receptor cofactor modulation as molecular basis for finerenone’s antifibrotic activity. Hypertension. 2018;71(4):599–608. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10360
  9. Pitt B., Kober L., Ponikowski P., et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J. 2013;34(31):2453–2463. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/eht187
  10. Filippatos G., Anker S.D., Böhm M., et al. A randomized controlled study of finerenone vs. eplerenone in patients with worsening chronic heart failure and diabetes mellitus and/or chronic kidney disease. Eur Heart J. 2016;37(27):2105–2114. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw132
  11. Bakris G.L., Agarwal R., Chan J.C., et al.; Mineralocorticoid Receptor Antagonist Tolerability Study–Diabetic Nephropathy (ARTS-DN) Study Group. Effect of finerenone on albuminuria in patients with diabetic nephropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(9):884–894. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.10081
  12. Bakris G.L., Agarwal R., Anker S.D., et al.; FIDELIO-DKD Investigators. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219?2229. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2025845
  13. Pitt B., Filippatos G., Agarwal R., et al.; FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(24):2252?2263. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2110956
  14. Agarwal R., Filippatos G., Pitt B., et al.; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD investigators. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022;43(6):474–484. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab777
  15. Patoulias D., Papadopoulos C., Karagiannis A., et al. Cardiovascular outcomes with finerenone according to glycemic status at baseline and prior treatment with newer antidiabetics among patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrinol Metab (Seoul). 2022;37(1):170–174. https://dx.doi.org/10.3803/EnM.2021.1296
  16. Abdelazeem B., Elbadawy M.A., Awad A.K., et al. The cardiovascular outcomes of finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials. Intractable Rare Dis Res. 2022;11(1):31–33. https://dx.doi.org/10.5582/irdr.2020.01008
  17. Yang P., Shen W., Chen X., et al. Comparative efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Heart Fail Rev. 2019;24(5):637–646. https://dx.doi.org/10.1007/s10741-019-09790-5
  18. Seferovic P.M., Petrie M.C., Filippatos G.S., et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):853–872. https://dx.doi.org/10.1002/ejhf.1170
  19. Ruocco G., Palazzuoli A., Ter Maaten J.M. The role of the kidney in acute and chronic heart failure. Heart Fail Rev. 2020;25(1):107–118. https://dx.doi.org/10.1007/s10741-019-09870-6
  20. Lawson C.A., Seidu S., Zaccardi F., et al. Outcome trends in people with heart failure, type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease in the UK over twenty years. E Clinical Medicine. 2021;32:100739. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100739
  21. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–3726. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368. Erratum in: Eur Heart J. 2021;42(48):4901. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab670.
  22. Jhund P.S., Talebi A., Henderson A.D., et al. Mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: an individual patient level meta-analysis. Lancet. 2024;404(10458):1119–1131. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01733-1
  23. Chang J., Ambrosy A.P., Vardeny O., et al. Mineralocorticoid antagonism in heart failure: established and emerging therapeutic role. JACC: Heart Failure. 2024;12(12):1979–1993. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2024.08.007
  24. Filippatos G., Anker S.D., Agarwal R., et al.; FIGARO-DKD Investigators. Finerenone reduces risk of incident heart failure in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: analyses from the FIGARO-DKD trial. Circulation. 2022;145(6):437–447. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057983
  25. Filippatos G., Anker S.D., Pitt B., et al. Finerenone and heart failure outcomes by kidney function/albuminuria in chronic kidney disease and diabetes. JACC Heart Fail. 2022;10(11):860–870. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2022.07.013
  26. Sakima A., Arima H., Matayoshi T., et al. Effect of mineralocorticoid receptor blockade on arterial stiffness and endothelial function: a meta-analysis of randomized trials. Hypertension. 2021;77(3):929–937. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16397
  27. Solomon S.D., McMurray J.J.V., Vaduganathan M., et al; FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024;391(16):1475–1485. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2407107
  28. Docherty K.F., Henderson A.D., Jhund P.S., et al. Efficacy and safety of finerenone across the ejection fraction spectrum in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF Trial. Circulation. 2025;151(1):45–58. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072011
  29. Vaduganathan M., Filippatos G., Claggett B.L., et al. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes. Nat Med. 2024;30(12):3758–3764. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03264-4
  30. Zhang Y., Jiang L., Wang J., et al. Network meta-analysis on the effects of finerenone versus SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):232. https://dx.doi.org/10.1186/s12933-022-01676-5
  31. Li X., Wu H., Peng H., Jiang H. Comparison the effects of finerenone and SGLT2i on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1078686. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.1078686
  32. Gu X., Jiang S., Yang Y., Li W. Effects of finerenone and glucagon-like peptide 1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):14. https://dx.doi.org/10.1186/s13098-023-01251-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис 1. Частота комбинированного сердечно-сосудистого исхода, определенного как сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (кривая Каплана-Майера) в анализе FIDELITY. Адаптировано из [14]

Скачать (84KB)
3. Рис. 2. Частота комбинированного почечного исхода, определенного как почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ на ≥57% от исходного уровня в течение ≥4 недель или почечная смерть (кривая Каплана-Майера) в анализе FIDELITY. Адаптировано из [14)

Скачать (78KB)
4. Рис. 3. Кривая Каплана-Майера времени до возникновения впервые выявленной ХСН (первая госпитализация по поводу ХСН у пациентов без анамнеза ХСН на исходном уровне) в исследовании FlGARO-DKD. Aflaninpoвaно из [14]

Скачать (62KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2025