Оксалиплатин-индуцированная периферическая невропатия как фактор влияния на показатели эффективности схемы mFOLFOX6 у больных метастатическим колоректальным раком. Ретроспективное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Оксалиплатин является важной составляющей схем химиотерапии (ХТ) первой линии при метастатическом колоректальном раке (мКРР), однако его применение часто ограничено развитием периферической невропатии (ПН). Вопрос оптимального уровня дозовой интенсивности (RDI – relative dose intensity), при котором достигается баланс между эффективностью и токсичностью, остается нерешенным.

Цель исследования: изучение влияния RDI оксалиплатина на частоту развития ПН и показатели эффективности лечения у пациентов с мКРР.

Материалы и методы: Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование. Включены электронные истории болезни 142 пациентов с мКРР, получавших ХТ по схеме mFOLFOX6. Изучено влияние уровня RDI оксалиплатина на развитие невропатии (≥ 2-й степени), частоту объективного ответа, время без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Оценка связи проводилась с использованием логистической регрессии, анализа Каплана–Майера и ROC-анализа. Средняя длительность наблюдения составила 36 месяцев.

Результаты: Установлено, что RDI ≥ 78,9% достоверно ассоциирован с более высокой частотой развития оксалиплатин-индуцированной ПН ≥ 2 степени (OШ = 8,25, 95% ДИ: 2,56–26,62; p = 0,0004). Влияния высокой дозовой интенсивности на ВБП (ОР = 1,24; p = 0,276) и ОВ (ОР = 0,87; p = 0,561) не выявлено, как и на частоту объективных ответов.

Заключение: Более высокая RDI оксалиплатина ассоциирована с повышенным риском невропатии, при этом не приводит к улучшению показателей выживаемости, что подтверждает обоснованность индивидуальной редукции дозы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Софья Александровна Наталенко

Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: 79818438953@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-2823-3482
SPIN-код: 4410-1663

аспирантка кафедры онкологии Медицинского института; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 10

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Рашида Вахидовна Орлова

Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: orlova_rashida@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4447-9458

д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии Медицинского института; главный специалист по клинической онкологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Наталья Петровна Беляк

Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: drnpb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0402-6067
SPIN-код: 2937-4858

к.м.н., доцент кафедры онкологии Медицинского института; зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 10

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Светлана Игоревна Кутукова

Городской клинический онкологический диспансер; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: dr.s.kutukova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2221-4088
SPIN-код: 6735-6556

д.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №10; профессор кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, доцент кафедры онкологии ФПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Лейля Азретовна Ксанаева

Городской клинический онкологический диспансер

Email: leila.ksanaeva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-6381-3076

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №10

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. International Agency for Research on Cancer “World Health Organization”, Cancer TODAY IARC. URL: https://gco.iarc.fr/en
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М., 2022. 239 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. The state of oncological care for the population of Russia in 2022. Moscow, 2022. 239 p. (In Russ.)].
  3. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректо-сигмоидного соединения и прямой кишки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):425–82. [Fedyanin M.Yu., Gladkov O.A., Gordeev S.S., et al. Practical recommendations for drug treatment of cancer of the colon, rectosigmoid junction, and rectum. RUSSCO practical recommendations, part 1. Malignant tumors. 2023;13(3s2):425–82. (In Russ.)].
  4. Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):300–9. [Latipova D.Kh., Andreev V.V., Maslova D.A., et al. Neurological complications of antitumor drug therapy. RUSSCO practical recommendations, part 2. Malignant tumors. 2023;13(3s2):300–9. (In Russ.)].
  5. Wang R.Y., Lin X.L., Xiang S.T., et al. Risk factors for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(11):4028–43.
  6. Sanchez-Barroso L., Apellaniz-Ruiz M., Gutierrez-Gutierrez G., et al. Concomitant medications and risk of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Oncologist. 2019;24:e784–92.
  7. Munker S., Gerken M., Fest P., et al. Chemotherapy for metastatic colon cancer: No effect on survival when the dose is reduced due to side effects. BMC Cancer. 2018;18:455.
  8. Lakkunarajah S., Breadner D.A., Zhang H., et al. The Influence of Adjuvant Chemotherapy Dose Intensity on Five-Year Outcomes in Resected Colon Cancer: A Single Centre Retrospective Analysis. Curr Oncol. 2021;28(5):4031–41. https://dx.doi.org/10.3390/curroncol28050342
  9. Thibault V., Leguelinel-Blache G., Obled S., et al. Chemotherapy for colorectal cancer: Pragmatic assessment of prescription changes and relative dose intensity. Bull Cancer (Paris). 2017;104:714–20.
  10. Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Cancer Netw. 2009;7:99–108.
  11. Loibl S., Skacel T., Nekljudova V., et al. Evaluating the impact of Relative Total Dose Intensity (RTDI) on patients’ short and long-term outcome in taxane-and anthracycline-based chemotherapy of metastatic breast cancer-a pooled analysis. BMC Cancer. 2011;11:131.
  12. Budman D.R., Berry D.A., Cirrincione C.T., et al. Dose and Dose Intensity as Determinants of Outcome in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 1998;90:1205–11.
  13. Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» и др. 2019. 70 с. [Clinical guidelines: Malignant neoplasms of the colon and rectosigmoid region. All-Russian National Union «Association of Oncologists of Russia» and others. 2019. 70 p. (In Russ.)]. URL: https://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_obodochnoy_kishki_pr2018.pdf
  14. Wang R.Y., et al. Oxaliplatin-induced neuropathy: Mechanisms and strategies for prevention. Curr Opin Support Palliat Care. 2022.
  15. Munker S., et al. Dose intensity and treatment efficacy in metastatic colorectal cancer. Oncol Lett. 2018.
  16. Lakkunarajah S., et al. Peripheral neuropathy in patients with colorectal cancer receiving oxaliplatin-based chemotherapy. Support Care Cancer. 2021.
  17. Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Canc Netw. 2009.
  18. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. Bethesda, MD: National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. 2017. 155 p.
  19. Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(#3s2):300–9. [Latipova D.Kh., Andreev V.V., Maslova D.A., et al. Neurological complications of antitumor drug therapy. RUSSCO practical recommendations, part 2. Malignant tumors. 2023;13(#3s2):300–9. (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Влияние RDI оксалиплатина на развитие хронической ПН

Скачать (52KB)
3. Рис. 2. Корреляция между уровнем RDI и степенью ОИПН

Скачать (57KB)
4. Рис. 3. Результаты RОС-анализа зависимости развития хронической ПН от уровня RDI оксалиплатина

Скачать (55KB)
5. Рис. 4. Вероятность развития ПН 2-й степени и выше в зависимости от уровня RDI

Скачать (47KB)
6. Рис. 5. Влияние RDI на ЧОО

Скачать (65KB)
7. Рис. 6. Сравнительный анализ ВБП в зависимости от порогового значения RDI

Скачать (54KB)
8. Рис. 7. Сравнительный анализ ОВ в зависимости от порогового значения RDI

Скачать (52KB)
9. Рис. 8. Результаты RОС-анализа зависимости ВБП от уровня RDI оксалиплатина

Скачать (76KB)
10. Рис. 9. Результаты RОС-анализа зависимости ОВ от уровня RDI оксалиплатина

Скачать (78KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2025