Оксалиплатин-индуцированная периферическая невропатия как фактор влияния на показатели эффективности схемы mFOLFOX6 у больных метастатическим колоректальным раком. Ретроспективное исследование
- Авторы: Наталенко С.А.1,2, Орлова Р.В.1,2, Беляк Н.П.1,2, Кутукова С.И.1,3, Ксанаева Л.А.1
-
Учреждения:
- Городской клинический онкологический диспансер
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Выпуск: Том 32, № 6 (2025)
- Страницы: 198-207
- Раздел: Онкология
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/695563
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2025.6.198-207
- ID: 695563
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование: Оксалиплатин является важной составляющей схем химиотерапии (ХТ) первой линии при метастатическом колоректальном раке (мКРР), однако его применение часто ограничено развитием периферической невропатии (ПН). Вопрос оптимального уровня дозовой интенсивности (RDI – relative dose intensity), при котором достигается баланс между эффективностью и токсичностью, остается нерешенным.
Цель исследования: изучение влияния RDI оксалиплатина на частоту развития ПН и показатели эффективности лечения у пациентов с мКРР.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование. Включены электронные истории болезни 142 пациентов с мКРР, получавших ХТ по схеме mFOLFOX6. Изучено влияние уровня RDI оксалиплатина на развитие невропатии (≥ 2-й степени), частоту объективного ответа, время без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Оценка связи проводилась с использованием логистической регрессии, анализа Каплана–Майера и ROC-анализа. Средняя длительность наблюдения составила 36 месяцев.
Результаты: Установлено, что RDI ≥ 78,9% достоверно ассоциирован с более высокой частотой развития оксалиплатин-индуцированной ПН ≥ 2 степени (OШ = 8,25, 95% ДИ: 2,56–26,62; p = 0,0004). Влияния высокой дозовой интенсивности на ВБП (ОР = 1,24; p = 0,276) и ОВ (ОР = 0,87; p = 0,561) не выявлено, как и на частоту объективных ответов.
Заключение: Более высокая RDI оксалиплатина ассоциирована с повышенным риском невропатии, при этом не приводит к улучшению показателей выживаемости, что подтверждает обоснованность индивидуальной редукции дозы.
Полный текст
Об авторах
Софья Александровна Наталенко
Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: 79818438953@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-2823-3482
SPIN-код: 4410-1663
аспирантка кафедры онкологии Медицинского института; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 10
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургРашида Вахидовна Орлова
Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: orlova_rashida@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4447-9458
д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии Медицинского института; главный специалист по клинической онкологии
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургНаталья Петровна Беляк
Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: drnpb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0402-6067
SPIN-код: 2937-4858
к.м.н., доцент кафедры онкологии Медицинского института; зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 10
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСветлана Игоревна Кутукова
Городской клинический онкологический диспансер; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: dr.s.kutukova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2221-4088
SPIN-код: 6735-6556
д.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №10; профессор кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, доцент кафедры онкологии ФПО
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургЛейля Азретовна Ксанаева
Городской клинический онкологический диспансер
Email: leila.ksanaeva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-6381-3076
врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №10
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- International Agency for Research on Cancer “World Health Organization”, Cancer TODAY IARC. URL: https://gco.iarc.fr/en
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М., 2022. 239 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. The state of oncological care for the population of Russia in 2022. Moscow, 2022. 239 p. (In Russ.)].
- Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректо-сигмоидного соединения и прямой кишки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):425–82. [Fedyanin M.Yu., Gladkov O.A., Gordeev S.S., et al. Practical recommendations for drug treatment of cancer of the colon, rectosigmoid junction, and rectum. RUSSCO practical recommendations, part 1. Malignant tumors. 2023;13(3s2):425–82. (In Russ.)].
- Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):300–9. [Latipova D.Kh., Andreev V.V., Maslova D.A., et al. Neurological complications of antitumor drug therapy. RUSSCO practical recommendations, part 2. Malignant tumors. 2023;13(3s2):300–9. (In Russ.)].
- Wang R.Y., Lin X.L., Xiang S.T., et al. Risk factors for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(11):4028–43.
- Sanchez-Barroso L., Apellaniz-Ruiz M., Gutierrez-Gutierrez G., et al. Concomitant medications and risk of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Oncologist. 2019;24:e784–92.
- Munker S., Gerken M., Fest P., et al. Chemotherapy for metastatic colon cancer: No effect on survival when the dose is reduced due to side effects. BMC Cancer. 2018;18:455.
- Lakkunarajah S., Breadner D.A., Zhang H., et al. The Influence of Adjuvant Chemotherapy Dose Intensity on Five-Year Outcomes in Resected Colon Cancer: A Single Centre Retrospective Analysis. Curr Oncol. 2021;28(5):4031–41. https://dx.doi.org/10.3390/curroncol28050342
- Thibault V., Leguelinel-Blache G., Obled S., et al. Chemotherapy for colorectal cancer: Pragmatic assessment of prescription changes and relative dose intensity. Bull Cancer (Paris). 2017;104:714–20.
- Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Cancer Netw. 2009;7:99–108.
- Loibl S., Skacel T., Nekljudova V., et al. Evaluating the impact of Relative Total Dose Intensity (RTDI) on patients’ short and long-term outcome in taxane-and anthracycline-based chemotherapy of metastatic breast cancer-a pooled analysis. BMC Cancer. 2011;11:131.
- Budman D.R., Berry D.A., Cirrincione C.T., et al. Dose and Dose Intensity as Determinants of Outcome in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 1998;90:1205–11.
- Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» и др. 2019. 70 с. [Clinical guidelines: Malignant neoplasms of the colon and rectosigmoid region. All-Russian National Union «Association of Oncologists of Russia» and others. 2019. 70 p. (In Russ.)]. URL: https://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_obodochnoy_kishki_pr2018.pdf
- Wang R.Y., et al. Oxaliplatin-induced neuropathy: Mechanisms and strategies for prevention. Curr Opin Support Palliat Care. 2022.
- Munker S., et al. Dose intensity and treatment efficacy in metastatic colorectal cancer. Oncol Lett. 2018.
- Lakkunarajah S., et al. Peripheral neuropathy in patients with colorectal cancer receiving oxaliplatin-based chemotherapy. Support Care Cancer. 2021.
- Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Canc Netw. 2009.
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. Bethesda, MD: National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. 2017. 155 p.
- Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(#3s2):300–9. [Latipova D.Kh., Andreev V.V., Maslova D.A., et al. Neurological complications of antitumor drug therapy. RUSSCO practical recommendations, part 2. Malignant tumors. 2023;13(#3s2):300–9. (In Russ.)].
Дополнительные файлы










