Анализ ассоциаций генетических маркеров эритроцитов крови системы АВ0, Rh, MN, P, KELL с артериальной гипертензией у населения Республики Алтай

Полный текст

Введение Артериальная гипертензия (АГ) остается одной из актуальнейших проблем современной теоретической и практической медицины [1, 2]. Она является ведущей причиной смертности населения мира, сильным и независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, роль которого превосходит вклад курения, гипергликемии, дислипидемии и ожирения [3–6]. Эпидемиологические прогнозы в отношении АГ указывают на увеличение распространенности этой патологии. Многие исследователи считают, что ключ к решению проблемы АГ необходимо искать на популяционном уровне [7]. С точки зрения медицинской генетики АГ представляет собой полигенное заболевание, развитие которого определяется взаимодействием множества генов и разнообразных факторов окружающей среды [8, 9]. Групповые антигены крови человека являются наследственными, врожденными свойствами крови, не меняющимися в течение жизни. Они могут являться факторами риска в развитии у человека АГ [10]. Поиск и анализ ассоциаций разных генетических маркеров с заболеваниями дает возможность судить об участии этих наследственных факторов в развитии болезней [11]. В свою очередь, частота встречаемости подобных ассоциаций указывает на значимость данного признака в развитии патологического процесса. Такие исследования позволяют выявить среди населения группы лиц с фенотипами повышенного риска отдельных заболеваний, что дает возможность разработки системы профилактики [12]. Цель исследования – оценить долю лиц с АГ среди тубаларов и некоренных жителей Турочакского района Республики Алтай с учетом пола и этнической принадлежности, а также провести анализ генетической предрасположенности к заболеванию по системам крови АВ0, Rh, MN, P и Kell. Материалы и методы По данным Всероссийской переписи населения 2002 г. численность тубаларов в Республике Алтай составила 1533 человека (772 мужчины и 761 женщина) – из них 120 человек проживают в г. Горно-Алтайске, 1413 человек – в селах Республики Алтай. Основная часть тубаларов (998 человек) проживают в Турочакском районе. Местами их компактного проживания являются села Иогач, Кебезень, Тулой, Усть-Пыжа, Дмитриевка, Тондошка, Верх-Бийск, Курмач-Байгол. Сплошным методом на основании поименных списков обследованы 935 жителей указанных поселков. Выборка состояла из взрослого населения, включающего лиц 18 лет и старше, из них 663 – тубалары: 230 (34,69%) мужчин и 433 (65,31%) женщины. Также обследованы 272 жителя некоренной национальности (90% из них – русские): 92 (33,82%) мужчины и 180 (66,18%) женщин. По полу и возрасту группы статистически значимо не различались. Обследование проводилось в условиях экспедиции, в состав которой вошли специалисты ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – кардиолог, терапевт, дерматолог и офтальмолог. Осмотры проводились по единой программе и стандартным методикам на базе сельских фельдшерско-акушерских пунктов. Измерение артериального давления проводилось ртутным сфигмоманометром после 10-минутного отдыха двукратно на обеих руках по методике Всемирной организации здравоохранения – ВОЗ (1980 г.) с интервалом в 5 мин. АГ определялась по критериям ВОЗ/Международного общества по артериальной гипертонии 1999 г. Исследование генетических маркеров проводилось по общепринятым методикам на базе лаборатории популяционной генетики человека ФГБУ НИИ КПГПЗ СО РАМН г. Новокузнецка. Определены группы крови систем АВ0, полный резус, MN, Р, Kell. Объем выборки по разным системам составил от 301 до 425 человек. По качественным показателям рассчитывался удельный вес (%) вариантов. При оценке статистической значимости различий качественных показателей строились таблицы сопряженности с последующим расчетом критерия c2 Пирсона. Статистически значимыми различия признавались при p<0,05. Статистическая обработка проводилась с помощью программы Statistica 6.1. О силе ассоциации между изучаемыми маркерами и болезнью судили по критерию относительного риска – ОР (Wolf, 1955). Результаты и обсуждение Доля лиц с АГ в целом среди обследованного населения Республики Алтай составила 39,3%. Среди мужчин АГ была выявлена у 37,9% респондентов, среди женщин – у 40,0%. Доля лиц с АГ у тубаларов составила 38,6%, у некоренных жителей – 40,8% (р>0,05). Среди женщин коренной этнической группы число лиц с АГ выявлено в 39,5% случаев, среди представителей некоренной национальности в 41,1% (р>0,05), среди мужчин – в 37,0 и 40,2% случаев соответственно (р>0,05). В целом средние значения систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) у тубаларов статистически значимо ниже аналогичных показателей некоренных представителей и составили 130,3±0,8 мм рт. ст. и 83,4±0,5 мм рт. ст. против 137,9±1,5 мм рт. ст. и 85,9±0,7 мм рт. ст. (р<0,001). Среди женщин средние значения САД у тубаларок составили 129,9±1,1 мм рт. ст. и были ниже аналогичного показателя некоренных представительниц – 136,9±1,8 мм рт. ст. (р<0,001). Статистически значимых различий по среднему значению ДАД выявлено не было: 83,0±0,6 мм рт. ст. и 84,9±0,9 мм рт. ст. соответственно (р>0,05). Среди мужчин статистически значимо ниже средние показатели САД и ДАД у представителей коренного этноса по сравнению с некоренным – 131,1±1,3 мм рт. ст. и 84,1±0,8мм рт. ст. против 139,8±2,6 мм рт. ст. и 88,0±1,3 мм рт. ст. (р<0,001; р<0,05) соответственно. При анализе распределения групп крови системы АВ0 статистически значимых различий среди тубаларов и некоренных жителей Республики Алтай выявлено не было (р>0,05); табл. 1. Анализ распределения резус-антигена D между коренной и некоренной этническими группами выявил среди первых статистически значимую меньшую долю лиц с Rh(-): 5,4 и 12,6% соответственно (р<0,05). Выявлены различия в распределении фенотипов системы полного резуса между тубаларами и некоренными жителями. Фенотипы ccDee, CcDee, ccDEe, Ccddee среди некоренной этнической группы статистически значимо встречались чаще, чем среди коренной: фенотип ccDee – 5,5 и 1,7%, CcDee – 33,3 и 20,7%, ccDEe – 11,5 и 5,4%, Ccddee – 3,8 и 0,4% соответственно (р<0,05). Напротив, фенотипы CCDee и CcDEe среди тубаларов отмечались чаще, чем среди некоренного населения: 38,0 и 20,1% (р<0,001), 21,9 и 11,5% соответственно (р<0,05); табл. 2. Оценка распределения фенотипов системы МN выявила преобладание фенотипа ММ среди тубаларов (64,5%) по сравнению с некоренными жителями (43,7%; р<0,001). Фенотипы MN и NN статистически значимо чаще встречались среди представителей некоренной этнической группы по сравнению с коренной: 40,4 и 28,5%; 15,9 и 7,0% соответственно (р<0,05). При анализе распределения антигенов системы Р и Kell среди коренного и некоренного населения статистически значимых различий выявлено не было. Фенотип Р(+) среди тубаларов составил 58,7%, среди некоренных представителей – 59,0% (р>0,05), фенотип Kell(+) – 5,0 и 5,6% соответственно. Распределение генетических маркеров в обеих этнических группах среди здоровых и больных АГ по системе АВ0 статистически значимо не различалось. Среди тубаларов 0(I) группа крови встречалась у 40,2% больных респондентов и 38,6% здоровых, А(II) – у 30,4 и 28,6%, В(III) – у 25,5 и 27,1%, АВ(IV) – у 3,9 и 5,7% соответственно (р>0,05). Среди некоренных представителей фенотипы этой системы распределились следующим образом: 0(I) – у 33,7 и 37,4%, А(II) – у 32,6 и 38,4%, В(III) – у 25,0 и 17,6%, АВ(IV) – у 8,7 и 6,6% соответственно (р>0,05). Анализ распределения резус-антигена D между здоровыми и больными лицами обеих этнических групп также не выявил статистически значимых различий: среди тубаларов доля лиц с данным антигеном составила 7,8% у больных АГ и 3,6% у здоровых, среди некоренного населения – 14,1 и 11,0% соответственно (р>0,05). У тубаларов выявлен достаточно высокий риск (ОР=2,14) развития АГ среди обладателей группы крови Rh(-) и резистентность к заболеванию (ОР=0,47) у обладателей группы крови Rh(+), однако c2 оказался равен лишь 2,12. У некоренных представителей резус-антиген не связан с риском развития заболевания АГ. В коренной этнической группе выявлены различия в распределении комбинации антигенов системы резус между здоровыми и больными. Положительная ассоциативная связь с АГ отмечена у лиц, имеющих фенотип CcDEe, так как он статистически значимо преобладал среди больных (28,4%) по сравнению со здоровыми – 17,2% (р<0,05, ОР=1,92), резистентность к заболеванию установлена для лиц с фенотипом ccDEE – 7,9% среди здоровых, 1,9% среди больных АГ (р<0,05, ОР=0,23). Достаточно высокий риск (ОР=2,34) развития АГ выявлен у лиц с фенотипом ccddee и резистентность к заболеванию (ОР=0,66) – у лиц с фенотипом CCDee, однако c2 оказался равен лишь 2,18 и 2,40 соответственно. Среди лиц некоренной национальности различий в распределении фенотипов системы полного резуса между здоровыми и больными АГ выявлено не было (р>0,05); табл. 3. При оценке распределения фенотипов системы MN среди больных и здоровых тубаларов выявлены статистически значимые различия: положительная ассоциативная связь с АГ отмечена среди лиц, имеющих фенотип MN – данный фенотип выявлен у 35,3% больных и 23,6% здоровых (р<0,05; ОР=1,78), фенотип NN ассоциирован с резистентностью к развитию заболевания – этот фенотип обнаружен у 2,9% больных и 10,0% здоровых (р<0,05; ОР=0,27). Среди лиц некоренной национальности статистически значимых различий по системе MN между больными АГ и здоровыми выявлено не было. При анализе распределения антигенов системы Р и Kell среди здоровых и больных АГ лиц статистически значимых различий выявлено не было как у тубаларов, так и у некоренных представителей. Среди тубаларов доля лиц с фенотипом Р(+) составила 59,4% у больных респондентов и 58,1% у здоровых (р>0,05, c2=0,04; ОР=1,1), среди некоренных представителей – 58,7 и 59,3% соответственно (р>0,05, c2=0,01; ОР=0,93), с фенотипом Kell(+) – 4,1 и 5,8% (р>0,05, c2=0,24; ОР=0,65), 4,3 и 6,9% соответственно (р>0,05, c2=0,47; ОР=0,54). Обсуждение результатов В результате обследования популяции тубаларов и некоренных жителей, населяющих Республику Алтай, выявили долю лиц с АГ среди мужского и женского населения – 37,9 и 40,0% соответственно. Это согласуется с данными С.А.Шальновой и соавт. (2001 г.), которые установили, что распространенность АГ в сельской местности в России составляет 41,6% у мужчин и 42,4% у женщин [13]. Среди тубаларов и некоренных жителей различий по группам крови выявлено не было. У коренного этноса 0 встречалась в 39,3%, А – в 29,3%, В – в 26,4% и АВ – в 5,0% случаев, у некоренного – 35,5, 35,5, 21,3 и 7,7% соответственно. Похожие данные демонстрируют В.Н.Шабалин и Л.Д.Серова (1988 г.). В России были отмечены группы крови: 0 – в 35,71%, А – в 36,65%, В – в 20,65% и АВ – в 7,0% случаев [14]. Среди тубаларов преобладал фенотип ММ (64,5%), по сравнению с фенотипами MN (28,5%) и NN (7,0%) среди некоренных жителей эти показатели составили 43,7, 40,4, 15,9% соответственно. По данным Л.И.Тимошенко и Л.Н.Лавровской (1986 г.), в России фенотип ММ встретился у 46,85%, NN – у 12,31% и MN – у 40,84% человек [15]. По данным В.Н.Шабалина и Л.Д.Серовой (1988 г.), фенотип ММ обнаружен в 40,83%, NN – в 13,47%, a MN – в 45,28% случаев [14]. Фенотип Р(+) среди тубаларов составил 58,7%, среди некоренных представителей – 59,0%. Частота встречаемости фенотипа Р(+) составляет 70–78% среди европейцев и 95% среди африканцев [11]. В монголоидных популяциях частота фенотипа Р(+) значительно ниже [16]. Фенотип Kell(+) среди тубаларов составил 5,0%, среди некоренных представителей – 5,6%. Частота генов системы Kell широко варьирует у разных народов. В Европе антиген К встречается у 5–10%, у англичан на долю Kell(+) людей приходится 7,72% от общей численности популяции. Он практически отсутствует в монголоидных популяциях и в Австралии, его редко обнаруживают в Африке и Индии [17]. В нашем исследовании взаимосвязи групп крови АВ0 с заболеванием АГ выявлено не было в обеих этнических группах. У тубаларов выявлены высокий риск развития АГ для обладателей фенотипа СсDEe и резистентность к этому заболеванию для обладателей фенотипа ссDEE системы резус. Также мы обнаружили статистически значимые различия по системе MN среди больных АГ и здоровых тубаларов: положительная ассоциативная связь с АГ отмечена у лиц, имеющих фенотип MN (данный фенотип у 35,3% больных и 23,6% здоровых), фенотип NN ассоциирован с резистентностью к развитию заболевания (данный фенотип обнаружен у 2,9% больных и 10,0% здоровых). Полученные данные согласуются с результатами В.П.Пузырева и соавт. (1987 г.), которые отметили меньший риск развития АГ при фенотипе NN [18]. Заключение Доля больных АГ в в Турочакском районе Республики Алтай составила 37,9% среди мужчин и 40,0% среди женщин. Выявлены этнические различия в распределении групп крови систем резус и MN: доля лиц с группой крови Rh(-) меньше среди тубаларов (5,4%) по сравнению с некоренными представителями (12,6%), фенотипы MN и NN преобладали среди лиц некоренной национальности (40,4% против 28,5% и 15,9% против 7,0% соответственно), а фенотип ММ – среди коренной (64,5% против 43,7%). В коренной этнической группе отмечен риск развития АГ у обладателей группы крови Rh(-), положительная ассоциативная связь с заболеванием для лиц, имеющих фенотип MN, и резистентность у обладателей группы крови Rh(+) и фенотипа NN.

Об авторах

Михаил Юрьевич Огарков

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава РФ; ФГБУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, Кемерово

д-р мед. наук, зав. каф. кардиологии ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава РФ, зав. лаб. эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН

Татьяна Александровна Мулерова

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава РФ; ФГБУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, Кемерово

Email: Mulerova-77@mail.ru
ассистент каф. кардиологии ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава РФ, мл. науч. сотр. ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН, лаб. эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний

Сергей Николаевич Филимонов

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава РФ

д-р мед. наук, проф., проректор по уч. работе

Фаина Анисимовна Лузина

ФГБУ НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН, Новокузнецк

канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. популяционной генетики человека

Елена Григорьевна Онищенко

МЛПУ ГКБ №1, Новокузнецк

канд. мед. наук, зав. кардиологическим диспансером

Список литературы

Дополнительные файлы