Gender differences efficiency of various dosage regimes of antihypertensive agents by patients with arterial hypertension and coronary heart disease


Cite item

Full Text

Abstract

Aim - to assess the effect of different dosing regimens for combined antihypertensive therapy with the use of ACE inhibitor zofenopril or angiotensin II receptor blocker valsartan on the blood pressure (BP) profile in men and women with arterial hypertension (AH) and stable coronary heart disease (CHD). Materials and methods. 198 patients (98 men and 100 women) with AH and stable CHD (stable angina of II functional class) were examined. In men and women, the effectiveness of 3 variants of antihypertensive therapy was evaluated: a combination of metoprolol succinate/hydrochlorothiazide + zofenopril or valsartan 160 mg once or valsartan 80 mg 2 times/day. Initially and 24 weeks later, 24-hour BP monitoring was performed. Results. Among men, BP<140/90 mm Hg was more often achieved with zofenopril than valsartan 1 time/day (90.9% vs 61.8%; p<0.05). The achievement of BP<140/90 mm Hg in women was noted more often with a double appointment of valsartan than zofenopril (91.7% vs 70.3%; p<0.05). On therapy that included valsartan 1 time/day, BP<140/90 mm Hg was more often achieved in women than in men (87.1% vs 61.8% respectively; p<0.05). In the groups re-ceiving valsartan 2 times/day, the number of women and men who reached the BP<140/90 mm Hg was comparable (91.7% vs 81.8% respectively; p>0.05). Regardless of the administration of zofenopril or valsartan, positive changes in the diurnal profiles of BP were observed in all patients. In valsartan therapy, the number of female with a dipper profile increased and decreased with the profile of the non-dipper, and among men, the number of patients with a dipper profile increased only with zofenopril and valsartan 2 times/day. Conclusions. There were revealed gender differences in the changes of results of 24-hour BP monitoring against the background of antihypertensive therapy with various blockers of the renin-angiotensin-aldosterone system in patients with AH and CHD.

Full Text

Введение Артериальная гипертония (АГ) является одним из главных факторов риска развития и прогрессирования ишемической болезни сердца (ИБС) и часто сочетается с ней независимо от возраста, пола и этнической принадлежности больного [1-5]. Так, по данным проспективных исследований (ПРЕМЬЕРА, КОНСТАНТА) от 40 до 67% амбулаторных пациентов с АГ в качестве коморбидной патологии имеют ИБС, а среди больных со стабильной стенокардией у 80% регистрируется повышенное артериальное давление (АД) [6-8]. При этом, несмотря на успехи клинической медицины, целевой уровень (ЦУ) АД не всегда достигается у таких лиц [7-9]. Причины недостаточного контроля АД при наличии коморбидной патологии весьма многообразны. Одними из таких факторов могут быть гендерные различия в эффективности разных классов антигипертензивных препаратов, в частности блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Известно, что течение и прогрессирование кардиоваскулярных заболеваний, в том числе АГ и ИБС, несколько отличается у мужчин и женщин. Вероятно, отчасти этим можно объяснить имеющиеся противоречивые данные о результатах использования блокаторов РААС с учетом пола [10-16]. Вместе с тем эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) у женщин и мужчин с АГ, сочетанной со стабильной ИБС, остается недостаточно исследованной. Кроме того, особенности влияния различных вариантов антигипертензивной терапии (АГТ) на суточный профиль АД (СПАД) в зависимости от пола у пациентов с АГ и ИБС также мало изучены [15, 16]. Не менее актуальна и проблема хронофармакотерапии, позволяющая индивидуализировать лечение кардиоваскулярной патологии у конкретного больного [10, 11]. Однако эффективность разных режимов дозирования в течение суток блокаторов РААС в зависимости от пола больных практически не изучалась. В этой связи нами была предпринята попытка оценить эффективность комбинированной АГТ, включающей ИАПФ зофеноприл или одно- и двукратный режим дозирования БРА валсартана, у женщин и мужчин с АГ, сочетанной с ИБС. Цель исследования - оценить влияние различных режимов дозирования комбинированной АГТ с использованием ИАПФ зофеноприла или БРА валсартана на СПАД у больных АГ в сочетании со стабильной ИБС в зависимости от пола. Материал и методы В исследование включены 198 человек - 100 женщин (средний возраст 57,2±3,7 года) и 98 мужчин (средний возраст 59,6±3,5 года) с АГ 2-й степени, сочетанной со стабильной ИБС (стенокардия напряжения II функционального класса - ФК), госпитализированных в кардиологическое отделение №2 МБУЗ КГК БСМП Краснодара. Критерии включения пациентов в исследование: АГ 2-й степени (рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии/Европейского общества кардиологов, 2013 г.) [3, 4], отсутствие достижения ЦУ АД на фоне предшествующей (не менее 3 мес) АГТ, стенокардия напряжения II ФК [5], наличие информированного согласия пациентов на участие в исследовании. Критерии исключения: нестабильная стенокардия, перенесенные инфаркт миокарда и/или инсульт в предшествующие 6 мес, сложные нарушения ритма и проводимости, хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК (по NYHA), сахарный диабет 1 и 2-го типов, симптоматическая АГ, тяжелые соматические или психические заболевания, определяющие неблагоприятный прогноз в ближайшие годы. Исследование было проспективным сравнительным открытым рандомизированным в параллельных группах. Для сравнительной оценки эффективности 3 вариантов комбинированной АГТ в зависимости от пола все пациенты были рандомизированы методом «конвертов» в 6 групп лечения: • больные 1-й (37 женщин) и 4-й группы (33 мужчины) получали однократно в утренние часы комбинацию ИАПФ зофеноприла (Зокардис, «Берлин-Хеми») 30 мг, b-адреноблокатора (b-АБ) метопролола сукцината 50 мг (Беталок ЗОК, AstraZeneсa) и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТ) 12,5 мг (Гипотиазид, Sanofi-Synthelabo); • пациенты 2-й (31 женщина) и 5-й группы (34 мужчины) получали однократно в утренние часы комбинацию БРА валсартана (Диован, Novartis) 160 мг, метопролола сукцината 50 мг (Беталок ЗОК, AstraZeneсa) и ГХТ 12,5 мг (Гипотиазид, Sanofi-Synthelabo); • больным 3-й (32 женщины) и 6-й группы (31 мужчина) была назначена комбинированная терапия, включавшая валсартан (Диован, Novartis) в дозе 80 мг 2 раза в день (утром и вечером), метопролола сукцинат 50 мг (Беталок ЗОК, AstraZeneсa) утром и ГХТ 12,5 мг (Гипотиазид, Sanofi-Synthelabo) утром. Эффективность стартовой терапии оценивалась через 8 нед после включения в исследование. Лечение считалось эффективным при достижении уровня АД<140/90 мм рт. ст. [3, 4]. Для пациентов 2 и 5-й групп предполагалась еще одна ступень в случае недостижения ЦУ АД - перевод на двукратный прием валсартана с последующей оценкой достигнутого уровня АД через 4 нед наблюдения. Кроме того, в течение наблюдения проводилась титрация дозы b-АБ для достижения целевых значений числа частоты сердечных сокращений 55-60 уд/мин в покое. К моменту окончания исследования средняя дозировка метопролола сукцината была сопоставимой во всех группах и составила 95,7±6,5 мг/сут в 1-й группе, 99,2±5,8 мг/сут - во 2-й, 97,5±5,4 мг/сут - в 3-й и 103,6±6,6, 105,3±6,8, 102,8±7,0 мг/сут у мужчин 4, 5 и 6-й групп соответственно. Дизайн исследования представлен на рис. 1. Все пациенты принимали антиагрегантную (ацетилсалициловая кислота в суточной дозировке 75-150 мг/сут) и липид-снижающую (розувастатин 10-40 мг/сут, Крестор, AstraZeneсa) терапию, а также им были рекомендованы мероприятия по изменению образа жизни (изменение режима питания, снижение потребления поваренной соли, увеличение физической активности). В случае недостижения ЦУ АД на фоне трехкомпонентной терапии больным дополнительно назначали амлодипин в суточной дозе 5 мг и исключали из последующего анализа эффективности лечения. На протяжении всего исследования оценивалась безопасность терапии. Через 8 нед у 3 женщин из 1-й группы был зафиксирован сухой кашель. Учитывая то, что АД у них также не достигло ЦУ, этим пациенткам скорректировано лечение, и они были исключены из дальнейшего наблюдения в соответствии с дизайном исследования. Всем пациентам исходно и в динамике на фоне комбинированной АГТ проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) с помощью системы Tonoport V (General Electric, Германия) при условии свободного двигательного режима пациента с интервалами измерений 30 мин в дневные и 60 мин в ночные часы. Анализировали среднесуточные, дневные и ночные характеристики АД [17], которое считалось определенно повышенным, если его значения в среднем за сутки превышали 140/90 мм рт. ст., днем - 150/90 мм рт. ст., ночью - 130/80 мм рт. ст. За нормальные показатели принимали значения АД<130/80 мм рт. ст. (за сутки), АД<140/90 мм рт. ст. (днем) и АД<120/70 мм рт. ст. (ночью) [17]. Вариабельность АД рассчитывалась как стандартное отклонение от среднего значения за сутки, день и ночь. Индекс времени (ИВ) АГ рассчитывали как процент измерений, превышающих нормальные показатели отдельно для каждого времени суток. Стабильность АГ диагностировалась при ИВ не менее 50% в дневное и ночное время. С учетом величины суточного индекса (СИ) выделяли 4 типа суточных кривых: dipper - CИ=10-20%, non-dipper - СИ<10%, over-dipper - СИ>20%, night-peaker - СИ имеет отрицательное значение. Величина утреннего подъема (ВУП) АД определялась в период с 4 до 10 ч утра как разница между максимальным систолическим (САД) и диастолическим АД (ДАД) и минимальным САД и ДАД. Скорость утреннего подъема (СУП) АД рассчитывали для САД и ДАД. В норме этот показатель не превышает 10 мм рт. ст./ч как для САД, так и для ДАД [17]. Результаты исследования обработаны статистически с использованием пакета программ Statistica 6.1 (StatSoft Inc, США). При анализе применялись методы параметрической статистики, данные представлены в виде M±m. Множественные сопоставления между качественными признаками проводились по критерию c2 с уровнем значимости p<0,05. Результаты Исходно группы женщин и мужчин достоверно не различались между собой по основным антропометрическим, клиническим и анамнестическим показателям (табл. 1). Через 12 нед соответствующей комбинированной АГТ большинство пациентов обоего пола достигли ЦУ АД (рис. 2). В группах больных, получавших зофеноприл, выявлена тенденция в пользу большей эффективности терапии у мужчин по сравнению с женщинами (90,9% против 70,3% соответственно; р>0,05). Мужчины, принимавшие зофеноприл, чаще достигали ЦУ АД, чем при однократном назначении валсартана (90,9% против 61,8% соответственно; р<0,05). Терапия, основанная на приеме валсартана 1 раз в сутки, была эффективнее у женщин, чем у мужчин (87,1% против 61,8% соответственно; р<0,05). Число мужчин и женщин, достигших ЦУ АД на терапии валсартаном 2 раза в сутки, было сопоставимым (91,7% против 81,8% соответственно; р>0,05). Однако при двукратном назначении валсартана в группе женщин чаще достигался ЦУ АД, чем при приеме зофеноприла (91,7% против 70,3% соответственно; р<0,05). Динамика показателей СМАД у женщин и мужчин на фоне применения блокаторов РААС (зофеноприла и двух вариантов дозирования валсартана) представлена в табл. 2. Как видно из нее, через 24 нед терапии зофеноприлом у мужчин 4-й группы по сравнению с женщинами 1-й группы больше уменьшились значения ИВ САД и ДАД, вариабельность САД и ДАД - в дневные и ночные часы, СУП САД и ДАД. Напротив, улучшение показателей СМАД (ИВ САД и ДАД, вариабельность ДАД - в дневные и ночные часы, СУП САД и ДАД) при однократном использовании валсартана было более выраженным у женщин (2-я группа), чем у мужчин (5-я группа). При двукратном режиме дозирования валсартана степень положительных изменений основных параметров СМАД у мужчин и женщин была сопоставимой. Исключение составили вариабельность дневного показателя ДАД, СУП САД и ДАД, которые статистически значимо в большей степени (более чем в 2 раза) уменьшились в группе женщин (3-я группа) в сравнении с мужчинами (6-я группа). Через 24 нед комбинированной АГТ во всех группах женщин (1, 3, 6-й) отмечалось изменение частоты регистрации различных типов СПАД (рис. 3). Независимо от выбранного для лечения блокатора РААС (зофеноприл или валсартан) на фоне комбинированной АГТ наблюдалось увеличение числа пациенток с физиологическим снижением АД в ночные часы (тип dipper). Однако только на фоне терапии валсартаном независимо от режима его дозирования отмечалось статистически значимое по сравнению с исходным увеличение числа пациенток с профилем dipper (см. рис. 3). Среди тех, кто получал терапию валсартаном 2 раза в сутки, чаще, чем в группе терапии зофеноприлом, регистрировался тип dipper (78,8% против 46,2% соответственно; р<0,05). Число пациенток с патологическим профилем non-dipper достоверно уменьшилось к окончанию исследования только во 2-й (с 55,5 до 25,9%; р<0,05) и 3-й группах (с 60,6 до 18,2%; р<0,05). При приеме зофеноприла (1-я группа) число женщин с данным вариантом СПАД статистически значимо не изменилось. Независимо от блокатора РААС и режима его назначения число пациенток в профилем night-peaker в результате терапии существенно не изменилось, что связано, по-видимому, с исходно небольшим числом больных (в 1-й группе - 3 пациентки, во 2 и 3-й - по 5 женщин соответственно). В группах мужчин (2, 4, 6-й) через 24 нед комбинированной АГТ также регистрировалось увеличение частоты нормализации СПАД (рис. 4). В результате приема зофеноприла число мужчин с физиологическим профилем dipper увеличилось в 3 раза (c 23,3 до 70,0%; р<0,05). Использование валсартана также привело к увеличению числа больных с профилем dipper, причем чаще при двукратном приеме препарата (р<0,05). Длительное однократное в течение суток применение валсартана не сопровождалось статистически значимым увеличением числа мужчин с нормальным типом СПАД и уступало по эффективности терапии зофеноприлом и валсартаном 2 раза в сутки. Число мужчин и женщин с патологическими СПАД non-dipper и night-peaker исходно статистически значимо не различалось между собой. Через 24 нед во всех группах мужчин независимо от вида и режима АГТ отмечалась тенденция к уменьшению числа больных с патологическими типами СПАД non-dipper и night-peaker (p>0,05). Отсутствие статистически значимой динамики в регистрации типа night-peaker у мужчин можно объяснить, как и в группах женщин, небольшим числом пациентов с данным профилем. Обсуждение Сравнительный анализ эффективности разных режимов комбинированной АГТ АГ, сочетанной со стабильной ИБС в зависимости от пола пациентов, выявил ряд особенностей. Назначение комбинированной АГТ с включением зофеноприла или валсартана 1 или 2 раза в сутки вне зависимости от пола через 12 нед лечения приводило к достижению ЦУ АД у большинства пациентов. Однако среди мужчин ЦУ АД чаще достигался при приеме зофеноприла (90,9%, p<0,05), а у женщин - при двукратном назначении валсартана (91,7%, p<0,05). При однократном использовании валсартана ЦУ АД регистрировался чаще в группе женщин, чем у мужчин (87,1% против 61,8% соответственно; p<0,05). Динамика показателей СМАД также различалась между группами мужчин и женщин в зависимости от режимов АГТ. Наиболее выраженные положительные изменения показателей вариабельности АД (вариабельность дневного САД и ночного ДАД), ИВ САД и ДАД в дневные и ночные часы, СУП САД и ДАД (p<0,05) отмечались в группе мужчин, получавших зофеноприл, и группе женщин, принимавших однократно валсартан. При терапии, основанной на двукратном приеме валсартана, некоторое преимущество выявлено у женщин. У них, в отличие от мужчин, статистически значимо изменились показатели вариабельности дневного ДАД, СУП САД и ДАД. Различные режимы комбинированной терапии способствовали изменению типов СПАД у мужчин и женщин. При назначении зофеноприла в 3 раза увеличилось число мужчин с физиологическим профилем dipper, в то время как в группе женщин значимых изменений не выявлено. Напротив, при терапии валсартаном 1 и 2 раза в сутки среди женщин статистически значимо увеличилось число пациенток с профилем dipper, в отличие от мужчин, число которых с данным профилем росло только при двукратном приеме валсартана. Кроме того, только в группах женщин, принимавших валсартан 1 или 2 раза в сутки, статистически значимо уменьшалась частота регистрации СПАД non-dipper. Такие различия в эффективности комбинированной АГТ, основанной на зофеноприле или валсартане, у мужчин и женщин с АГ, сочетанной с ИБС, возможно, связаны с особенностями системной нейрогуморальной регуляции. Все пациентки, включенные в наше исследование, находились в периоде постменопаузы (средний возраст составил 57,2±3,7 года). Как известно, в пери- или постменопаузе отмечается часто избыточная активация симпатоадреналовой системы и РААС. В менопаузальном периоде гиперсимпатикотония обеспечивает поддержание высоких цифр АД не только за счет собственно симпатомиметического действия, но и за счет гиперактивации РААС, развития инсулинорезистентности и др. [18-20]. Поэтому у женщин регистрируются высокие значения САД в течение суток, большая вариабельность АД и значимая нагрузка давлением, особенно ночью, высокая частота выявления СПАД non-dipper [21, 22]. Возможно, имеет место и нарушение суточной активности симпатоадреналовой системы с преобладанием в ночные часы. Назначение валсартана обеспечивает антигипертензивный эффект не только за счет блокады ангиотензиновых рецепторов 1-го типа, но и за счет симпатолитического действия [18]. Двукратное использование валсартана в течение суток способствует, вероятно, более адекватному и равномерному подавлению чрезмерной активности нейрогуморальных систем. Более значимый эффект ИАПФ и двукратного приема БРА в составе комбинированной АГТ у мужчин также можно объяснить гендерными особенностями функционирования РААС. Ряд экспериментальных исследований продемонстрировал наличие более высокого уровня ангиотензина II у гипертензивных крыс мужского пола по сравнению с самками [23, 24]. Кроме того, существуют данные, свидетельствующие о более высокой активности АПФ у мужчин по сравнению с женщинами [25-27]. Отчасти этим можно объяснить большую эффективность ИАПФ у мужчин в нашем исследовании. Вместе с тем плотность рецепторов ангиотензина 1-го типа в органах и тканях у лиц мужского пола достаточно высока [28], что в некоторой степени разъясняет значимый антигипертензивный эффект валсартана в группе мужчин, показанный в нашем исследовании. Заключение Таким образом, комбинированная АГТ у женщин с АГ и стабильной ИБС, включавшей валсартан, обеспечивала более статистически значимые по сравнению с назначением зофеноприла позитивные изменения основных показателей СПАД, а также увеличение числа пациенток с физиологическим снижением АД в ночные часы (тип dipper). Двукратный режим назначения валсартана имел определенные преимущества как перед применением зофеноприла, так и перед его однократным суточным использованием. Согласно полученным результатам у мужчин с АГ и стабильной ИБС нормализация СПАД достоверно чаще и выраженнее наблюдалась при комбинированной АГТ, включавшей зофеноприл или валсартан 2 раза в сутки.
×

About the authors

V V Skibitsky

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

E V Gorodetskaya

Krasnodar City Clinical Emergency Hospital

350072, Russian Federation, Krasnodar, ul. 40-letiya Pobedy, d. 14

E A Kudryashov

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

A V Fendrikova

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: alexandra2310@rambler.ru
350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

A V Skibitsky

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

References

  1. Whelton P.K, Carey R.M, Aronow W.S et al. 2017ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/ AGS/APhA/ ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation and management of high blood pressure in adults. J Am Coll Cardiol 2017. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006
  2. Rosendorff С et al. Treatment of Hypertension in Patients With Coronary Artery Disease. A Scienti c Statement From the American Heart Association, American College of Cardiology, and American Society of Hypertension. Circulation 2015; 131: e435-e470.
  3. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации российского медицинского общества по артериальной гипертонии. Кардиологич. вестн. 2015; 1: 1-30.
  4. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 34: 2159-219.
  5. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008; 7 (6): 4-27.
  6. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА. Кардиология. 2013; 53 (6): 25-34]
  7. Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония и ИБС в амбулаторной практике врача кардиолога. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006; 5 (2): 73-8
  8. Карпов Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Престариум у больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (или факторами риска) - безопасное достижение целевого уровня артериального давления (ПРЕМЬЕРА): результаты клинического этапа национальной программы. Кардиология. 2006; 6: 32-8.
  9. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Стег Ф.Г., Форд Й. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным всемирного регистра CLARIFY. Кардиология. 2013; 8: 4-12
  10. Горбунов В.М., Федорова Е.Ю., Платонова Е.В. Хронотерапия артериальной гипертонии: современное состояние проблемы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 13 (5): 706-15.
  11. Fujiwara T, Hoshide S, Yano Y et al. Comparison of morning vs bedtime administration of the combination of valsartan/amlodipine on nocturnal brachial and central blood pressure in patients with hypertension. J Clin Hypertens 2017; 19: 1319-26.
  12. Скибицкий В.В., Тотуом Г.Б., Кудряшов Е.А., Фендрикова А.В. Оценка эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от пола по показателям центральной гемодинамики и ремоделирования миокарда. Кубанский науч. мед. вестн. 2009; 3 (108): 122-9
  13. Denton K.M. Hilliard L.M, Tare Ý. Sex-Related Differences in Hypertension: Seek and Ye Shall Find. Hypertension 2013; 62: 674-7.
  14. Hudson M. Sex differences in the effectiveness of angiotensin receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors in patients with congestive heart failure: A population study. Heart Fail 2007; 9: 602-9.
  15. Jochmann N. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. Eur Heart 2005; 26: 1585-95.
  16. Klein W. Gender differences in clinical trials in coronary heart disease: response to drug therapy. Eur Heart J 1996; 17 (12): 1786-90.
  17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999; с. 115
  18. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.И., Морылева О.Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин. Сердце. 2004; 6: 284-9.
  19. Capri Workshop Group. Hormones and cardiovascular health in women. Human Report Update 2006; 12: 483-97.
  20. Reckelhoff J.F. Basic research into the mechanisms responsible for postmen-opausal hypertension. Int J Clin Pract 2004; 58: 13-9.
  21. Глезер М.Г. Результаты Российского исследования эффективности и безопасности Диротона (лизиноприл) при артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования артериального давления DESIRE (Diroton Efficience and Safety Investigation: Russian Estimated). Гендерные различия. Проблемы женского здоровья. 2007; 1 (2): 5-13.
  22. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина Е.Л. Особенности суточного профиля артериального давления и структурно-функционального состояния левого желудочка у женщин с различным генезом климакса. Рос. кардиол. журн. 2006; 6: 24-6.
  23. Chen Y.F, Naftilan A.J, Oparil S. Androgendependent angiotensinogen and renin messenger RNA expression in hypertensive rats. Hypertension 1992; 19: 456-63.
  24. Yanes L.L, Sartori-Valinotti J.C, Iliescu R. Testosterone-dependent hypertension and upregulation of intrarenal angiotensinogen in Dahl salt-sensitive rats. Am J Physiol Renal Physiol 2009; 296: F771-F779.
  25. Morgan L, Broughton P.F, Kalsheker N. Angiotensinogen: molecular biology, biochemistry and physiology. Int J Biochem Cell Biol 1996; 28: 1211-22.
  26. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension 2001; 37: 1199-208.
  27. Vitale C, Miceli M, Rosano G.M.C. Gender-specific characteristics of atherosclerosis in menopausal women: risk factors, clinical course and strategies for prevention. Climacteric 2007; 10 (2): 16-20.
  28. Paul M, Mehr A.P, Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol Rev 2006; 86: 747-803.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 83918 от 12.09.2022 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 83917 от 12.09.2022 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies