Возрастно-половые, этнические и генетические особенности высокого нормального артериального давления у жителей Горной Шории

Полный текст

Введение Популяционные исследования последних лет доказали, что риск развития болезней системы кровообращения увеличивается пропорционально повышению артериального давления (АД). В связи с этим высокое нормальное АД (ВНАД), при котором уровень АД равен 130-139/85-89 мм рт. ст., приобретает особое значение [1, 2]. Многочисленные исследования доказали, что ВНАД, ассоциированное с факторами сердечно-сосудистого риска, приводит к развитию артериальной гипертензии (АГ), и подняли актуальный вопрос о тактике ведения таких лиц [3]. При повышении систолического АД (САД) на 20 мм рт. ст. и диастолического АД - на 10 мм рт. ст. риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний возрастает в 2 раза. Снижение АД на 2 мм рт. ст. приводит к снижению смертности от инфаркта миокарда на 6%, а от инсульта - на 4% [4, 5]. В современном мире наблюдается рост распространенности потенциально модифицируемых факторов риска, что приводит к увеличению частоты ВНАД у лиц молодого трудоспособного возраста. Особого внимания заслуживает факт, что даже небольшое повышение АД способствует увеличению массы миокарда левого желудочка, бессимптомному изменению сосудистой стенки сонных артерий, повышенной проницаемости альбумина в почках [6, 7]. Кроме традиционных факторов риска, необходимо учитывать наследственные предикторы. Многими исследователями установлено, что огромная роль в развитии, характере течения АГ и появлении ее осложнений отводится полиморфизмам определенных генов. На сегодняшний день определены гены-кандидаты, полиморфизмы которых обусловливают эффективность регуляции АД. В частности, экспрессия совокупности генов, определяющих профиль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, симпатоадреналовой системы, эндотелиальной системы, ассоциирована, в том числе, и с ВНАД [8]. Вопросы диагностики и наблюдения лиц с ВНАД в литературе освещены недостаточно. Весьма малочисленны данные о том, как влияют факторы сердечно-сосудистого риска и полиморфизмы генов-кандидатов на незначительное повышение АД. При этом каждая популяция имеет свои индивидуальности в генном аппарате, экологические и географические особенности. Проявления полиморфизмов генов различных этнических групп также определяются внутренними и внешними факторами, такими как питание, вредные привычки, образ жизни, экология. В связи с этим изучение малочисленной популяции шорцев, проживающей на исторически сложившейся территории, с характерным укладом жизни и привычками, представляется актуальным. Цель исследования - изучить распространенность ВНАД в зависимости от возрастно-половых и этнических характеристик населения Горной Шории и его ассоциации с факторами сердечно-сосудистого риска и генетическими маркерами. Материалы и методы Проведено одномоментное исследование компактно проживающего населения в изолированных районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза) и поселке городского типа (пгт. Шерегеш). В труднодоступных районах Горной Шории осмотр населения проводился методом сплошного обследования на основании поименных списков: в п. Ортон в исследование включены 210 человек (96 мужчин и 114 женщин), отклик составил 80,8%, в п. Усть-Кабырза - 202 человека (84 мужчины и 118 женщин), отклик - 89,4%. В пгт. Шерегеш включение в исследование проводилось механическим (систематическим) отбором каждого 2-го (четного) элемента генеральной совокупности - 489 человек (104 мужчины и 385 женщин), отклик - 44,3%. Выборка шорского населения составила 901 человек (284 мужчины и 617 женщин), отклик равен 56,6%. В качестве группы сравнения обследовано некоренное (пришлое) население в указанных поселках числом 508 человек (153 мужчины и 355 женщин). Данная группа на 97,5% представлена русскими, на 2,5% - прочими национальностями (украинцами, немцами, казахами, белорусами, цыганами, латышами). Исследование было одобрено комитетом по этике ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово. Участник, пришедший на обследование по приглашению, получивший информацию об исследовании и подписавший добровольное информированное согласие на обследование, получал идентификационный номер. Каждая этническая когорта [коренное население (шорцы) и некоренное население (пришлое)] была разделена на 3 возрастные группы: младшая - респонденты в возрасте 18-44 лет, средняя - респонденты в возрасте 45-64 лет, старшая - респонденты в возрасте 65 лет и старше. Включенные в исследование национальные группы по полу и возрасту были сопоставимы. Проводились опрос обследованных, клинический осмотр с измерением АД и антропометрических характеристик, определение в крови уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), глюкозы, в моче - альбумина, запись электрокардиограммы, эхокардиография и исследование полиморфизмов генов ACE (I/D, rs4340), АGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a). Статистическая обработка данных проведена с применением прикладной программы Statistica 6.0 от 31.03.2010 №AXXR003E608729FAN10 (StatSoft Inc., США). Подробное описание методик исследования представлялось нами ранее [9]. Результаты Частота ВНАД в Горной Шории составила 17,0% у шорцев и 19,5% у представителей некоренного этноса (р=0,238); табл. 1. В младшей возрастной группе 18-44 лет распространенность данного состояния оказалась ниже у лиц коренной национальности (15,6%) по сравнению с обследованными некоренной принадлежности (23,0%, р=0,037). Встречаемость ВНАД в возрастных группах 45-64 лет и 65 лет и старше в этнических когортах статистически значимо не различалась и составила 19,8% против 21,1% (р=0,689) и 10,1% против 7,1% (р=0,468) соответственно. Проявления основных факторов сердечно-сосудистого риска среди обследованных с цифрами АД 130-139/85-89 мм рт. ст. у лиц коренного этноса оказались менее выраженными по сравнению с представителями некоренной национальности. Так, средний уровень ТГ у респондентов с ВНАД был ниже у шорцев (1,4±0,9 ммоль/л), чем у некоренных жителей - 1,9±1,1 ммоль/л (р=0,003), ХС ЛПВП - выше (1,4±0,5 ммоль/л против 1,2±0,3 ммоль/л, р=0,005). Индекс Кетле (ИК) и окружность талии (ОТ) также оказались ниже у первых по сравнению со вторыми: 25,8±4,5 кг/м2 против 28,9±6,6 кг/м2 (р=0,0001) и 84,6±10,8 см против 90,7±14,9 см (р=0,0002). Ассоциативные связи факторов сердечно-сосудистого риска с ВНАД представлены в табл. 2. В обеих этнических группах с указанным состоянием ассоциировались ожирение и его абдоминальный тип. Отношение шансов (ОШ) ВНАД у шорцев с ИК≥30 кг/м2 составило 2,03; 95% доверительный интервал - ДИ (1,14-3,60), с ОТ≥102 см у мужчин и 88 см и более у женщин - 1,98; 95% ДИ (1,20-3,28); у лиц некоренной национальности соответственно - 2,39; 95% ДИ (1,32-4,34) и 3,17; 95% ДИ (1,71-5,87). При этом в возрасте 18-44 лет возрастала ассоциативная связь с ВНАД абдоминального ожирения (ОШ 3,03; 95% ДИ 1,23-7,45) у шорцев и ожирения (ОШ 4,29; 95% ДИ 1,77-10,39) - у некоренных жителей. Кроме упомянутых факторов сердечно-сосудистого риска в младшей возрастной группе повышали вероятность появления данного состояния гиперхолестеринемия (ОШ 1,96; 95% ДИ 1,01-3,81) у представителей коренной национальности и нарушения углеводного обмена (ОШ 4,20; 95% ДИ 1,42-12,37) у некоренного населения. При разделении каждой этнической когорты по полу установлено, что среди шорцев с ВНАД связано ожирение у мужчин (ОШ 2,95; 95% ДИ 1,02-9,93), абдоминальное ожирение у женщин (ОШ 1,78; 95% ДИ 1,03-2,91); среди некоренного населения - дислипидемия (ОШ 10,44; 95% ДИ 1,29-84,60), ожирение (ОШ 2,39; 95% ДИ 1,19-4,80) и абдоминальное ожирение (ОШ 2,71; 95% ДИ 1,37-5,36) у женщин. При обследовании населения Горной Шории установлены этнические особенности ассоциаций генов-кандидатов АГ: с ВНАД в когорте коренной национальности ассоциировались гетерозиготные генотипы I/D и А/С соответствующих генов-кандидатов ACE и AGTR1; в когорте некоренных жителей - минорный, прогностически «неблагоприятный» генотип D/D гена ACE. Так, у шорцев частота генотипа I/D гена АСЕ среди обследованных с ВНАД оказалась выше (57,1%), чем у лиц, имеющих АД ниже 130/85 мм рт. ст. - 43,1% (р=0,047); генотипа I/I - 38,1 и 49,7% (р=0,116); генотипа D/D - 4,8 и 7,2% (р=0,372) соответственно. ОШ ВНАД среди носителей гетерозиготного генотипа по сравнению с носителями двух других генотипов составило 1,80; 95% ДИ (1,29-84,60). У некоренного населения риск развития указанной патологии увеличивался среди обследованных с генотипом D/D гена АСЕ (ОШ 3,43; 95% ДИ 1,01-13,00). Распространенность данного генотипа среди лиц с ВНАД составила 30,9%, среди респондентов с оптимальным и нормальным АД - 11,5% (р=0,049); генотипа I/I - 25,5 и 38,5% (р=0,231); генотипа I/D - 43,6 и 50,0% (р=0,591) соответственно. Кроме этого, в когорте шорцев с ВНАД ассоциировался полиморфизм гена AGTR1. Частоты генотипов А/А, А/С и С/С, соответственно, составили 62,5% против 78,0% (р=0,034), ОШ 0,47; 95% ДИ 0,23-0,95; 35,4% против 21,3% (р=0,050), ОШ 2,03; 95% ДИ 1,00-4,15; 2,1% против 0,7% (р=0,444), ОШ 2,98; 95% ДИ 0,18-48,57. У шорцев среди пациентов с ВНАД распространенность гипертрофии миокарда левого желудочка (28,1%) и альбуминурии (17,3%) оказались выше по сравнению с лицами некоренной национальности - 17,2%, (р=0,047) и 5,1% (р=0,049) соответственно. Частота атеросклероза каротидных артерий у данной категории обследованных в обеих национальных группах не различалась и составила 58,1% у первых и 49,1% у вторых (р=0,289). Обсуждение Частота ВНАД в мире колеблется в широких пределах - от 14,5% (16,8% - мужчины, 12,6% - женщины) в Турции [10] до 48,9% (50,6% - мужчины, 35,9% - женщины) в Израиле [11]. По данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ распространенность ВНАД в России составила 19% (22% среди мужчин, 16% среди женщин) [3]. При проведении исследования в Горной Шории мы получили аналогичные результаты: 17,0% (21,1 и 15,1%) у шорцев и 19,5% (27,5 и 16,1%) у некоренных жителей. Значительно выше частота данной патологии у населения Китая (27,4%) [12] и Южной Африки (29,7%) [13]. В США примерно у 1/3 взрослых наблюдается АГ, другая 1/3 имеет ВНАД [14]. В исследовании ЭССЕ-РФ очень подробно были изучены ассоциации факторов сердечно-сосудистого риска с ВНАД. Получены статистически значимые различия ИК и ОТ между обследованными с нормальным АД, ВНАД и АГ [3]. Ожирение и избыточная масса тела являлись одними из важнейших факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [15]. По данным Фрамингемского исследования, каждые «лишние» 4,5 кг массы тела сопровождались повышением САД на 4,4 мм рт. ст. [16]. В нашем исследовании также в обеих этнических группах ожирение и его абдоминальный тип ассоциировались с ВНАД. Полученные нами данные согласовались с результатами исследований в Китае, Иране, Нигерии, свидетельствующими о связи указанного состояния с избыточной массой тела и увеличенной ОТ [17-19]. Кроме указанных факторов сердечно-сосудистого риска, у населения Горной Шории младшей возрастной группы с ВНАД ассоциировались гиперхолестеринемия у шорцев, нарушения углеводного обмена - у лиц некоренной национальности. Схожие данные были получены в Китае и Иране, где у лиц с ВНАД было выявлено повышенное содержание липидов и уровня глюкозы [20, 21]. Вклад наследственности в повышение АД по разным оценкам составляет от 30 до 60% [22]. Большинство исследователей отмечают полигенность АГ, а этническое разнообразие населения с данным заболеванием не позволяет привести результаты к общему знаменателю. Поэтому не существует единственной точки зрения относительно того, какой аллель или генотип в большей степени определяют вероятность повышения АД. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система рассматривается в качестве главного регулятора сосудистого тонуса и уровня АД. Полиморфизм гена ACE определяет плазменный уровень ангиотензинпревращающего фермента, причем наиболее высокий уровень этого фермента обнаруживается у гомозигот по аллелю D. В эпидемиологическом исследовании в Горной Шории с ВНАД ассоциировались гетерозиготный генотип I/D у шорцев и минорный гомозиготный генотип D/D у некоренного населения. Большинство исследователей демонстрируют связь именно аллеля D с повышением АД: M. Singh и соавт. (2016 г.) в Индии [23], F. Al-Saikhan и соавт. (2017 г.) в Саудовской Аравии [24], D. Tchelougou и соавт. (2015 г.) в Африке [25], E. Imbalzano и соавт. (2017 г.) в Италии [26]. Кроме этого, ВНАД у коренного населения в Горной Шории ассоциировалось с генотипом А/С гена AGTR1. В исследованиях M. Fung (2011 г.) полиморфизм A1166C (rs5186) в области 3'-UTR, особенно присутствие аллеля C, определял высокую вероятность развития АГ у пациентов с высокими нормальными показателями АД [27]. Заключение Данное исследование продемонстрировало высокую распространенность ВНАД у населения Горной Шории и ее зависимость от этнической принадлежности. Следовательно, такие пациенты требуют мониторинга для раннего выявления повышенного АД, контроля факторов риска, проведения профилактических осмотров и диспансерного наблюдения. В настоящей работе проанализированы факторы, связанные с ВНАД. В группе шорцев с ВНАД ассоциировались ожирение, его абдоминальный тип, генотип I/D гена АСЕ и генотип А/С гена AGTR1; в группе некоренного этноса - ожирение, абдоминальное ожирение и генотип D/D гена АСЕ. Следует отметить, что даже ВНАД приводит к бессимптомным органным изменениям: гипертрофии миокарда левого желудочка, атеросклерозу каротидных артерий, альбуминурии. У шорцев среди пациентов с ВНАД распространенность гипертрофии миокарда левого желудочка и альбуминурии оказались выше по сравнению с лицами некоренной национальности.

Об авторах

Татьяна Александровна Мулерова

ФГБНУ НИИ КПССЗ

Email: mulerova-77@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. эпидемиологии ССЗ

Ольга Викторовна Груздева

ФГБНУ НИИ КПССЗ

д-р мед. наук, зав. лаб. исследований гомеостаза отд. диагностики ССЗ

Владимир Николаевич Максимов

НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН

д-р мед. наук, зав. лаб. молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

Михаил Юрьевич Огарков

НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО

д-р мед. наук, проф., зав. каф. кардиологии

Список литературы

Дополнительные файлы