Неалкогольная жировая болезнь печени, гиперлипидемия и сердечно-сосудистые риски
- Авторы: Широкова Е.Н.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
- Выпуск: Том 19, № 8-2 (2017)
- Страницы: 74-76
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 19.08.2017
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94664
- DOI: https://doi.org/10.26442/2075-1753_19.8.2.74-76
- ID: 94664
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - основная причина заболеваемости и смертности, связанных с болезнями печени. Смертность больных НАЖБП обусловлена в основном смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, а не прогрессированием заболевания печени с развитием печеночно-клеточной недостаточности, осложнений портальной гипертензии и гепатоцеллюлярного рака. Большинство исследований указывает на то, что НАЖБП связана с увеличением сердечно-сосудистых заболеваний, а риск их развития увеличивается по мере прогрессирования заболевания печени.
Полный текст
НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ НЕАЛКОГОЛЬНУЮ ЖИРОВУЮ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ (НАЖБП) ОТНОСЯТ К НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ ПЕЧЕНИ В МИРЕ. В ПОПУЛЯЦИИ ОНА ВСТРЕЧАЕТСЯ У 20-30% НАСЕЛЕНИЯ, А У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ (СД) ТИПА 2 - В 70-80% СЛУЧАЕВ. ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ДИАГНОЗА НАЖБП СОДЕРЖАНИЕ ЛИПИДОВ В ПЕЧЕНИ ДОЛЖНО БЫТЬ БОЛЬШЕ ИЛИ РАВНО 5% ПО ДАННЫМ РАДИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, А ТАКЖЕ НЕОБХОДИМО ИСКЛЮЧЕНИЕ ДРУГИХ ВОЗМОЖНЫХ ПРИЧИН ЖИРОВОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ, ТАКИХ КАК ПРИЕМ АЛКОГОЛЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ВОЗДЕЙСТВИЕ ВИРУСОВ ЛИБО РАЗВИТИЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ [1-3]. НАЖБП МОЖЕТ БЫТЬ В ФОРМЕ СТЕАТОЗА, НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА (НАСГ) И ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ. РАЗВИТИЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ НАБЛЮДАЕТСЯ У 40-50% ПАЦИЕНТОВ С НАСГ, И ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО У 30-40% БОЛЬНЫХ НАЖБП РАЗВИВАЕТСЯ НАСГ [4]. ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ЖИРОВОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ И ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ НАЖБП ХОРОШО ИЗВЕСТНЫ. К НИМ ОТНОСЯТСЯ ВОЗРАСТ БОЛЕЕ 50 ЛЕТ, ОЖИРЕНИЕ, ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ (ИР), СД ТИПА 2, ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ФЕРРИТИНА И МОНОНУКЛЕОТИДНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ПАТАТИНПОДОБНОЙ ФОСФОЛИПАЗЫ 3 (PNPLA3). I148M - ЗАМЕНА ИЗОЛЕЙЦИНА НА МЕТИОНИН В 148-М ПОЛОЖЕНИИ, БЕЛКА ЛИПИДНЫХ КАПЕЛЬ - АДИПОНУТРИНА, УЧАСТВУЮЩЕГО В РЕГУЛЯЦИИ ЛИПИДНЫХ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ [4]. НЕ ВЫЗЫВАЕТ СОМНЕНИЯ ТЕСНАЯ СВЯЗЬ НАЖБП И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (МС), РЯД ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ РАССМАТРИВАЮТ НАЖБП КАК ОДИН ИЗ ЕГО КОМПОНЕНТОВ. СКРИНИНГОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ НАЖБП СЛЕДУЕТ ПРОВОДИТЬ ПАЦИЕНТАМ С ОЖИРЕНИЕМ, СД ТИПА 2, ДИСЛИПИДЕМИЕЙ И МС [1]. ИНТЕРЕС К ПРОБЛЕМЕ ЖИРОВОЙ ПЕЧЕНИ В ПОСЛЕДНЕЕ ВРЕМЯ ОБУСЛОВЛЕН ТАКЖЕ ВОЗМОЖНЫМ ВКЛАДОМ НАЖБП В РАЗВИТИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ССЗ). ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАЛИ, ЧТО НАЖБП СВЯЗАНА С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ССЗ НЕЗАВИСИМО ОТ НАЛИЧИЯ КАРДИАЛЬНЫХ ИЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА. НАЖБП ВЫСТУПАЕТ НЕ ПРОСТО МАРКЕРОМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ, НО И ФАКТОРОМ ЕЕ ПАТОГЕНЕЗА. К ПОТЕНЦИАЛЬНЫМ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ МЕХАНИЗМАМ СЛЕДУЕТ ОТНЕСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ, СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ, ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС, АТЕРОГЕННУЮ ДИСЛИПИДЕМИЮ, ВЛИЯНИЕ ОРГАНОКИНОВ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ [5]. ВЕРОЯТНО, ИМЕЕТСЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ «ПЕРЕКРЕСТНАЯ СВЯЗЬ» МЕЖДУ ПЕЧЕНЬЮ И ВИСЦЕРАЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНЬЮ, ОБЛАДАЮЩЕЙ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ. ЭТА ЖИРОВАЯ ТКАНЬ СЕКРЕТИРУЕТ РАЗЛИЧНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ИР И НАЖБП. НА РАЗВИТИЕ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ НАЖБП МОЖЕТ ВЛИЯТЬ И ИЗМЕНЕННАЯ МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА ВСЛЕДСТВИЕ ПОВЫШЕНИЯ ВСАСЫВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПРОДУКТОВ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ БАКТЕРИЙ В КИШКЕ. ПЕЧЕНЬ СПОСОБНА ВЫСТУПАТЬ КАК В КАЧЕСТВЕ ОРГАНА-МИШЕНИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ТАК И БЫТЬ ИСТОЧНИКОМ НЕКОТОРЫХ ПАТОГЕННЫХ МЕДИАТОРОВ, УСИЛИВАЮЩИХ ПОВРЕЖДЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ. НАЖБП, ОСОБЕННО НА СТАДИИ СТЕАТОГЕПАТИТА, МОЖЕТ УСИЛИВАТЬ ИР, ВЫЗЫВАТЬ АТЕРОГЕННУЮ ДИСЛИПИДЕМИЮ И ВЫБРОС МНОЖЕСТВА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ВАЗОАКТИВНЫХ И ТРОМБОГЕННЫХ МОЛЕКУЛ, ИГРАЮЩИХ ВАЖНУЮ РОЛЬ В ПАТОФИЗИОЛОГИИ ССЗ [4]. В МЕТААНАЛИЗЕ G.MUSSO ПОКАЗАНО, ЧТО РИСК РАЗВИТИЯ ССЗ У ПАЦИЕНТОВ С НАЖБП В 2 РАЗА ВЫШЕ ПО СРАВНЕНИЮ С КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППОЙ [6]. ПО ДАННЫМ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРОВЕДЕННОГО В США И ВКЛЮЧАВШЕГО БОЛЕЕ 11 ТЫС. ЧЕЛОВЕК, НАЖБП СВЯЗАНА С ПОВЫШЕННОЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТЬЮ ССЗ НЕЗАВИСИМО ОТ ИХ МНОГОЧИСЛЕННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА [7]. ВЫРАЖЕННЫЙ ФИБРОЗ ПРИ НАЖБП АССОЦИИРОВАН С УВЕЛИЧЕНИЕМ ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ НА 69%, В ОСНОВНОМ ЗА СЧЕТ СМЕРТНОСТИ ОТ ССЗ [8], КОТОРЫЕ ПРЕДСТАВЛЯЮТ СОБОЙ СЕРЬЕЗНУЮ УГРОЗУ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НАЖБП [7, 9-21]. КАК ПОКАЗАЛИ РЕТРОСПЕКТИВНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, В КОТОРЫХ ДИАГНОСТИКА НАЖБП БАЗИРОВАЛАСЬ НА ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ, ОБЩАЯ СМЕРТНОСТЬ, СМЕРТНОСТЬ ОТ ССЗ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С НАЖБП ЗНАЧИТЕЛЬНО ПРЕВЫШАЛИ ЭТИ ПОКАЗАТЕЛИ В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ. ОСНОВНЫМИ ФАКТОРАМИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИМИ СМЕРТНОСТЬ ТАКИХ БОЛЬНЫХ, ОКАЗАЛИСЬ НАЛИЧИЕ И СТЕПЕНЬ ТЯЖЕСТИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ. ОЧЕНЬ ЧАСТО ПРИЧИНОЙ СМЕРТИ ПАЦИЕНТОВ ВЫСТУПАЛИ ССЗ. ПОВЫШЕННЫЙ РИСК СМЕРТИ, КАК ОБЩЕЙ, ТАК И ОТ ССЗ, ОТМЕЧЕН У ПАЦИЕНТОВ С НАСГ, А НЕ С ПРОСТЫМ СТЕАТОЗОМ [10, 15]. НЕЗАВИСИМЫМ ПРЕДИКТОРОМ РАЗВИТИЯ ССЗ СЛУЖИТ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ПЕЧЕНОЧНЫХ ПРОБ У БОЛЬНЫХ НАЖБП [3, 22]. ОБНАРУЖЕНА ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ НАЖБП И НЕКОТОРЫМИ МАРКЕРАМИ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ТАКИМИ КАК УВЕЛИЧЕНИЕ ТОЛЩИНЫ КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА СОННЫХ АРТЕРИЙ, ПОВЫШЕНИЕ КАЛЬЦИФИКАЦИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ, НАРУШЕНИЕ ВАЗОДИЛАТАЦИИ И ЖЕСТКОСТЬ АРТЕРИЙ [23]. У БОЛЬНЫХ СД ТИПА 2 ПАТОЛОГИЯ КОРОНАРНЫХ И ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ЧАЩЕ ВСТРЕЧАЕТСЯ ПРИ НАЛИЧИИ НАЖБП, ЧЕМ В ОТСУТСТВИЕ ЖИРОВОЙ ПЕЧЕНИ, НЕЗАВИСИМО ОТ ТРАДИЦИОННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ССЗ И ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ [9]. ПРИ НАЖБП ПРОИСХОДЯТ ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА. ИР МИОКАРДА ВЫШЕ У БОЛЬНЫХ СД ТИПА 2 С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ЛИПИДОВ В ПЕЧЕНИ, А СТЕАТОЗ СЕРДЦА ВЫСТУПАЕТ ПРЕДИКТОРОМ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (ЛЖ) [24]. РАННИЕ ПРИЗНАКИ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЖ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ СТРУКТУРЕ СЕРДЦА И СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЖ ОБНАРУЖЕНЫ У ПАЦИЕНТОВ С СД ТИПА 2 И НАЖБП БЕЗ ССЗ [25]. УСТАНОВЛЕНА СВЯЗЬ НАЖБП С ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЖ НЕЗАВИСИМО ОТ НАЛИЧИЯ ПРИЗНАКОВ МС И ДРУГИХ ИЗВЕСТНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ССЗ [26]. ПОСКОЛЬКУ ИЗМЕНЕНИЯ СО СТОРОНЫ МИОКАРДА ВОЗНИКАЮТ ПРИ НАЖБП ЗАДОЛГО ДО РАЗВИТИЯ ЦИРРОЗА И ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ИЗМЕНЕНИЯ СО СТОРОНЫ СЕРДЦА МОГУТ И НЕ БЫТЬ СЛЕДСТВИЕМ ИЗМЕНЕНИЙ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ [4]. РАННИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБСТРАТНОГО МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА (НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ВЫСОКОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ФОСФАТОВ, ИР), ОТМЕЧЕННЫЕ ПРИ НАЖБП, ВЫЗЫВАЮТ ДИСФУНКЦИЮ И ГИПЕРТРОФИЮ ЛЖ, ЧТО ПОТЕНЦИАЛЬНО СВЯЗАНО С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ЗАСТОЙНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. В ИССЛЕДОВАНИИ 2012 Г. БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЧАЩЕ ВОЗНИКАЕТ ПРИ НАЛИЧИИ НАЖБП [27]. ПО ДАННЫМ РЯДА ИССЛЕДОВАНИЙ УСТАНОВЛЕНА СВЯЗЬ МЕЖДУ ПОВЫШЕНИЕМ УРОВНЯ ПЕЧЕНОЧНЫХ ПРОБ И РИСКОМ РАЗВИТИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ (ФП) [28, 29]. ФП ЧАЩЕ ВОЗНИКАЕТ У ПАЦИЕНТОВ С СД ТИПА 2 ПРИ НАЛИЧИИ НАЖБП. РИСК РАЗВИТИЯ ФП ПРИ НАЖБП ВОЗРАСТАЕТ ПЯТИКРАТНО НЕЗАВИСИМО ОТ НАЛИЧИЯ ПРИЗНАКОВ МС И ДРУГИХ ФАКТОРОВ РИСКА ФП [30]. ОТМЕЧЕНА ТАКЖЕ НЕЗАВИСИМАЯ СВЯЗЬ НАЖБП И УДЛИНЕНИЯ ИНТЕРВАЛА QT, ЗНАЧИМОГО ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ФАКТОРА ЖЕЛУДОЧКОВЫХ АРИТМИЙ И ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ, ЧТО ТОЖЕ МОЖЕТ ОТЧАСТИ ОБЪЯСНЯТЬ ПОВЫШЕННУЮ СМЕРТНОСТЬ ОТ ССЗ ПРИ НАЖБП [31]. МЕТААНАЛИЗ, ОПУБЛИКОВАННЫЙ В 2016 Г., С ПОМОЩЬЮ КОТОРОГО ПРОАНАЛИЗИРОВАЛИ ДАННЫЕ 16 ПРОСПЕКТИВНЫХ И РЕТРОСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ С ОБЩИМ ЧИСЛОМ УЧАСТНИКОВ БОЛЕЕ 34 ТЫС. ЧЕЛОВЕК (36,3% С НАЖБП, МЕДИАНА НАБЛЮДЕНИЯ 6,9 ГОДА), ПОЗВОЛИЛ СДЕЛАТЬ ВЫВОД О ТОМ, ЧТО НАЖБП СВЯЗАНА С УВЕЛИЧЕНИЕМ ССЗ КАК СО СМЕРТЕЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ТАК И БЕЗ ТАКОВОГО [32]. РИСК РАЗВИТИЯ ССЗ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ПО МЕРЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ. В СИЛУ НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ДИЗАЙНА ВКЛЮЧЕННЫХ В МЕТААНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЙ НЕ БЫЛО ПОЛУЧЕНО ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ТОГО, ЧТО ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ СЛУЖИТ ПРИЧИНОЙ РАЗВИТИЯ ССЗ. ТЕСНАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ НАЖБП И ССЗ ДИКТУЕТ НЕОБХОДИМОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ С ЖИРОВОЙ ПЕЧЕНЬЮ. ПОСКОЛЬКУ ИМЕННО ОСЛОЖНЕНИЯ ССЗ ЗАЧАСТУЮ ОПРЕДЕЛЯЮТ ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ НАЖБП, КЛИНИЦИСТАМ СТОИТ ПРОВОДИТЬ РАННЮЮ ОЦЕНКУ ФАКТОРОВ РИСКА ССЗ У ТАКИХ ПАЦИЕНТОВ С ЦЕЛЬЮ ИХ ВОЗМОЖНОГО ИЗМЕНЕНИЯ [33, 34]. МОДИФИКАЦИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ (ГИПОКАЛОРИЙНАЯ ДИЕТА В КОМБИНАЦИИ С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ) ВЫСТУПАЕТ ОСНОВОЙ ЛЕЧЕНИЯ ИР И НАЖБП. МЕДИКАМЕНТОЗНУЮ ТЕРАПИЮ ПРИНЯТО РАССМАТРИВАТЬ КАК ДОПОЛНЕНИЕ К МЕРОПРИЯТИЯМ ПО СОБЛЮДЕНИЮ ЗДОРОВОГО ОБРАЗА ЖИЗНИ ПРИ ИХ НЕДОСТАТОЧНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ [1, 33]. ЦЕЛЕСООБРАЗНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, КОТОРЫЕ МОГЛИ БЫ НЕ ТОЛЬКО СПОСОБСТВОВАТЬ РАЗРЕШЕНИЮ СТЕАТОГЕПАТИТА, НО И ОКАЗЫВАТЬ ВЛИЯНИЕ НА МОДИФИЦИРУЕМЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ССЗ [5]. В ЭТОЙ СВЯЗИ ПЕРСПЕКТИВНО ПРИМЕНЕНИЕ ФОСФОЛИПИДНОГО ПРЕПАРАТА РЕЗАЛЮТ, КОТОРЫЙ НАРЯДУ С ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫМ ЭФФЕКТОМ ОБЛАДАЕТ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМ СВОЙСТВОМ ЗА СЧЕТ ОБОГАЩЕНИЯ ФОСФОЛИПИДОВ ОМЕГА-3-ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫМИ ЖИРНЫМИ КИСЛОТАМИ. ИЗВЕСТНО, ЧТО ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ ОКАЗЫВАЮТ АНТИОКСИДАНТНОЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ, СПОСОБНЫ ВОССТАНАВЛИВАТЬ ЦЕЛОСТНОСТЬ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН, УМЕНЬШАТЬ ВЫРАЖЕННОСТЬ СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ И СНИЖАТЬ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТОЧНЫХ ТРАНСАМИНАЗ. ПРИМЕНЕНИЕ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ ПРИ НАЖБП (НАПРИМЕР, ПРЕПАРАТА РЕЗАЛЮТ) ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАНО, ПОСКОЛЬКУ ПОКАЗАНО, ЧТО СОДЕРЖАНИЕ ФОСФАТИДИЛХОЛИНА В ПЕЧЕНИ ПРИ ЭТОЙ ПАТОЛОГИИ СНИЖЕНО, ОСОБЕННО НА СТАДИИ СТЕАТОГЕПАТИТА. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА БЫЛА ПОДТВЕРЖДЕНА В ХОДЕ МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, В КОТОРОМ ПРИНЯЛИ УЧАСТИЕ 580 ЧЕЛОВЕК ИЗ 6 ГОРОДОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ. НА ФОНЕ 3-МЕСЯЧНОГО ПРИЕМА ПРЕПАРАТА У ПАЦИЕНТОВ С НАЖБП БЫЛО ОТМЕЧЕНО НЕ ТОЛЬКО ДОСТОВЕРНОЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ТРАНСАМИНАЗ, НО И СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, ТРИГЛИЦЕРИДОВ, ПОВЫСИЛСЯ УРОВЕНЬ ЛИПОПРОТЕИНОВ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ [35]. ПРЕПАРАТ ТАКЖЕ ОТЛИЧАЛСЯ ХОРОШИМ ПРОФИЛЕМ БЕЗОПАСНОСТИ. АНАЛОГИЧНЫЕ ДАННЫЕ БЫЛИ ПОЛУЧЕНЫ И У ПАЦИЕНТОВ С МС, У КОТОРЫХ НАБЛЮДАЛИСЬ НОРМАЛИЗАЦИЯ УРОВНЯ ТРАНСАМИНАЗ И ДОСТОВЕРНОЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА И ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ ПОСЛЕ 3-МЕСЯЧНОГО КУРСА ПРИЕМА ПРЕПАРАТА РЕЗАЛЮТ [36]. АНТИОКСИДАНТНЫЙ ЭФФЕКТ ПРЕПАРАТА У БОЛЬНЫХ НАЖБП ПОДТВЕРЖДЕН ДОСТОВЕРНЫМ ПОВЫШЕНИЕМ УРОВНЯ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ И КАТАЛАЗЫ (ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ) И СНИЖЕНИЕМ АКТИВНОСТИ МАРКЕРОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ (МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА, ДИЕНОВЫХ КОНЪЮГАТОВ) НА ФОНЕ КУРСА ТЕРАПИИ [37]. ТАКИМ ОБРАЗОМ, КОМПЛЕКСНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ, ЛИПОЛИЗА В ЖИРОВОЙ ТКАНИ, ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И ИР ЛЕЖИТ В ОСНОВЕ СВЯЗИ НАЖБП И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ. БОЛЬШИНСТВО ИССЛЕДОВАНИЙ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О ТОМ, ЧТО РИСК РАЗВИТИЯ ССЗ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ПО МЕРЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ. НАЖБП ВЫСТУПАЕТ НЕЗАВИСИМЫМ ФАКТОРОМ, ВНОСЯЩИМ СВОЙ ВКЛАД В РАЗВИТИЕ ССЗ, В ТОМ ЧИСЛЕ И В ФОРМИРОВАНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ СЕРДЦА (ДИСФУНКЦИЯ И ГИПЕРТРОФИЯ ЛЖ, РАЗВИТИЕ ФП И КАЛЬЦИФИКАЦИИ КЛАПАНОВ СЕРДЦА). У ПАЦИЕНТОВ С НАЖБП ВЫШЕ РИСК РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ССЗ И ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ. УСПЕШНАЯ ТЕРАПИЯ НАСГ, ВОЗМОЖНО, СПОСОБНА ОКАЗАТЬ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ НЕ ТОЛЬКО НА ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ, НО И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ, ТЕМ САМЫМ УЛУЧШАЯ ПРОГНОЗ БОЛЬНОГО С ЖИРОВОЙ ПЕЧЕНЬЮ.×
Об авторах
Елена Николаевна Широкова
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
Email: elshirokova@yandex.ru
д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней лечебного фак-та 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 1
Список литературы
- Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (2): 24-42.
- Anstee Q.M, Targher G, Day C.P. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10: 330-44.
- Targher G, Day C.P, Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. N. Engl J Med 2010; 363: 1341-50.
- Byrne C.D, Targher G.NAFLD: A multisystem disease. J Hepatol 2015; 62: S47-S64.
- Francque S.M., van der Graaf D., Kwanten W.J. Non-alcocholic fatty liver disease and cardiovascular risk: pathophysiological mechanisms and implications. J Hepatol 2016; 65: 425-43.
- Musso G., Gambino R, Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of noninvasive tests for liver disease severity. Ann Med 2011; 43: 617-49.
- Stepanova M., Younossi Z.M. Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 646-50.
- Kim D, Kim W.R, Kim H.J, Therneau T.M. Association between noninvasive fibrosis markers and mortality among adults with nonalcoholic fatty liver disease in the United States. Hepatology 2013; 57: 1357-65.
- Wong V.W, Wong G.L, Yip G.W. et al. Coronary artery disease and cardiovascular outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut 2011; 60: 1721-7.
- Ekstedt M, Franzen L.E, Mathiesen U.L. et al. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology 2006; 44: 865-73.
- Ekstedt M, Hagstrom H, Nasr P. et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology 2014. http://dx.doi.org/10.1002/hep.27368
- Zhou Y.J, Li Y.Y, Nie Y.Q. et al. Natural course of nonalcoholic fatty liver disease in southern China: a prospective cohort study. J Dig Dis 2012; 13: 153-60.
- Treeprasertsuk S, Leverage S, Adams LA et al. The Framingham risk score and heart disease in nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int 2012; 32: 945-50.
- Targher G, Bertolini L, Rodella S. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with an increased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2007; 30: 2119-21.
- Soderberg C, Stal P, Askling.J et al. Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology 2010; 51: 595-602.
- Rafiq N, Bai C., Fang Y. et al. Long term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: 234-8.
- Lazo M, Hernaez R, Bonekamp S. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study. BMJ 2011; 343: d6891.
- Jepsen P, Vilstrup H, Mellemkjaer L et al. Prognosis of patients with a diagnosis of fatty liver - a registry-based cohort study. Hepatogastroenterology 2003; 50: 2101-4.
- Haring R, Wallaschofski H, Nauck M. et al. Ultrasonographic hepatic steatosis increases prediction of mortality risk from elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels. Hepatology 2009; 50: 1403-11.
- Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol 2007; 13: 1579-84.
- Adams L.A, Lymp J.F, Sanderson S.O. et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology 2005; 129: 113-21.
- Ballestri S., Lonardo A,. Bonapace S. et al. Risk of cardiovascular, cardiac and arrhythmic complications in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol 2014; 20: 1724-45.
- Oni E.T., Agatston A.S, Blaha M.J. et al. A systematic review: burden and severity of subclinical cardiovascular disease among those with nonalcoholic fatty liver; should we care? Atherosclerosis 2013; 230: 258-67.
- Rijzewijk L.J, van der Meer R.W, Smit J.W. et al. Myocardial steatosis is an independent predictor of diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1793-9.
- Bonapace S, Perseghin G, Molon G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2012; 35: 389-95.
- Kim N.H, Park J, Kim S.H et al. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and subclinical cardiovascular changes in the general population. Heart 2014; 100: 938-43.
- Wannamethee S.G, Whincup P.H, Shaper A.G. et al. Gammaglutamyltransferase, hepatic enzymes, and risk of incident heart failure in older men. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012; 32: 830-5.
- Sinner M.F, Wang N, Fox C.S et al. Relation of circulating liver transaminase concentrations to risk of new onset atrial fibrillation. Am J Cardiol 2013; 111: 219-24.
- Alonso A., Misialek J.R, Amiin M.A. et al. Circulating levels of liver enzymes and incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort. Heart 2014; 100: 1151-6.
- Targher G, Mantovani A, Pichiri.I et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased prevalence of atrial fibrillation in hospitalized patients with type 2 diabetes. Clin Sci (Lond) 2013; 125: 301-9.
- Targher G., Valbusa F., Bonapace S. et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease with QT interval in patients with type 2 diabetes. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014; 24: 663-9.
- Targher G., Byrne C., Lonardo A. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J Hepatol 2016; 65: 589-600.
- EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016; 64: 1388-402.
- Широкова Е.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярный риск (обзор литературы). Фарматека. 2017; 2: 24-9.
- Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г. Гиполипидемическая терапия и печень. Рос. мед. вести. 2012; 17 (1): 43-51.
- Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Лечение жировой болезни печени различной этиологии: современные рекомендации. Эффективная фармакотерапия. 2013; 41 (4): 38-46.
- Мязин Р.Г. Неалкогольная болезнь печени: новые возможности терапии. Мед. совет. 2014; 13: 18-20.
Дополнительные файлы
