Clinical nephrologyClinical nephrologyКлиническая нефрология2075-35942414-9322Bionika Media261654ArticlesСтатьиRole of R990G polymorphism of calcium-sensing receptor gene in regulation of parathyroid hormone level in children with chronic kidney disease stage III-VРоль полиморфного маркера R990G гена кальций-чувствительного рецептора в регуляции уровня паратгормона у детей с хронической болезни почек II-V cтадииMolchanovaM SМолчановаМ С

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

TikhomirovE EТихомировЕ Е

ГУ Научно-исследовательский институт вирусологии имени Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

BykovaL PБыковаЛ П

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

MolchanovaE AМолчановаЕ А

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

RumyantsevA LРумянцевА Л

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

ValovA LВаловА Л

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

EktovD BЭктовД Б

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

EktovV AЭктовВ А

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

YurasovaYu BЮрасоваЮ Б

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

PetrosyanE KПетросянЭ К

ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России

MolchanovaM STikhomirovE EBykovaL PMolchanovaE ARumiantsevA LValovA LEktovD BEktovV AYurasovaYu BPetrosianE KФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииГУ Научно-исследовательский институт вирусологии имени Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России150220121NO1 (2012)№1 (2012)364021022023Copyright ©; 2012, Bionika MediaCopyright ©; 2012, ООО «Бионика Медиа»2012Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/261654

Aim. Determination of frequency of A986S, R990G and Q1011E polymorphisms of calcium-sensing receptor gene in children with chronic kidney disease (CKD) stage II - V and assessment of influence of these polymorphisms on parathyroid hormone (PTH) level. Methods. 80 children (44 boys and 36 girls, age 11,5±4,2 (1,6-17,3) years) with CKD stage II - V were included into the study. 40 subjects (14 male, 36 female, age 32,9±11,5 (22-45) years) without CKD served as controls. Presence of A986S, R990G и Q1011E polymorphisms of calcium-sensing receptor gene was assessed. PTH level was determined in all patients: in 70 children (PTH>72 pg/ml) secondary hyperparathyroidism was diagnosed, 10 children has hypoparathyroidism (PTH<62 pg/ml). Results. Frequency of calcium-sensing receptor gene alleles did not differ significantly between groups of children with hyperparathyroidism, hypoparathyroidism and healthy controls. In children with hypoparathyroidism frequency of G allele and RG990 genotype increased in comparison with control group and children with hypertparahyroidism. G allele frequency was 25% in hypoparathyroidism group, 6,2% in control group (χ2=6,25, р=0,01) and 9,3% in hyperparathyroidism group (χ2=4,33, р=0,04). RG genotype was found in 50% of children with hypoparathyroidism, 12,5% in control group (χ2=7,03, р=0,008) and 18,6% in hyperparathyroidism group (χ2=4,96, р=0,03). Conclusion. Presence of G990 allele of calcium-sensing receptor gene in children with CKD is associated with lower PTH level and susceptibility to hypoparathyroidism

Цель. Определение частоты встречаемости трех полиморфизмов, A986S, R990G и Q1011E, в группе детей с хронической болезнью почек (ХБП) II-V стадии, а также изучение влияния этих полиморфизмов на уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови. Материал и методы. В исследование было включено 80 детей с ХБП II-V стадии (44 мальчика, 36 девочек). Средний возраст 11,5±4,2 (1,6-17,3) лет. В качестве контрольной группы использовали выборку из 40 человек (14 мужчин и 26 женщин), средний возраст 32,9±11,5 (22-45) лет, без хронических заболеваний почек. Исследовались A986S, R990G и Q1011E полиморфизмы кальций-чувствительного рецептора методом сиквенса. У всех пациентов определялся ПТГ. В зависимости от его уровня дети были разделены на две группы: 70 детей с вторичным гиперпаратиреозом (ПТГ>62 пг/мл), 10 больных с гипопаратиреозом (ПТГ<62 пг/мл). Результаты. Нами не выявлено достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов в общей группе больных по сравнению с контрольной группой и в группе больных с гиперпаратиреозом. При анализе группы детей с гипопаратиреозом отмечалось увеличение частоты аллеля G и генотипа RG990 по сравнению с группами контроля и с гиперпаратиреозом. Частота аллеля G составила 25% в группе с гипопаратиреозом, 6,2% в группе контроля (χ2=6,25, р=0,01) и 9,3% в группе гиперпаратиреоза (χ2=4,33, р=0,04). Частота генотипа RG составила 50% в группе с гипопаратиреозом, 12,5% в группе контроля (χ2=7,03, р=0,008) и 18,6% в группе гиперпаратиреоза (χ2=4,96, р=0,03). Заключение. У детей с ХБП существует связь между полиморфизмом гена кальций-чувствительного рецептора и нарушениями фосфорно-кальциевого обмена: носительство аллелем G990-аллеля сопряжено с более низким уровнем ПТГ в крови и склонностью к гипопаратиреозу

chronic kidney diseasechildrencalcium-sensing receptorgene polymorphismparathyroid hormoneхроническая болезнь почекдетикальций-чувствительный рецепторполиморфизм геновпаратгормонBrown EM, Gamba G, Riccardi D et al. Cloning and characterization of an extracellular Ca2+-sensing receptor from bovine parathyroid. Nature 1993; 366: 575-580.Aida K, Koishi S, Tawata M et al. Molecular cloning of a putative Ca2+-sensing receptor cDNA from human kidney. Biochem Biophys Res Commun. 1995; 214: 524.Toribio RE, Kohn1 CW, Capen CC et al. Parathyroid hormone (PTH) secretion, PTH mRNA and calcium-sensing receptor mRNAexpression in equine parathyroid cells, and effects of interleukin (IL)-1, IL-6, and tumor necrosis factor-a on equine parathyroid cell function. J Mol Endocrinol. 2003; 3: 609.Brown EM, Macleod RJ. Extracellular calcium sensing and extracellular calcium signaling. Physiological Reviews. 2001; 81: 239.Ростомян Л.Г., Рожинская Л.Я., Егшатян Л.М. Кальцимиметики - новый класс препаратов для лечения гиперпаратиреоза. Остеопороз и Остеопатии. 2008; 2: 29-36.Hebert SC, Seidman CE, Seidman JG. Autosomal dominant hypocalcaemia caused by a Ca-sensing receptor gene mutation. Nature Genet. 1994; 8: 303.Pollak MR, Brown EM, Chou YH et al.: Mutations in the human Ca2+-sensing receptor gene cause familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism. Cell 1993; 75: 1297-1303.Eren PA, Turan K, Berber I et al. The clinical significance of parathyroid tissue calcium sensing receptor gene polymorphisms and expression levels in end-stage renal disease patients Clinical Nephrology. 2009; 72 (2): 114-121.Cole DE, Peltekova VD, Rubin LA et al. A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor and circulating calcium concentrations. Lancet. 1999; 353: 112.Yokoyama K, Shigematsu T, Tsukada T et al. Apa I polymorphism in the vitamin D receptor gene may affect the parathyroid response in Japanese with end-stage renal disease. Kidney Int 1998; 53: 454-458.Nagaba Y, Heishi M, Tazawa H et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms affect secondary hyperparathyroidism in hemodialyzed patients. Am J Kidney Dis 1998; 32: 464-469.Cole DEC, Vieth R, Trang HM et al. Association between total serum calcium and the A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor gene. Mol Gen Metab. 2001; 72: 168-174.Tsukamoto K, Orimo H, Hosoi T et al. Association of bone mineral density with polymorphism of the human calcium-sensing receptor locus. Calcif Tissue Int. 2000; 66: 181-183.Bollerslev J, Wilson SG, Dick IM et al. Calcium-sensing receptor gene polymorphism A986S does not predict serum calcium level, bone mineral density, calcaneal ultrasound indices, or fracture rate in a large cohort of elderly women. Calcif Tissue Int. 2004; 74: 12-17.Yano S, Sugimoto T, Kanzawa M et al. Association of calcium-sensing receptor gene with parathyroid hormone secretion in hemodialysis patients. Nephron. 2000; 85: 317-323.Yokoyama K, Shigematsu T, Tsukada T et al. Calcium-sensing receptor gene polymorphism affects the parathyroid response to moderate hypercalcemic suppression in patients with endstage renal disease. Clin Nephrol. 2002; 57: 131-135.Corbetta S, Eller-Vainicher C, Filopanti M et al. R990G polymorphism of the calcium-sensing receptor and renal calcium excretion in patients with primary hyperparathyroidism. European Journal of Endocrinology. 2006; 155: 687-692.Yamauchi M, Sugimoto T, Yamaguchi T et al. Association of polymorphic alleles of the calcium-sensing receptor gene with the clinical severity of primary hyperparathyroidism. Clinical Endocrinology. 2001; 55: 373-379.