Clinical nephrologyClinical nephrologyКлиническая нефрология2075-35942414-9322Bionika Media261789ArticlesСтатьиResearch ArticleAssociation of gene of glucocorticoid receptor polymorphism in children with steroid-resistant nephrotic syndromАссоциация полиморфных маркеров гена глюкокортикоидного рецептора у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромомResnikovA. YuРезниковА. Ю

врач-нефролог отделения нефрологии

TikhomirovE. EТихомировЕ. Е

старший научный сотрудник

GavrilovaV. AГавриловаВ. А

врач-нефролог отделения нефрологии

YurasovaYu. BЮрасоваЮ. Б

заведующая отделением нефрологии

PetrosianE. KПетросянЭ. К

профессор кафедры госпитальной педиатрии

ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития РоссииГУ “Научно-исследовательский институт вирусологии им. Л.М. Ивановского” Минздравсоцразвития РоссииГБОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Минздравсоцразвития России151220125-6NO5-6 (2012)№5-6 (2012)454821022023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/261789

Цель. Провести анализ частоты встречаемости полиморфных маркеров ER22/23EK, TthlllI, N363S, BclI гена глюкокортикоидного рецептора (NR3C1) у детей и со стероидрезистентным нефротическим синдромом (СРНС) по сравнению с контрольной группой. Материал и методы. Пятидесяти восьми (35 девочек, 23 мальчика) детям с CPHC в возрасте от 5 месяцев до 18 лет, средний возраст - 11,8 ± 5,45, проведен генетический анализ с помощью ПЦР-метода для определения частоты встречаемости полиморфных маркеров ER22/23EK, TthlllI, N363S, BclI ГЕНА (NR3C1). КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА ПРЕДСТАВЛЕНА 40 пациентами в возрасте 27-73 лет без воспалительных и эндокринных заболеваний. Результаты. Установлена высокая ассоциация CPHC с аллелем а как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии полиморфного маркера ER22/23EK (χ 2 = 10,4; Р = 0,001И χ 2 = 9,66; Р = 0,002). ЧАСТОТА АЛЛЕЛЕЙ И ГЕНОТИПОВ других полиморфных маркеров не отличалась от контрольной группы. Заключение. Наличие аллеля а в полиморфном маркере ER22/23EK у детей со стероидрезистентным HC может обусловливать развитие резистентности к глюкокортикоидной терапии.

steroid-resistant nephrotic syndromeglucocorticosteroid receptorglucocorticosteroid receptor gene (NRC3C1)стероидрезистентный нефротический синдромглюкокортикоидный рецепторген глюкокортикоидного рецептора (NR3C1)Weber S., Gribouval O, Esquivel E.L. et al. NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephritic syndrome and low post-transplant recurrence. Kidney Int. 2004; 66: 571—579.Ruf R.G., Lichtenberger A., Karle S.M. et al. Arbeitsgemeinschaft Fur Padiatrische Nephrologie Study Group. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J. Am. Soc. Nephrol. 2004; 15: 722-732.Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M. et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein-nephrin-is mutated in congenital nephrotic syndrome. Mol. Cell 1998;1:575-582.Boute N., Gribouval O, Roselli S. et al. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. Nat. Genet. 2000;24:349-354.Kaplan J.M., Kim S.H., North K.N. et al. Mutations in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis. Nat. Genet. 2000;24:251-256.Antignac C. Genetic models: clues for understanding the pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome. J. Clin. Invest. 2002;109:447-449.Karle S.M., Uetz B., Ronner V. et al. Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome. J. Am. Soc. Nephrol. 2002;13:388-393.Caridi G., Bertelli R., Di Duca M. et al. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J. Am. Soc. Nephrol. 2003;14:1278-1286.Rostin M., Barthe P., Houin G. et al. Pharmacokinetics of prednisolone in children with the nephritic syndrome. Pediatr. Nephro. 1990;4:470-473.Haack D., Scharer K., Asam-Tauscher A. et al. Glucocorticoid receptors in idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 1999;13:653-656.Carlotti A.P., Franco P.B., Elias L.L. et al. Glucocorticoid receptors, in vitro steroid sensitivity, and cytokine secretion in idiopathic nephritic syndrome. Kidney Int. 2004;65:403-408.Hollenberg S.M., Evans R.M. Multiple and cooperative trans-activation domains of the human glucocorticoid receptor. Cell. 1988;55:899-906.Dalhman-Wright K., Almlof T., McEvan I.J. et al. Delineation of a small region within the major transactivation domain of the human glucocorticoid receptor that mediates transactivation of gene expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994;83:1619-1623.Burnstein K.L., Jewell CH.M., Cidlovski J.A. J. Biol. Chem. 1990;265:7284- 7291.Johns M.B., Paulus-Thomas J.E. Purification of human genomic DNA from whole blood using perchlorate in place of phenol. Anal. Biochem. 1989;180:276-278.van Rossum E.F., Lamberts S. W. Polymorphisms in the glucocorticoid receptor gene and their associations with metabolic parameters and body composition. Recent Prog. Horm. Res. 2004;59:333-357.Bray P.J., Cotton R.G. Variations of the human glucocorticoid receptor gene (NR3C1): pathological and in vitro mutations and polymorphisms. Hum. Mutat. 2003;21:557-568.Chrousos G.P., Kino T. Intracellular glucocorticoid signaling: a formerly simple system turns stochastic. SciSTKE 2005;48.Theriault A., Boyd E., Harrap S.B. et al. Regional chromosomal assignment of the human glucocorticoid receptor gene to 5q31. Hum Genet 1989;83:289-291.Manenschijn L., van den Akker E.L., Lamberts S.W. et al. Clinical features associated with glucocorticoid receptor polymorphisms. An overview. Ann N YAcad Sci 2009;1179:179-198.van Winsen L.M., Manenschijn L., van Rossum E.F. et al. A glucocorticoid receptor gene haplotype (TthIII1/ER22/23EK/9beta) is associated with a more aggressive disease course in multiple sclerosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94:2110-2114.Szabó V., Borgulya G., Filkorn T. et al. The variant N363S of glucocorticoid receptor in steroidinduced ocular hypertension in Hungarian patients treated with photorefractive keratectomy. Mol. Vis. 2007;13:659-666.Bonifati D.M., Witchel S.F., Ermani M. et al. The glucocorticoid receptor N363S polymorphism and steroid response in Duchenne dystrophy. J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 2006;77:1177-1179.De Iudicibus S., Stocco G., Martelossi S. et al. Association of BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene locus with response to glucocorticoids in inflammatory bowel disease. Gut 2007;56:1319-1320.De Iudicibus S., Stocco G., Martelossi S. et al. Genetic predictors of glucocorticoid response in pediatric patients with inflammatory bowel diseases. J. Clin. Gastroenterol. 2011;45:e1-e7.