PhD student of the Department of Nephrology and Dialysis
аспирант кафедры нефрологии и диализа ФПО
Prof., Head of the Department of Nephrology and Dialysis
д.м.н, профессор, заведующий кафедрой нефрологии и диализа ФПО
Prof., Department of Clinical Laboratory Diagnostics
д.м.н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики
miRNAs are molecules that play a role in the post-transcriptional regulation of gene expression. They involved in almost all biological processes. However the role in the development of mineral-bone disorders in the population of dialysis patients is still poorly understood. There is no data on the comparison of miRNA and FGF-23 expression patterns, as well as the level of ionized calcium and inorganic phosphorus, as well as the effect of phosphate binders. Objective: to evaluate associations between the levels of miRNA-21, miRNA-126 and miRNA-210 in serum with indicators of bone and mineral metabolism in hemo- and peritoneal dialysis patients. Material and methods: The study included 55 patients, of which 33 received maintenance hemodialysis treatment (HD), and 22 - peritoneal dialysis (PD). The control group consisted of 28 healthy volunteers. In all patients, except for routine examination methods: determining the level of calcium, inorganic phosphorus, parathyroid hormone (PTH) level, the level of expression of microRNA-21, microRNA-126 and microRNA-210 was determined by real-time polymerase chain reaction. The serum level of FGF- 23 was determined by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Results. The concentration of serum levels of FGF-23 in HD patients exceeded that of those on PD. The increase in the concentration of FGF-23 in the blood serum in patients on maintenance HD correlated with the vintage of dialysis treatment (rs=0,587; p=0,002). The positive correlation was found between the serum concentrations of FGF-23 and inorganic phosphorus (rs =0,4; p=0,01). The positive correlation was found between the serum concentrations of microRNA-126 and phosphorus (rs=0,324; p=0,003). The direct relationship was found between the serum concentrations of microRNA-126 and the level of FGF-23 (rs=0,322; p=0,024). The serum level of FGF-23 positively correlated with the serum PTH level (rs= 0,5; p=0,01). The direct relationship was found between the serum concentrations of microRNA-126 and microRNA-210 and the serum FGF-23 concentration (rs=0,23; p=0,04, and rs=0,62; p=0,024, respectively). In the group of patients receiving sevelamer carbonate, lower levels of FGF-23 (12.4±5.9) were noted, in contrast to the group that did not receive this drug (23±7.3; p=0.003) and PTH (110±27 ng/mL, in the non-treated group 340±15; p=0.01). Patients receiving sevelamer carbonate have lower levels of miRNA-126 (p=0,002). Conclusions. MicroRNA expression indices also reflect the state of mineral metabolism in dialysis patients. The positive correlation has been established between the level of miRNA-126 and miRNA-210 expression and the level of inorganic phosphorus in dialysis patients. The level of FGF-23 directly correlated with the serum level of parathyroid hormone, as well as "dialysis vintage". The use of phosphate binders, in particular sevelamer carbonate, can positively affect the expression of miRNAs involved in the pathogenesis of cardiovascular events
Микро-РНК - молекулы, играющие роль в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Они играют важную роль во всех биологических процессах. Однако роль в развитии минерально-костных нарушений в популяции диализных пациентов остается до сих пор малоизученной. Нет данных о сравнении паттернов экспрессии микро-РНК и фактора роста фибробластов-23 (FGF- 23 - fibroblast growth factor-23), а также уровня общего кальция и неорганического фосфора, влияния фосфат-связывающих препаратов. Цель: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, -126 и -210 в сыворотке крови с показателями костно-минерального обмена у пациентов на заместительной почечной терапии гемо- и перитонеальным диализом. Материал и методы. В исследование были включены 55 пациентов, из которых 33 получали терапию программным гемодиализом, 22 - перитонеальным диализом. Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам кроме рутинных методов обследования: определения уровня общего кальция, неорганического фосфора, уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, -126 и -210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Также пациентам выполнено определение уровня FGF-23 в сыворотке крови. Из 33 человек 21 получал лечение фосфат-связывающими препаратами. Из всех пациентов, получавших лечение, направленное на коррекцию гиперфосфатемии, 15 получали препарат севеламера карбонат в течение >1 месяца, согласно назначению лечащего врача. Результаты. У пациентов на гемодиализе концентрация FGF-23 в сыворотке крови превышала таковую у лиц, находившихся на перитонеальном диализе. У находившихся на хроническом гемодиализе пациентов увеличение концентрации FGF-23 в сыворотке крови коррелировало с продолжительностью пребывания на диализе (rs=0,587; p=0,002). Выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови FGF-23 и неорганического фосфора (rs=0,4; p=0,01). Выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и неорганического фосфора (rs=0,324; p=0,003). Выявлена прямая связь между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и уровнем FGF-23 (rs=0,322; p=0,024). Уровень FGF-23 в сыворотке крови прямо коррелировал с содержанием ПТГ (rs=0,5; p=0,01). Выявлена прямая связь между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и -210 и уровнем FGF-23 (rs =0,23; p=0,04 и rs=0,62; p=0,024 соответственно). В группе пациентов, получавших севеламера карбонат, отмечены более низкие уровни FGF-23 (12,4±5,9) в отличие от группы, не получавшей данный препарат (23±7,3; p=0,003), и ПТГ (110±27 нг/мл), в отличие от группы, не получавшей севеламер (340±15; p=0,01). У пациентов, получавших севеламер, отмечены более низкие уровни микроРНК-126 (p=0,002). Заключение. Показатели экспрессии микро-РНК отражают состояние минерального обмена у диализных пациентов. Установлена положительная ассоциация между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и -210 и уровнем неорганического фосфора у пациентов на диализе. Уровень FGF-23 прямо коррелировал с уровнем ПТГ, а также «диализным стажем». Применение фосфат-связывающих препаратов, в частности севеламера карбоната, ассоциируется с более низкими уровнями FGF-23, ПТГ и способно влиять на экспрессию микро-РНК, вовлеченных в патогенез развития сердечно-сосудистых событий