Background. Chronic kidney disease (CKD) is a global public health problem. Proteinuria screening plays a key role in its early detection; however, variability in results due to differences in methods and equipment hinders standardization of diagnostics.
Objective. Development and optimization of standardized in vitro diagnostic (IVD) technology for CKD screening based on a comparative analysis of the accuracy, reproducibility, and clinical significance of urine protein determination methods.
Materials and methods. A prospective study of 43 patient urine samples was conducted. Protein concentration was determined using three analyzers: Aution Max AX-4030 (semi-quantitative dry chemistry method), Belur-600 (pyrogallol red, PGR), and AU480 (Beckman Coulter, pyrogallol red/molybdate). Urine and serum creatinine level was determined using the AU480 (Jaffe method, IDMS-standardized). Reproducibility, bias, correlation, and regression analyses were assessed. Glomerular filtration rate (GFR) was calculated using the CKD-EPI, MDRD, and Cockcroft-Gault formulas.
Results. All methods demonstrated high reproducibility (CV < 3.5%). A systematic overestimation of results on the AU480 analyzer by an average of 15–20% compared to the Belur-600 and Aution Max was detected, especially in the low protein concentration range (0–0.99 g/L; p < 0.05). Aution Max demonstrated 100% sensitivity at the clinically relevant urinary protein-to-creatinine ratio threshold of 150 mg/L. A strong inverse correlation between the protein-to-creatinine (P/Cr) ratio and GFR (r=-0.78–-0.81; p<0.001) confirmed the diagnostic value of the P/Cr ratio. The highest agreement in CKD staging was observed between the CKD-EPI and MDRD formulas (88% complete stage agreement).
Conclusion. Based on these results, a standardized two-stage IVD screening technology for CKD was developed. The algorithm includes an initial, highly sensitive screening using Aution Max, followed by confirmation and quantification of proteinuria by determining the P/Cr ratio in urine using a biochemical analyzer (preferably AU480) and calculating GFR using the CKD-EPI formula. To ensure the accuracy and comparability of results, the use of a single platform and reagents within a single laboratory is critical.
Введение. Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения. Ключевую роль в ее раннем выявлении играет скрининг протеинурии, однако вариабельность результатов из-за различий в методах и оборудовании затрудняет стандартизацию диагностики.
Цель. Разработка и оптимизация стандартизированной технологии in vitro диагностики (IVD) для скрининга ХБП на основе сравнительного анализа точности, воспроизводимости и клинической значимости методов определения белка в моче.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование 43 образцов мочи пациентов. Концентрация белка определялась на трех анализаторах: Aution Max AX-4030 (полуколичественный метод «сухой химии»), Белур-600 (пирогаллоловый красный, PGR) и AU480 (Beckman Coulter, пирогаллоловый красный/молибдат). Креатинин мочи и сыворотки определялся на AU480 (метод Яффе, IDMS-стандартизированный). Проведена оценка воспроизводимости, систематической ошибки (Bias), корреляционный и регрессионный анализ. Рассчитана скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формулам CKD-EPI, MDRD и Кокрофта–Голта.
Результаты. Все методы продемонстрировали высокую воспроизводимость (CV<3,5%). Выявлено систематическое завышение результатов на анализаторе AU480 в среднем на 15–20% по сравнению с Белур-600 и Aution Max, особенно в диапазоне низких концентраций белка (0–0,99 г/л; p<0,05). Aution Max показал 100% чувствительность при клинически значимом пороге отношения белка к креатинину в моче 150 мг/л. Сильная обратная корреляция между соотношением белок/креатинин (Б/К) и СКФ (r=-0,78–-0,81; p<0,001) подтвердила диагностическую ценность соотношения Б/К. Наибольшая согласованность в стадировании ХБП наблюдалась между формулами CKD-EPI и MDRD (88% полного совпадения стадий).
Заключение. На основании результатов разработана стандартизированная двухэтапная технология IVD-скрининга ХБП. Алгоритм включает первичный высокочувствительный скрининг на Aution Max с последующим подтверждением и количественной оценкой протеинурии путем определения соотношения Б/К в моче на биохимическом анализаторе (предпочтительно AU480) и расчетом СКФ по формуле CKD-EPI. Для обеспечения точности и сопоставимости результатов критически важно использование единой платформы и реагентов в рамках одной лаборатории.