Clinical nephrologyClinical nephrologyКлиническая нефрология2075-35942414-9322Bionika Media69956410.18565/nephrology.2025.4.20-26Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticleMesenchymal stem cells in the treatment of chronic active humoral rejection of kidney transplants: a pilot studyМезенхимальные стволовые клетки в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата: пилотное исследованиеhttps://orcid.org/0009-0005-4560-1162RapetskayaNadzeya V.РапецкаяНадежда Викторовна
Belarus

Nephrologist, Department of Transplant Nephrology

врач-нефролог отделения трансплантационной нефрологии

n.rapetskaja@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2648-0642KomissarovKirill S.КомиссаровКирилл Сергеевич
Belarus

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Nephrology, Renal Replacement Therapy and Kidney Transplantation

к.м.н., доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки

kirill_ka@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-2958-9424DmitrievaMargarita V.ДмитриеваМаргарита Владимировна
Belarus

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Pathological Anatomy

к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии

mvdmitieva@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7147-4834NazarovaEkaterina A.НазароваЕкатерина Александровна
Belarus

Cand.Sci. (Biology), Associate Professor, Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Laboratory of Cellular Biotechnology

к.биол.н., доцент, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий

k.nazarova-86@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3011-2287PrymakovaEvgeniya A.ПримаковаЕвгения Алексеевна
Belarus

Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Laboratory of Cellular Biotechnology

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий

gane_sel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9807-2093DedyulyaNatalya I.ДедюляНаталья Ивановна
Belarus

Cand.Sci. (Biology), Associate Professor, Head of the Laboratory of Cellular Biotechnology

к.биол.н., доцент, заведующая лабораторией клеточных биотехнологий

nata_2010@tut.byhttps://orcid.org/0000-0003-1521-1620SymanovichAlla A.СымановичАлла Александровна
Belarus

Cand.Sci. (Biology), Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Laboratory of Cellular Biotechnology

к.биол.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий

aleftyna@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-0966-7456YurkinaEkaterina G.ЮркинаЕкатерина Геннадьевна
Belarus

Senior Researcher

ст. науч. сотрудник

ekatherina999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6577-9738RomanovaIrina A.РомановаИрина Александровна
Belarus

Researcher

науч. сотрудник

romirina1978@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6813-4465KrivenkoSvetlana I.КривенкоСветлана Ивановна
Belarus

Dr.Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Research

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе

svtl_kr@tut.byhttps://orcid.org/0009-0002-6954-675XKalachykOleg V.КалачикОлег Валентинович
Belarus

Dr.Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Medical Affairs

д.м.н., профессор, заместитель директора по медицинской части

oleg_kalachik@hotmaill.comMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology, and HematologyМинский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииBelarusian State Medical UniversityБелорусский государственный медицинский университет2712202517420262612202526122025Copyright ©; 2025, Bionika MediaCopyright ©; 2025, ООО «Бионика Медиа»2025Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/699564

Objective. Evaluation of the safety and efficacy of mesenchymal stem cells (MSCs) in the treatment of chronic active humoral kidney graft rejection (CAHKGR).

Materials and methods. A pilot study was conducted using mesenchymal stem cells (MSCs) in the treatment of morphologically verified CAHKGR in 7 kidney recipients.

Results. No statistically significant changes in creatinine levels, glomerular filtration rate (GFR), or proteinuria were observed after MSC treatment. The one-year graft survival rate was 100%. No deaths or serious complications from MSC therapy were recorded.

Conclusion. The use of MSCs is a promising approach in transplant nephrology due to its positive effect on the renal allograft, including stabilization of GFR, satisfactory tolerability of therapy, and minimal complications, which allows for increased graft survival.

Цель исследования. оценка безопасности и эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при лечении хронического активного гуморального отторжения (ХАГО) почечного трансплантата.

Материал и методы. Проведено пилотное исследование использования МСК в лечении морфологически верифицированного ХАГО трансплантата у 7 реципиентов почки.

Результаты. Статистически значимой динамики уровня креатинина, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и протеинурии после лечения МСК не выявлено. Однолетняя выживаемость трансплантатов составила 100%. Летальных исходов и серьезных осложнений терапии МСК не зарегистрировано.

Заключение. Использование МСК является перспективным направлением в трансплантационной нефрологии за счет положительного эффекта на почечный аллографт в виде стабилизации СКФ, удовлетворительной переносимости терапии при минимальном числе осложнений, что позволяет увеличить продолжительность функционирования трансплантата.

mesenchymal stem cellsgraft rejectionkidney transplantationhumoral rejectioncell therapyмезенхимальные стволовые клеткиотторжение трансплантататрансплантация почкигуморальное отторжениеклеточная терапияChehade H., Pascual M. The challenge of acute antibody-mediated rejection in kidney transplantation. Transplantation. 2016;100(2):264–5. Doi: 10.1097/TP.0000000000000959.Einecke G., Reeve J., Gupta G. et al. Factors associated with kidney graft survival in pure antibody-mediated rejection at the time of indication biopsy: importance of parenchymal injury but not disease activity. Am. J. Transplant. 2021;21:1391–401. Doi: 10.1111/ajt.16161.Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В. и др. Морфологическая структура поздней дисфункции почечного трансплантата. Клиническая нефрология. 2024;16(4):12–6. [Rapetskaya N.V., Komissarov K.S., Dmitrieva M.V. et al. Morphological structure of late kidney transplant dysfunction. Clin. Nephrol. 2024;16(4):12–6 (In Russ.)] Doi: 10.18565/nephrology.2024.4.12-16.Sellarés J., de Freitas D.G., Mengel M. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am. J. Transplant. 2012;12:388–99. Doi: 10.1111/ j.1600-6143.2011.03840.x.Redfield R.R., Ellis T.M., Zhong W. et al. Current outcomes of chronic active antibody-mediated rejection — a large single center retrospective review using the updated Banff 2013 criteria. Hum. Immunol. 2016;77:346–52. Doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.018.Rostaing L.P.E., Böhmig G.A., Gibbons B., Taqi M.M. Post-transplant surveillance and management of chronic active antibody-mediated rejection in renal transplant patients in Europe. Transpl. Int. 2023;36:11381. Doi: 10.3389/ti.2023.11381.Moreso F., Crespo M., Ruiz J.C. et al. Treatment of chronic antibody-mediated rejection with intravenous immunoglobulins and rituximab: a multicenter, prospective, randomized, double-blind clinical trial. Am. J. Transplant. 2018;18:927–35. Doi: 10.1111/ ajt.14520.Eskandary F., Regele H., Baumann L. et al. A randomized trial of bortezomib in late antibody-mediated kidney transplant rejection. J. Am. Soc. Nephrol. 2018;29:591–605. Doi: 10.1681/ASN.2017070818.Kulkarni S., Kirkiles-Smith N.C., Deng Y.H. et al. Eculizumab therapy for chronic antibody-mediated injury in kidney transplant recipients: a pilot randomized controlled trial. Am. J. Transplant. 2017;17:682–91. Doi: 10.1111/ajt.14001.Cheungpasitporn W., Kremers W.K., Lorenz E. et al. De novo donor-specific antibody following BK nephropathy: incidence and association with antibody-mediated rejection. Clin. Transplant. 2018;32:e13194. Doi: 10.1111/ctr.13194.Федулов А.С., Борисов А.В., Зафранская М.М. и др. Патогенетическая терапия рассеянного склероза с использованием трансплантации мезенхимальных стволовых клеток: актуальное состояние, проблемы и перспективы развития технологии. Медицинские новости. 2018;(1):1–8. [Fedulov A.S., Borisov A.V., Zafranskaya M.M. et al. Pathogenetic therapy of multiple sclerosis using mesenchymal stem cell transplantation: current status, challenges, and prospects. Meditsinskie novosti. 2018;(1):1–8 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ patogeneticheskaya-terapiya-rasseyannogo-skleroza-s-ispolzovaniem-transplantatsii-mezenhimalnyh-stvolovyh-kletok-aktualnoe.Stoma I., Karpov I., Krivenko S. et al. Mesenchymal stem cell transplantation in hematological patients with acute graft-versus-host disease: characteristics and risk factors for infectious complications. Ann. Hematol. 2018;97:885–91. Doi: 10.1007/s00277-018-3250-8.Коротков С.В., Назарова Е.А., Юркина Е.Г. и др. Применение мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени: оценка отдаленных результатов. Трансплантология. 2025;17(3):232–45. [Korotkov S.V., Nazarova E.A., Yurkina E.G., et al. Application of mesenchymal stem cells in liver transplantation: evaluation of long-term outcomes. Transplantology. 2025;17(3):232–45 (In Russ.)]. Doi: 10.23873/ 2074-0506-2025-17-3-232-245.Reinders M.E., Rabelink T.J., de Fijter J.W. The role of mesenchymal stromal cells in chronic transplant rejection after solid organ transplantation. Curr. Opin. Organ Transplant. 2013;18:44–50. Doi: 10.1097/MOT.0b013e32835c2939.Bochon B., Kozubska M., Surygała G. et al. Mesenchymal stem cells: potential applications in kidney diseases. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:2462. Doi: 10.3390/ijms20102462.Tabera S., Pérez-Simón J.A., Díez-Campelo M. et al. Effect of mesenchymal stem cells on viability, proliferation, and differentiation of B-lymphocytes. Haematologica. 2008;93:1301–9. Doi: 10.3324/haematol.12857.Podestà M.A., Remuzzi G., Casiraghi F. Mesenchymal stromal cell therapy in solid organ transplantation. Front. Immunol. 2021;11:618243. Doi: 10.3389/fimmu.2020.618243.Casiraghi F., Remuzzi G. Mesenchymal stromal cells in kidney transplantation. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2019;28:40–6. Doi: 10.1097/MNH.0000000000000461.Способ получения мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани человека: пат. BY 18051. [Method for obtaining mesenchymal stem cells from human adipose tissue: patent (In Russ.)]. URL: https://by.patents.su/ 6-18051-sposob-polucheniya-mezenhimalnyh-stvolovyh-kletok-iz-zhirovojj-tkani-cheloveka.html.Loupy A., Haas M., Roufosse C. et al. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2020;20:2318–31. Doi: 10.1111/ajt.15898.Haas M., Mirocha J., Huang E. et al. A Banff-based histologic chronicity index is associated with graft loss in patients with a kidney transplant and antibody-mediated rejection. Kidney Int. 2023;103:187–95. Doi: 10.1016/ j.kint.2022.09.030.Pöge U., Gerhardt T., Palmedo H. et al. MDRD equations for estimation of GFR in renal transplant recipients. Am. J. Transplant. 2005;5:1306–11. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00861.x.Tan J., Wu W., Xu X. et al. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307:1169–77. Doi: 10.1001/jama.2012.316.Reinders M.E., de Fijter J.W., Roelofs H. et al. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for treatment of allograft rejection after renal transplantation: results of a phase I study. Stem Cells Transl. Med. 2013;2:107–11. Doi: 10.5966/sctm.2012-0114.Fan L., Hu C., Chen J. et al. Interaction between mesenchymal stem cells and B-cells. Int. J. Mol. Sci. 2016;17:650. Doi: 10.3390/ijms17050650.Wei Y., Chen X., Zhang H. et al. Efficacy and safety of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for chronic antibody-mediated rejection after kidney transplantation: a single-arm, two-dosing-regimen, phase I/II study. Front. Immunol. 2021;12:662441. Doi: 10.3389/fimmu.2021.662441.Park H., Fang X., Lee H. et al. Clinical trial assessing the safety and efficacy of human bone marrow-derived allogeneic mesenchymal stem cell therapy for chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Cytotherapy. 2025;27:1199–207. Doi: 10.1016/j.jcyt.2025.05.011.Večerić-Haler Ž., Sever M., Kojc N. et al. Autologous mesenchymal stem cells for treatment of chronic active antibody-mediated kidney graft rejection: report of the phase I/II clinical trial case series. Transpl. Int. 2022;35:10772. Doi: 10.3389/ti.2022.10772.Hao T., Chen J., Zhi S. et al. Comparison of bone marrow- vs adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for attenuating liver fibrosis. Exp. Ther. Med. 2017;14:5956–64. Doi: 10.3892/etm.2017.5333.Yoshida M., Nakashima A., Ishiuchi N. et al. Comparison of the therapeutic effects of adipose- and bone marrow-derived mesenchymal stem cells on renal fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:16920. Doi: 10.3390/ijms242316920.