The effect of a polypeptide angioprotector on the rehabilitation of patients with type 2 diabetes mellitus and Atherosclerosis of the arteries of the lower extremities who have suffered myocardial infarction: a prospective controlled trial

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать лидирующие позиции в структуре смертности населения Российской Федерации и большинства развитых стран мира [1]. Среди всех форм ССЗ особую медико-социальную значимость представляет острый инфаркт миокарда (ОИМ), последствия которого приводят к существенному снижению качества жизни, инвалидизации и преждевременной смерти пациентов [2]. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, ежегодно в стране регистрируется более 200 тысяч новых случаев ОИМ, при этом значительная часть пациентов переносит заболевание в трудоспособном возрасте [3]. Ситуация усугубляется высокой коморбидностью пациентов с ишемической болезнью сердца. Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных сопутствующих заболеваний. Распространенность СД2 среди пациентов с ОИМ достигает 30–45 %, и данная ассоциация взаимно отягощает течение обоих заболеваний [4, 5]. Наличие СД2 у пациента, перенесшего ОИМ, ассоциировано с более высоким риском повторных сердечно-сосудистых событий, прогрессированием сердечной недостаточности и худшими отдаленными исходами [6]. Патогенетической основой неблагоприятного прогноза выступает диабетическая ангиопатия, генерализованное поражение сосудистого русла, включающее как микроциркуляторное русло, так и магистральные артерии, в том числе артерии нижних конечностей [7]. Сочетание коронарного атеросклероза (с манифестацией в виде ОИМ) с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (диабетическая ангиопатия нижних конечностей) формирует фенотип пациента с крайне высоким сердечно-сосудистым риском, требующий особого подхода к медицинской реабилитации [8]. Наличие диабетической ангиопатии нижних конечностей лимитирует физическую активность пациентов из-за болевого синдрома (перемежающейся хромоты), что в свою очередь ограничивает возможность проведения эффективных тренировок в процессе реабилитации [9].

Современные подходы к медицинской реабилитации пациентов после ОИМ базируются на мультидисциплинарном принципе и включают физические тренировки, психологическую поддержку и обучение в «школах для пациентов» [10, 11]. Эффективность физических тренировок у пациентов с ишемической болезнью сердца установлена в многочисленных исследованиях и метаанализах: доказано повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение качества жизни и снижение риска повторных госпитализаций [12]. Однако у коморбидных пациентов с СД2 и диабетической ангиопатией нижних конечностей стандартные программы реабилитации часто оказываются недостаточно эффективными. Наличие выраженной ишемии нижних конечностей или полинейропатии не позволяет достичь целевых параметров тренировок, что диктует необходимость поиска дополнительных методов фармакологической поддержки, направленных на улучшение трофики тканей и микроциркуляции [13]. В последние десятилетия активно изучается роль пептидных биорегуляторов в восстановительной медицине. Особый интерес представляют полипептидные препараты, выделенные из сосудов крупного рогатого скота, обладающие ангиопротекторными и репаративными свойствами [14]. Имеются данные об их положительном влиянии на эндотелиальную функцию, липидный профиль и процессы фибринолиза у пациентов с облитерирующими заболеваниями артерий [14, 15]. В экспериментальных работах показана способность данных препаратов снижать интенсивность перекисного окисления липидов, стабилизировать клеточные мембраны и улучшать микроциркуляцию [16, 17]. Однако, несмотря на теоретическую обоснованность, до настоящего времени остаются недостаточно изученными вопросы эффективности и безопасности применения полипептидных регуляторов сосудов в комплексной программе медицинской реабилитации у сложной категории пациентов с тройной коморбидностью: перенесенный ОИМ, СД2 и диабетическая ангиопатия нижних конечностей. Не определены оптимальные схемы включения данных препаратов в реабилитационный процесс, не оценивалось их влияние на ключевые параметры функционального восстановления: толерантность к физической нагрузке (по данным кардиопульмонального тестирования), параметры периферической гемодинамики, нейромышечная проводимость и качество жизни [18–20].

Предполагается, что включение полипептидного ангиопротектора в программу II этапа медицинской реабилитации пациентов с СД2 и диабетической ангиопатией нижних конечностей, перенесших ОИМ, позволит достоверно повысить эффективность восстановительного лечения за счет коррекции эндотелиальной дисфункции, улучшения реологических свойств крови и оптимизации периферического кровообращения, что найдет отражение в положительной динамике клинико-функциональных, биохимических и инструментальных показателей.

ЦЕЛЬ

Научное обоснование и изучение эффективности применения ангиопротектора на основе регуляторных пептидов сосудов крупного рогатого скота для повышения эффективности медицинской реабилитации пациентов с СД2 и диабетической ангиопатией нижних конечностей, перенесших ОИМ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России (Центр) в 2025 г. Дизайн работы был составлен согласно требованиям CONSORT к нефармакологичеcким исследованиям, а также принципам надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice — GCP). Проведено проспективное открытое контролируемое исследование в двух параллельных группах.

Критерии включения. Исследуемую выборку формировали из пациентов обоего пола в возрасте от 30 до 70 лет включительно, проходящих 2-й этап медицинской реабилитации в стационаре Центра по поводу ОИМ, диагностированного в период от 1 до 3 месяцев до включения в исследование с наличием диагностированного СД2 (гликированный гемоглобин — в диапазоне до 8,5 %) и наличием в том числе инструментально подтвержденного атеросклероза артерий нижних конечностей (диабетическая ангиопатия), подписавших информированное согласие на участие в исследовании и поступивших для проведения курса медицинской реабилитации.

Критериями невключения в исследование считали: отказ подписать информированное согласие на участие в исследовании; заболевания, в том числе инфекционные, в острой стадии; хронические заболевания в стадии обострения и декомпенсации; установленную первую и вторую клинические группы диспансерного учета онкологического заболевания; наличие аллергии/повышенной чувствительности к любому компоненту лекарственного препарата, используемого в лечении; прием препаратов, указанных в разделе «Запрещенное сопутствующее лечение», до включения в исследование; употребление наркотиков, алкоголя более 2 алкогольных единиц для мужчин и более 1 алкогольной единицы для женщин в сутки.

С учетом критериев включения и невключения в исследование вошло 58 пациентов (34 мужчины и 24 женщины) в возрасте от 36 до 70 лет (медиана возраста — 58,0 [42, 0; 67, 0] года), поступивших на II этап медицинской реабилитации после перенесенного ОИМ (срок после перенесенного заболевания — 2,5 [2, 0; 3, 0] месяца). У всех участников был установлен диагноз СД2 (медиана длительности заболевания составила 6,0 [2, 0; 8, 0] года, медиана уровня HbA1c — 7,3 [6, 8; 8, 1] %). Все включенные в исследование пациенты имели инструментально подтвержденный атеросклероз артерий нижних конечностей.

В рамках статистического анализа данных пациенты были разделены на 2 группы.

Основную группу составили 29 пациентов, которые получали терапию лекарственным ангиопротектором Славинорм (полипептиды сосудов крупного рогатого скота) при прохождении базового курса медицинской реабилитации.

Группу сравнения составили 29 пациентов, сравнимых по основным параметрам с пациентами основной группы, проходивших базовый курс медицинской реабилитации и не получавших терапию препаратом полипептидного ангиопротектора.

Период наблюдения для каждого пациента в исследовании составлял 50–51 день, в том числе скрининг и включение в программу исследования — 1 день, проведение курса реабилитации на фоне назначения препарата полипептидного регулятора, оценка результатов — 15 дней, оценка результатов лечения — 50-й день.

Базовый курс медицинской реабилитации для основной группы и группы сравнения проводился в условиях круглосуточного стационара в течение 15 дней и включал 6 методов немедикаментозного лечения:

• Лазеротерапия на область подколенных ямок и локтевых ямок для улучшения кровообращения и нервной проводимости в пораженных конечностях. 5 + 5 минут. Количество процедур — 14.
• Воздействие поляризованным светом (Биоптрон) для ускорения восстановительных и обменных процессов, снижения болевого синдрома, улучшения кровообращения. Параметры воздействия: на область сосудистых стволов локтевых, подколенных ямок — по 5 минут на поле воздействия, на расстоянии — 10–12 минут от области воздействия. Количество процедур — 10.
• Воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением при заболеваниях сердечно-сосудистой системы для улучшения микроциркуляции. Параметры воздействия: частота — 80 Гц, экспозиция — 5 минут, методика контактная на область проекции сосудистых пучков. Количество процедур — 10.
• Спелеовоздействие (групповое) для повышения адаптивных возможностей организма — 30 минут. Количество процедур — 10.
• Сухие углекислые ванны, через день, длительностью 10 минут, концентрация СО₂ — 25–30 %. Количество процедур — 8.
• Групповое занятие лечебной физкультурой для повышения толерантности к физической нагрузке, длительность — 30 минут. Количество процедур — 14.

Пациенты основной группы на фоне базового курса медицинской реабилитации получали терапию препаратом полипептидов сосудов крупного рогатого скота в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения (5 мг)¹.

В соответствии с информацией, представленной в общей характеристике лекарственного препарата, Славинорм является пептидным регулятором, который запускает каскад метаболических реакций, ведущих к снижению перекисного окисления липидов, вследствие чего нормализует функцию эндотелия сосудистой стенки, препятствует развитию атеросклероза за счет улучшения коэффициента атерогенности, увеличения содержания липопротеидов высокой плотности и снижения уровня липопротеидов низкой плотности, триглицеридов крови. Предупреждает развитие гиперкоагуляции за счет влияния на процессы свертывания крови и фибринолиза, в результате чего восстанавливает микроциркуляцию в органах и тканях при различных заболеваниях и патологических состояниях, обусловленных атеросклеротическим поражением сосудов.

Применение полипептидного ангиопротектора в составе комплексной терапии достоверно повышает лодыжечно-плечевой индекс, что является объективным показателем улучшения кровообращения (уменьшения степени ишемии) в нижних конечностях при облитерирующих заболеваниях, а также приводит к достоверному снижению симптомов перемежающейся хромоты: увеличению дистанции безболевой ходьбы и максимально проходимого расстояния в сравнении с плацебо у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей [21].

Препарат вводили внутримышечно, восстановленное содержимое одного флакона (5 мг) — 1 раз в сутки 2 раза в неделю. Курс лечения составлял 10 инъекций в течение 5 недель (сначала на фоне базового курса медицинской реабилитации в стационаре в течение 2 недель, затем амбулаторно, после выписки из стационара, в течение 3 недель).

Также в течение всего периода наблюдения проводилась медикаментозная терапия сопутствующих заболеваний (сахароснижающая терапия, гипотензивная терапия пациентам с артериальной гипертензией, статины при дислипидемии).

Комплекс обследования пациентов в обеих группах включал:

• сбор жалоб и анамнеза;
• общий клинический осмотр;
• измерение роста и массы тела с последующим расчетом индекса массы тела (кг/м²);
• проведение лабораторных исследований: определение глюкозы в крови, оценка липидограммы, коагулограммы, NT-proBNP, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8;
• проведение функциональных тестов: тест 10-метровой ходьбы (м), тест «Встань и иди» (с), оценка безболевой ходьбы (м), оценка базовой функциональной активности (общий балл), подсчет индекса Бартела (Barthel Index) (общий балл), который оценивает базовую повседневную активность (самообслуживание, мобильность), оценка параметров ходьбы по опроснику нарушения ходьбы (Walking Impairment Questionnaire — WIQ) (общий балл), оценка качества жизни по результатам заполнения пациентом опросника SF-36 (оценка суммарных показателей в баллах от 0 до 100, где 100 — наилучшее состояние: физический показатель (PF — физическое функционирование, RP — ролевое функционирование из-за физических проблем, BP — боль, GH — общее здоровье) и психологический показатель (MH — психическое здоровье));
• проведение инструментальных исследований: видеоанализ походки, биомеханическое исследование силы мышц (Н) и биомеханики движений нижних конечностей (пиковая сила мышц голени), эхокардиография (фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ; %)), кардиопульмональное тестирование (кардиопульмональный нагрузочный тест — наиболее объективный метод оценки толерантности к физической нагрузке и функционального резерва кардиореспираторной системы. Ключевые показатели: максимальная мощность нагрузки (Вт), время до появления стенокардии (с) и пиковое потребление кислорода (VO₂peak) — интегральный маркер физической тренированности и эффективности работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем), электронейромиография нижних конечностей (скорость проведения импульса по tibialis (м/с)).

Контрольные обследования были выполнены сразу после завершения курса реабилитации (15-й день) и на 50–51-й день наблюдения.

Статистический анализ выполнен в программе Microsoft Statistica 10.0 с использованием параметрических и непараметрических методов. Когда выборка была репрезентативна и подчинялась нормальному закону распределения, значения приведены в виде среднего и стандартного отклонения M ± m. В случае нерепрезентативной выборки, не подчиняющейся нормальным законам распределения, данные приведены в виде медианы и 25-го и 75-го квартилей (Ме [Q1; Q3]).

Сравнение межгрупповых различий проводится с использованием t-критерия Стьюдента в случае, когда выборка подчиняется нормальному распределению, или U-критерия Манна — Уитни, если выборка не подчиняется нормальному распределению. Внутригрупповые сравнения (анализ динамики показателей) производятся с использованием парного t-критерия Стьюдента в случае, когда выборка подчиняется нормальному распределению, или критерия Вилкоксона, если выборка не подчиняется нормальному распределению.

Статистическая обработка данных производилась при помощи пакета прикладных программ SPSS 23. Количественные данные представлялись в виде Ме [Q1; Q3]. Анализ различий динамики (до медицинской реабилитации и после нее) производился по критерию Вилкоксона и Verte.

При проверке статистических гипотез критический уровень значимости принимался равным 0,05.

Этическая экспертиза. Исследование одобрено на заседании локального этического комитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России (Москва, Россия) (Протокол № 12 от 13.12.2024).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Базовые характеристики исследуемых групп

В научно-исследовательскую работу вошло 58 пациентов. В основную группу вошло 29 пациентов (из них 17 мужчин и 12 женщин) с установленным диагнозом СД2 длительностью 6,0 [2, 0; 8, 0] года и перенесенным ОИМ длительностью 2,5 [2, 0; 3, 0] месяца, получавших базовый курс реабилитации + полипептидный ангиопротектор (по 5 мг внутримышечно 2 раза в неделю, 10 инъекций). В группу сравнения вошло 29 пациентов (из них 17 мужчин и 12 женщин) с установленным диагнозом СД2 длительностью 5,5 [2, 5; 8, 5] года и перенесенным ОИМ длительностью 2,5 [2, 0; 3, 0] месяца (табл. 1), получавших только базовый курс реабилитации. Группы сопоставимы (p > 0,05) по полу, возрасту (медиана — ~58 лет), степени компенсации диабета (HbA1c ~7,4 %) и давности кардиального события (2,5 месяца) (табл. 1).

 

Таблица 1. Исходные характеристики исследуемых групп, Me [Q1; Q3]

Table 1. Baseline characteristics of the study groups, Me [Q1; Q3]

Параметры / Parameters	Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения / Comparison group (n = 29)	p
Мужчины/женщины / Men/Women	17/12	17/12	0,85
Возраст, годы / Age, years	58,4 [50, 5; 64]	58,0 [42, 0; 67, 0]	0,85
Вес, кг / Weight, kg	84,1 ± 13,9	83,4 ± 11,8	0,7
Рост, см / Height, cm	164,4 [150, 9; 174, 3]	168,2 [160, 5; 179, 4]	0,5
Длительность СД2, лет / T2DM, years	6,0 [2, 0; 8, 0]	5,5 [2, 5; 8, 5]	0,91
Гликированный гемоглобин, HbA1c, % / Glycated hemoglobin, HbA1c, %	7,3 [6, 8; 8, 1]	7,5 [6, 9; 8, 2]	0,68
Срок после ОИМ, мес. / Time since AMI, months	2,5 [2, 0; 3, 0]	2,5 [2, 0; 3, 0]	0,95

Примечание: ОИМ — острый инфаркт миокарда, СД2 — сахарный диабет 2-го типа. Для сравнения величин использован U-критерий Манна — Уитни.

Note: AMI — acute myocardial infarction. T2DM — type 2 diabetes. The Mann — Whitney U-test was used to compare values.

 

Влияние добавления полипептидного ангиопротектора к базовому курсу медицинской реабилитации на биохимические и метаболические показатели пациентов

При исследовании биохимических и метаболических показателей углеводного и липидного обмена нами были выявлены статистически значимые различия между группами. Хотя в группах не было отмечено статистически значимой динамики уровня атерогенных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (p > 0,05), в основной группе выявлено существенное повышение соотношения ЛПВП/ЛПНП (ЛПВП — липопротеины высокой плотности) на 37 %; p = 0,0008 по сравнению с исходным уровнем. При этом отношение ЛПВП/ЛПНП в основной группе через 50 дней стало существенно выше, чем в группе сравнения; р = 0,039 (табл. 2). Также в основной группе выявлено снижение тромбинового времени (p = 0,02), что может указывать на нормализацию фибринолитической активности и снижение гиперкоагуляции. Нами выявлено значимое снижение NT-proBNP (маркер сердечной недостаточности; p = 0,004) и ИЛ-6 (провоспалительного цитокина; p = 0,01). При этом в группе сравнения изменения были незначимыми (табл. 2).

 

Таблица 2. Динамика биохимических показателей в исследуемых группах, Me [Q1; Q3]

Table 2. Dynamics of biochemical parameters in the study groups, Me [Q1; Q3]

Параметры / Parameters	Период наблюдения / Observation period	Исследуемые группы / Study groups
		Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения / Comparison group (n = 29)
Глюкоза, ммоль/л / Glucose, mmol/L	Исходно / Baseline	7,8 [7, 2; 10, 3]	7,9 [7, 3; 10, 4]
	Через 50 дней / In 50 days	7,1 [6, 8; 9, 8]	7,7 [7, 1;10, 2]
Холестерин общий, ммоль/л / Total cholesterol, mmol/L	Исходно / Baseline	3,4 [3, 0; 3, 8]	4,1 [3, 9; 4, 4]
	Через 50 дней / In 50 days	3,2 [3, 0; 3, 8]•	4,2 [4, 0; 4, 5]
Триглицериды, ммоль/л / Triglycerides, mmol/L	Исходно / Baseline	1,8 [1, 3; 2, 5]	2,1 [0, 9; 1, 4]
	Через 50 дней / In 50 days	1,7 [1, 3; 2, 3]•	2,2 [1, 0; 1, 5]
ЛПНП, ммоль/л / LDL, mmol/L	Исходно / Baseline	2,1 [1, 5; 2, 6]	2,2 [1, 6; 2, 7]
	Через 50 дней / In 50 days	2,1 [1, 3; 2, 5]*, ••	2,1 [1, 5;2, 6]
Соотношение ЛПВП/ЛПНП / HDL/LDL ratio	Исходно / Baseline	0,57 [0, 45; 0, 70]	0,50 [0, 40; 0, 65]
	Через 50 дней / In 50 days	0,78 [0, 65; 0, 90]***, •	0,57 [0, 46; 0, 68]
Фибриноген, г/л / Fibrinogen, g/L	Исходно / Baseline	3,5 [3, 2; 4, 4]	3,6 [3, 3; 4, 5]
	Через 50 дней / In 50 days	3,4 [3, 1; 4, 4]	3,5 [3, 2; 4, 4]
МНО / INR	Исходно / Baseline	1,0 [0, 9; 1, 2]	1,4 [0, 9; 1, 8]
	Через 50 дней / In 50 days	1,1 [0, 9; 1, 2] •	1,4 [1, 1; 1, 7]
Тромбиновое время, с / Thrombin time, s	Исходно / Baseline	3,5 [3, 2; 4, 4]	3,5 [3, 2; 4, 4]
	Через 50 дней / In 50 days	2,2 [1, 8; 2, 5]*, ••	3,5 [2, 9; 4, 5]
Гомоцистеин, мкмоль/л / Homocysteine, µmol/L	Исходно / Baseline	10,8 [10, 3; 11, 8]	11,0 [10, 5; 12, 0]
	Через 50 дней / In 50 days	9,2 [8, 5; 10, 0]**, ••	10,8 [10, 3; 11, 8]
NT-proBNP, пмоль/л / NT-proBNP, pmol/L	Исходно / Baseline	148,3 [87, 5; 207, 6]	152,1 [90, 1; 210, 5]
	Через 50 дней / In 50 days	98,5 [65, 2; 150, 3]**, •••	148,0 [88, 5; 205, 8]
ИЛ-6, пг/мл / IL-6, pg/ml	Исходно / Baseline	4,8 [3, 9; 7, 9]	5,0 [4, 0; 8, 1]
	Через 50 дней / In 50 days	3,2 [2, 5; 4, 8]**, •••	4,7 [3, 8; 7, 8]

Примечание: ИЛ — интерлейкин, ЛПВП — липопротеины высокой плотности, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, МНО — международное нормализованное отношение, NT-proBNP — N-концевой пропептид мозгового натрийуретического гормона. Различия статистически значимы при значениях коэффициента достоверности р: ^* — p < 0,05, ^** — p < 0,01, ^*** — p < 0,001 в сравнении с исходным уровнем (критерий Вилкоксона), ^• — p < 0,05, ^•• — p < 0,01, ^••• — p < 0,001 в сравнении с группой сравнения (критерий Манна — Уитни).

Note: IL — interleukin, HDL — high-density lipoprotein, LDL — low-density lipoprotein, INR — international normalized ratio, NT-proBNP — N-terminal pro b-type natriuretic peptide. The differences are statistically significant for the reliability coefficient values p: ^* — p < 0.05, ^** — p < 0.01, ^*** — p < 0.001 compared with the initial level (Wilcoxon test); ^• — p < 0.05, ^•• — p < 0.01, ^••• — p < 0.001 compared with the comparison group (Mann — Whitney test).

 

Таким образом, применение лекарственного препарата полипептидов сосудов на фоне базовой реабилитации приводит к комплексному улучшению метаболического и воспалительного статуса: коррекции дислипидемии, снижению гиперкоагуляции, уменьшению эндотелиального повреждения и воспаления, а также к улучшению биохимических маркеров сердечной недостаточности, что подтверждает заявленные ангиопротекторные и системные эффекты препарата.

Влияние добавления полипептидного ангиопротектора к базовому курсу медицинской реабилитации на динамику функции передвижения

При исследовании динамики показателей тестов на функцию передвижения в основной группе наблюдалась выраженная положительная динамика по всем параметрам уже к 15-му дню, которая усиливалась к 50-му дню: время выполнения теста «Встань и иди» достоверно сократилось (p = 0,005 к 15-му дню и p = 0,003 к 50-му дню), а скорость ходьбы увеличилась (p = 0,04 и p = 0,08 соответственно). При этом достоверных изменений в группе сравнения не было (табл. 3). Индекс Бартела значимо вырос в обеих группах через 15 и 50 дней (p < 0,01), что связано с эффектом самой реабилитационной программы. Статистически значимой разницы в значениях данного показателя между группами на этапах динамического обследования выявлено не было (табл. 3).

 

Таблица 3. Динамика показателей тестов на функцию передвижения, Me [Q1; Q3]

Table 3. Dynamics of indicators of tests of mobility function, Me [Q1; Q3]

Тест / Test	Период наблюдения / Observation period	Исследуемые группы / Study groups
		Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения / Comparison group (n = 29)
Тест «Встань и иди», с / Stand-up and Go Test, s	Исходно / Baseline	10,0 [8, 6; 14, 3]	9,8 [8, 5; 13, 9]
	Через 15 дней / In 15 days	9,2 [8, 1; 11, 5]**, ••	9,7 [8, 6; 13, 5]
	Через 50 дней / In 50 days	8,5 [7, 8; 10, 2]**, ••	9,6 [8, 5; 13, 2]
Десятиметровый тест ходьбы, м/c / Ten-Meter Walk Test, m/s	Исходно / Baseline	1,0 [1, 0; 1, 4]	1,0 [0, 9; 1, 2]
	Через 15 дней / In 15 days	1,1 [1, 0; 1, 3]*, •	1,0 [0, 9; 1, 1]
	Через 50 дней / In 50 days	1,2 [1, 1; 1, 4]*, ••	1,0 [0, 9; 1, 3]
Индекс Бартела, общий балл / Barthel Index, total score	Исходно / Baseline	94,1 [80, 0; 100, 0]	93,7 [76, 0; 100, 0]
	Через 15 дней / In 15 days	100,0 [85, 0; 100, 0]**, •	100,0 [80, 0; 100, 0]**
	Через 50 дней / In 50 days	100,0 [85, 0; 100, 0]**	94,2 [85, 0; 100, 0]**

Примечание: Различия статистически значимы при значениях коэффициента достоверности р: ^* — p < 0,05, ^** — p < 0,01 в сравнении с исходным уровнем (критерий Вилкоксона), ^• — p < 0,05, ^•• — p < 0,01 в сравнении с группой сравнения (критерий Манна — Уитни).

Note: The differences are statistically significant for the reliability coefficient values p: ^* — p < 0.05, ^** — p < 0.01 compared with the initial level (Wilcoxon test), ^• — p < 0.05, ^•• — p < 0.01 compared with the comparison group (Mann — Whitney test).

 

Таким образом, в основной группе статистически значимо улучшилась функциональная мобильность пациентов: увеличилась скорость ходьбы, улучшился баланс. Эффект носит накопительный и пролонгированный характер.

Влияние добавления полипептидного ангиопротектора к базовому курсу медицинской реабилитации на параметры ходьбы

Результаты данного исследования демонстрируют значимые различия между группами. Так, в основной группе наблюдался ступенчатый прирост дистанции безболевой ходьбы (+30 м к 15-му дню (p = 0,004) и еще +50 м к 50-му дню (p < 0,001)), достигнув в итоге 260 м (табл. 4). В группе сравнения был скромный прирост только к 15-му дню (+10 м; p = 0,02), который не увеличивался к 50-му дню. Аналогичная картина наблюдалась по приросту общего балла по результатам анкетирования WIQ: выраженный и прогрессирующий рост в основной группе (с 45 баллов до 65 баллов; p < 0,001) против минимального изменения в группе сравнения (табл. 4).

 

Таблица 4. Оценка параметров ходьбы по опроснику нарушения ходьбы WIQ, Me [Q1; Q3]

Table 4. Assessment of walking parameters using the walking impairment questionnaire (WIQ), Me [Q1; Q3]

Параметры / Parameters	Период наблюдения/ Observation period	Исследуемые группы / Study groups
		Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения/ Comparison group (n = 29)
Дистанция безболевой ходьбы, м / Pain-free walking distance, m	Исходно / Baseline	180 [150; 220]	175 [145; 215]
	Через 15 дней / In 15 days	210 [180; 250]**, ••	185 [155; 225]*
	Через 50 дней / In 50 days	260 [220; 300]***, •••	190 [160; 230]**
WIQ, общий балл / WIQ, total score	Исходно / Baseline	45 [38; 52]	44 [37; 51]
	Через 15 дней / In 15 days	55 [48; 62]**, ••	46 [39; 53]**
	Через 50 дней / In 50 days	65 [58; 72]***, •••	47 [40; 54]*

Примечание: WIQ — опросник нарушения ходьбы. Различия статистически значимы при значениях коэффициента достоверности р: ^* — p < 0,05, ^** — p < 0,01, ^*** — p < 0,001 в сравнении с исходным уровнем (критерий Вилкоксона); ^•• — p < 0,01, ^••• — p < 0,001 в сравнении с группой сравнения (критерий Манна — Уитни).

Note: WIQ — walking impairment questionnaire. The differences are statistically significant for the reliability coefficient values p: ^* — p < 0.05, ^** — p < 0.01, ^*** — p < 0.001 compared with the initial level (Wilcoxon test), ^•• — p < 0.01, ^••• — p < 0.001 compared with the comparison group (Mann — Whitney test).

 

Следовательно, субъективная оценка пациентами толерантности к ходьбе достоверно и существенно улучшается в основной группе. Увеличение дистанции безболевой ходьбы (со 180 до 260 м) имеет высокую клиническую значимость, так как напрямую коррелирует с повышением качества жизни и независимости пациентов (табл. 4).

Влияние добавления полипептидного ангиопротектора к базовому курсу медицинской реабилитации на качество жизни

В группе пациентов, получавших лекарственный ангиопротектор, было выявлено статистически значимое улучшение показателей качества жизни по данным опросника SF-36 преимущественно в физическом компоненте здоровья: физическое функционирование (PF) статистически значимо улучшилось, интенсивность боли (BP) уменьшилась уже к 15-му дню (p < 0,001 и p = 0,004 соответственно), показатели частично сохранились к 50-му дню. В группе сравнения изменения были минимальны и краткосрочны (табл. 5).

 

Таблица 5. Динамика показателей качества жизни по опроснику SF-36, Me [Q1; Q3]

Table 5. Dynamics of quality-of-life indicators according to the SF-36 questionnaire, Me [Q1; Q3]

Параметры / Parameters	Период наблюдения / Observation period	Исследуемые группы / Study groups
		Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения / Comparison group (n = 29)
Физическое функционирование (PF) / Physical Functioning (PF)	Исходно / Baseline	50,0 [42, 5; 55, 0]	48,0 [40, 0; 53, 0]
	Через 15 дней / In 15 days	65,0 [58, 0; 72, 0]***, •••	50,0 [42, 0; 55, 0]*
	Через 50 дней / In 50 days	54,0 [48, 0; 58, 0]*, ••	46,0 [40, 0; 54, 0]
Ролевое функционирование (физическое) (RP) / Role Functioning (Physical) (RP)	Исходно / Baseline	25,0 [20, 0; 100, 0]	25,0 [0, 0; 80, 0]
	Через 15 дней / In 15 days	75,0 [50, 0; 100, 0]**, •••	25,0 [0, 0; 80, 0]
	Через 50 дней / In 50 days	50,0 [25, 0; 85, 0]*, •••	25,0 [0, 0; 80, 0]
Боль (BP) / Pain (BP)	Исходно / Baseline	67,5 [45, 0; 78, 0]	65,0 [42, 0; 76, 0]
	Через 15 дней / In 15 days	80,0 [70, 0; 90, 0]**, •••	68,0 [45, 0; 78, 0]*
	Через 50 дней / In 50 days	70,5 [48, 0; 78, 0]*, •••	64,5 [47, 0; 75, 0]*
Общее состояние здоровья (GH) / General Health (GH)	Исходно / Baseline	45,0 [32, 0; 55, 5]	44,0 [30, 0; 54, 0]
	Через 15 дней / In 15 days	60,0 [50, 0; 70, 0]***, •••	46,0 [32, 0; 56, 0]*
	Через 50 дней / In 50 days	65,0 [52, 0; 69, 5]**, •••	43,0 [29, 0; 46, 0]
Психическое здоровье (MH) / Mental Health (MH)	Исходно / Baseline	60,5 [48, 0; 68, 0]	58,0 [46, 0; 66, 0]
	Через 15 дней / In 15 days	72,0 [65, 0; 80, 0]*, •••	58,1 [48, 0; 68, 0]
	Через 50 дней / In 50 days	60,7 [49, 0; 68, 0]*, •	60,0 [48, 0; 68, 0]

Примечание: Различия статистически значимы при значениях коэффициента достоверности р: ^* — p < 0,05, ^** — p < 0,01, ^*** — p < 0,001 в сравнении с исходным уровнем (критерий Вилкоксона); ^• — p < 0,05, ^•• — p < 0,01, ^••• — p < 0,001 в сравнении с группой сравнения (критерий Манна — Уитни).

Note: The differences are statistically significant for the reliability coefficient values p: ^* — p < 0.05, ^** — p < 0.01, ^*** — p < 0.001 compared with the initial level (Wilcoxon test), ^• — p < 0.05, ^•• — p < 0.01, ^••• — p < 0.001 compared with the comparison group (Mann — Whitney test).

 

Мы выявили выраженный положительный сдвиг в восприятии общего состояния здоровья (GH) в основной группе (p < 0,001), который усилился к 50-му дню. Психическое здоровье также улучшилось. Нами был получен резкий рост ролевого функционирования (RP): улучшение к 15-му дню в основной группе (p = 0,002), что означает снижение ограничений в работе и повседневной деятельности из-за физического состояния (табл. 5).

Таким образом, применение препарата Славинорм в комплексной реабилитации не только улучшает объективные функциональные показатели, но и приводит к субъективно значимому и статистически достоверному повышению качества жизни пациентов, особенно в сферах физического функционирования, общего восприятия здоровья и снижения ограничений из-за боли (табл. 5).

Влияние добавления полипептидного ангиопротектора к базовому курсу медицинской реабилитации на результаты инструментальных исследований

В результате научной работы в основной группе отмечено достоверное увеличение скорости проведения импульса по n. tibialis (p = 0,008), что свидетельствует об улучшении функции периферических нервов, часто страдающих при диабетической полинейропатии (табл. 6). Также пиковая сила мышц голени значительно возросла в основной группе (p < 0,001), что отражает улучшение кровоснабжения и иннервации. В основной группе наблюдалось небольшое, но статистически значимое увеличение ФВ ЛЖ (p = 0,005), в то время как в группе сравнения изменений не было (табл. 6). Это указывает на потенциальное положительное влияние на систолическую функцию миокарда.

 

Таблица 6. Изменение инструментальных показателей (электронейромиографии нижних конечностей, биомеханики ходьбы по данным метода видеоанализа походки, эхокардиографии), Me [Q1; Q3]

Table 6. Changes in instrumental parameters (electroneuromyography of the lower extremities, gait biomechanics according to the video gait analysis method, echocardiography), Me [Q1; Q3]

Параметры / Parameters	Период наблюдения / Observation period	Исследуемые группы / Study group
		Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения / Comparison group (n = 29)
Скорость проведения по n. tibialis, м/с / Сonduction velocity n. tibialis, m/s	Исходно/ Baseline	40,1 [38, 5; 42, 0]	39,8 [38, 2; 41, 7]
	Через 50 дней / In 50 days	42,5 [40, 8; 44, 2]**, •••	40,2 [38, 6; 42, 1]
Пиковая сила мышц голени, Н / Peak calf muscle force, Н	Исходно/ Baseline	280 [240; 320]	275 [235; 315]
	Через 50 дней / In 50 days	320 [280; 360]***, •••	285 [245; 325]
ФВ ЛЖ, % / EF LV, %	Исходно/ Baseline	48 [45; 52]	47 [44; 51]
	Через 50 дней / In 50 days	49 [46; 53]**, •	47 [44; 52]

Примечание: Различия статистически значимы при значениях коэффициента достоверности р: ^** — p < 0,01, ^*** — p < 0,001 в сравнении с исходным уровнем (критерий Вилкоксона), ^• — p < 0,05, ^••• — p < 0,001 в сравнении с группой сравнения (критерий Манна — Уитни).

Note: The differences are statistically significant for the reliability coefficient values p: ^** — p < 0.01, ^*** — p < 0.001 compared with the initial level (Wilcoxon test), ^• — p < 0.05, ^••• — p < 0.001 compared with the comparison group (Mann — Whitney test).

 

Таким образом, применение полипептидного ангиопротектора в комплексной реабилитации оказывает положительное воздействие не только на макро- и микроциркуляцию, но и на состояние периферических нервов, мышечную силу и, возможно, на сократительную функцию миокарда, демонстрируя мультисистемный эффект.

Влияние добавления полипептидного ангиопротектора к базовому курсу медицинской реабилитации на показатели кардиопульмонального тестирования

Результаты исследования убедительно демонстрируют превосходство комбинированной терапии: в основной группе выросла толерантность к нагрузке. Так, максимальная мощность нагрузки увеличилась на 24 % (с 85 Вт до 105 Вт; p < 0,001), группа сравнения без изменений (табл. 7). Улучшились показатели ишемического порога в основной группе: время до появления стенокардии увеличилось на 31 % (с 320 с до 420 с; p < 0,001), что свидетельствует об улучшении перфузии миокарда и/или снижении его потребности в кислороде. Пиковое потребление O₂: VO₂peak достоверно повысился в основной группе (p = 0,002), что является прямым доказательством увеличения функциональных резервов организма (табл. 7).

 

Таблица 7. Динамика показателей кардиопульмонального теста, Me [Q1; Q3]

Table 7. Dynamics of cardiopulmonary test indicators, Me [Q1; Q3]

Параметры / Parameters	Период наблюдения / Observation period	Исследуемые группы / Study group
		Основная группа / Main group (n = 29)	Группа сравнения / Comparison group (n = 29)
Максимальная мощность, Вт / Maximum power, W	Исходно / Baseline	85 [75; 95]	84 [74; 94]
	Через 50 дней / In 50 days	105 [95; 115]***, •••	88 [78; 98]
Время до появления стенокардии, с / Time to angina onset, sec	Исходно / Baseline	320 [280; 360]	315 [275; 355]
	Через 50 дней / In 50 days	420 [380; 460]***, •••	330 [290; 370]
Пиковое потребление O2 (VO2peak), мл/кг/мин / Peak O2 consumption (VO2peak), ml/kg/min	Исходно / Baseline	16,5 [15, 0; 18, 0]	16,3 [14, 8; 17, 8]
	Через 50 дней / In 50 days	18,5 [17, 0; 20, 0]**, •••	16,8 [15, 3; 18, 3]

Примечание: Различия статистически значимы при значениях коэффициента достоверности р: ^** — p < 0,01, ^*** — p < 0,001 в сравнении с исходным уровнем (критерий Вилкоксона), ^••• — p < 0,001 в сравнении с группой сравнения (критерий Манна — Уитни).

Note: The differences are statistically significant for the reliability coefficient values p: ^** — p < 0.01, ^*** — p < 0.001 compared with the initial level (Wilcoxon test), ^••• — p < 0.001 compared with the comparison group (Mann — Whitney test).

 

Таким образом, данные кардиопульмонального тестирования продемонстрировали, что добавление полипептидного ангиопротектора к программе кардиореабилитации приводит к значимому и клинически важному повышению толерантности к физической нагрузке, отдаляет время возникновения стенокардии и увеличивает аэробную способность, что является ключевой целью реабилитации пациентов после ОИМ.

Результаты, полученные в ходе исследования комплексного подхода к медицинской реабилитации, включавшего применение препарата Славинорм на фоне стандартной программы медицинской реабилитации, продемонстрировали благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость у сложной категории коморбидных пациентов с СД2, диабетической ангиопатией нижних конечностей и перенесенным ОИМ.

В группе применения препарата полипептидного регулятора сосудов крупного рогатого скота были зарегистрированы случаи болезненности в месте инъекции у 6 пациентов (20,7 %). Выявленное нежелательное явление (боль в месте инъекции) соответствует данным инструкции по медицинскому применению препарата полипептидного регулятора сосудов крупного рогатого скота (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 5 мг), согласно которой болезненность и дискомфорт в месте введения препарата наблюдаются с частотой «очень часто». За весь период наблюдения в основной группе не было зарегистрировано случаев досрочного прекращения программы медицинской реабилитации или отказов от лечения по причине непереносимости. Выявленные нежелательные явления не потребовали системной терапии, прекращения лечения и завершились выздоровлением без последствий. Полученные данные позволяют сделать вывод о благоприятном профиле безопасности предложенного комбинированного метода медицинской реабилитации, что является важным условием для его потенциального внедрения в клиническую практику.

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное проспективное контролируемое исследование продемонстрировало, что включение полипептидного регулятора сосудов крупного рогатого скота в программу II этапа медицинской реабилитации пациентов с СД2 и диабетической ангиопатией нижних конечностей, перенесших ОИМ, способствует достоверному повышению эффективности восстановительного лечения. Полученные результаты охватывают широкий спектр оцениваемых параметров (от биохимических маркеров и показателей системного воспаления до функциональных тестов, инструментальных характеристик и качества жизни), что позволяет комплексно оценить терапевтический потенциал предложенного метода.

Одним из ключевых результатов исследования явилось статистически значимое улучшение параметров липидного обмена в основной группе. Выявленное увеличение соотношения ЛПВП/ЛПНП (p < 0,001) свидетельствует о коррекции дислипидемии одного из основных факторов прогрессирования атеросклероза у пациентов с СД2 [6, 7]. Данный эффект согласуется с экспериментальными данными о способности пептидных биорегуляторов влиять на липидный обмен и снижать интенсивность перекисного окисления липидов [14, 21].

Значимое снижение уровня NT-proBNP в основной группе (p = 0,004) при отсутствии динамики в группе сравнения указывает на положительное влияние исследуемой терапии на функциональное состояние миокарда. NT-proBNP является чувствительным маркером напряжения стенки левого желудочка, его снижение ассоциировано с улучшением прогноза для пациентов после ОИМ [19, 22, 23]. Можно предположить, что улучшение периферического кровообращения и микроциркуляции, снижение постнагрузки на фоне ангиопротективной терапии создают благоприятные условия для ремоделирования миокарда и уменьшения его дисфункции.

Важным результатом представляется снижение уровня ИЛ-6 (p = 0,01) в основной группе, что отражает системный противовоспалительный эффект предложенной терапии. Хроническое вялотекущее воспаление играет ключевую роль в патогенезе как атеротромбоза, так и диабетических осложнений [5]. Способность пептидных регуляторов модулировать продукцию провоспалительных цитокинов была продемонстрирована в ряде доклинических исследований [17, 24]. Подавление активности ИЛ-6 может способствовать стабилизации атеросклеротической бляшки и улучшению эндотелиальной функции.

Полученные данные о статистически значимом улучшении показателей тестов мобильности (тест «Встань и иди», 10-метровый тест ходьбы) в основной группе имеют высокую клиническую значимость. Улучшение баланса и скорости ходьбы является важным предиктором снижения риска падений и повышения функциональной независимости пациентов [9]. Особенно важно, что положительная динамика в основной группе носила накопительный характер (усиливалась к 50-му дню), тогда как в группе сравнения изменения были минимальными и краткосрочными. Это может свидетельствовать о том, что добавление полипептидного регулятора не просто потенцирует эффекты физических тренировок, но и создает условия для долгосрочной адаптации нейромышечного аппарата.

Наиболее значимые положительные результаты получены при оценке параметров ходьбы по тесту с дистанцией безболевой ходьбы и опроснику WIQ. Увеличение дистанции безболевой ходьбы со 180 м до 260 м (p < 0,001) в основной группе против незначительной динамики в группе сравнения (с 175 м до190 м) выходит за пределы минимальной клинически значимой разницы (30–50 м), принятой в ангиологии [8]. Это прямое доказательство улучшения периферического кровообращения и уменьшения степени ишемии нижних конечностей. Субъективное восприятие пациентами своей способности к передвижению (рост балла WIQ с 45 до 65; p < 0,001) коррелирует с объективными данными и отражает повышение качества жизни.

Полученные результаты согласуются с данными зарубежных исследований, демонстрирующих, что фармакологическая поддержка, улучшающая микроциркуляцию, значимо увеличивает эффективность тренировок у пациентов с перемежающейся хромотой [13, 25].

Выявленное увеличение скорости проведения импульса по n. tibialis (с 40,1 м/с до 42,5 м/с; p = 0,008) представляет особый интерес. Диабетическая дистальная полинейропатия является одним из наиболее частых и инвалидизирующих осложнений СД2, существенно лимитирующих реабилитационный потенциал [7]. Улучшение нейропроводимости может быть связано с двумя механизмами: во-первых, с улучшением васкуляризации нервных стволов (vasa nervorum) за счет ангиопротективного действия препарата; во-вторых, с непосредственным нейротрофическим эффектом пептидных регуляторов [15]. Увеличение пиковой силы мышц голени (с 280 Н до 320 Н; p < 0,001) коррелирует с улучшением параметров ходьбы и может объясняться не только собственно тренировочным эффектом, но и улучшением трофики мышечной ткани вследствие нормализации микроциркуляции. Саркопения часто сопровождает хронические заболевания, в том числе СД2 и сердечно-сосудистую патологию, ее коррекция является важной задачей реабилитации [15].

Небольшое, но статистически значимое увеличение ФВ ЛЖ в основной группе (с 48 % до 49 %, p = 0,005) при отсутствии динамики в группе сравнения отражает не столько прямое инотропное действие, сколько улучшение условий работы миокарда за счет снижения постнагрузки и улучшения коронарной перфузии на фоне системного ангиопротективного эффекта.

Данные кардиопульмонального тестирования представляют наибольшую доказательную ценность, поскольку являются золотым стандартом оценки толерантности к физической нагрузке и функциональных резервов кардиореспираторной системы [12, 18]. Увеличение максимальной мощности нагрузки на 24 % (с 85 Вт до 105 Вт; p < 0,001) и времени до появления стенокардии на 31 % (с 320 с до 420 с; p < 0,001) в основной группе при отсутствии значимой динамики в группе сравнения убедительно доказывает преимущество комбинированной терапии. Особого внимания заслуживает достоверное повышение пикового потребления кислорода (VO₂peak) интегрального маркера аэробной способности и важнейшего предиктора выживаемости у кардиологических пациентов [2, 12]. Увеличение VO₂peak в основной группе на 2 мл/кг/мин (с 16,5 до 18,5; p = 0,002) превышает порог клинической значимости (1–1,5 мл/кг/мин) и ассоциируется со снижением риска сердечно-сосудистой смертности [18]. Полученные данные согласуются с результатами метаанализа Dibben G. et al. в 2023 г., показавших, что эффективная кардиореабилитация должна приводить к приросту VO₂peak не менее чем на 10–15 % от исходного уровня [11]. В нашем исследовании прирост в основной группе составил 12 %, что соответствует международным стандартам качества медицинской реабилитации. Важно подчеркнуть, что в группе сравнения, получавшей только стандартную реабилитацию без фармакологической поддержки, прирост VO₂peak был минимальным (с 16,3 до 16,8 мл/кг/мин) и статистически незначимым, что подчеркивает ограниченные возможности стандартных программ у сложной категории коморбидных пациентов.

Выявленное статистически значимое улучшение показателей качества жизни по опроснику SF-36, особенно в доменах физического функционирования (PF), боли (BP) и общего восприятия здоровья (GH), имеет важное субъективное значение для пациентов. Рост показателя ролевого функционирования (RP) с 25 до 75 баллов к 15-му дню (p = 0,002) отражает снижение ограничений в повседневной деятельности и возвращение к активной жизни, что является конечной целью медицинской реабилитации [10, 11]. Полученные нами данные согласуются с исследованиями, демонстрирующими, что улучшение объективных функциональных параметров у пациентов с заболеваниями периферических артерий напрямую коррелирует с повышением качества жизни [9, 25].

Полученные данные о частоте нежелательных явлений (болезненность в месте инъекции у 20,7 % пациентов) соответствуют информации, указанной в инструкции к препарату. Отсутствие серьезных нежелательных явлений, случаев досрочного прекращения терапии и системных аллергических реакций позволяет сделать вывод о благоприятном профиле безопасности предложенного метода у сложной категории коморбидных пациентов.

Полученные результаты сопоставимы с данными международных исследований, изучавших эффективность фармакологической поддержки реабилитации у пациентов с ССЗ и диабетом. Так, исследование Hess C.N. et al. 2017 г. продемонстрировало, что у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца добавление метаболической терапии к тренировкам приводило к значимо большему приросту VO₂peak по сравнению с тренировками в монорежиме [20]. Исследование Kim J.H. et al. 2023 г. показало, что у пациентов с диабетической ангиопатией применение препаратов, улучшающих микроциркуляцию, достоверно увеличивало дистанцию безболевой ходьбы и улучшало показатели качества жизни [25].

Полученные данные обосновывают необходимость проведения многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования с пролонгированным периодом наблюдения (не менее 12 месяцев) для оценки влияния предлагаемого метода на отдаленные исходы, включая сердечно-сосудистую смертность, частоту повторных госпитализаций и потребность в реваскуляризации нижних конечностей. Целесообразно также изучение молекулярных механизмов действия полипептидного регулятора, в частности его влияния на экспрессию генов, регулирующих ангиогенез и эндотелиальную функцию.

Таким образом, проведенное исследование убедительно демонстрирует, что включение полипептидного ангиопротектора в комплексную программу II этапа медицинской реабилитации пациентов с СД2 и диабетической ангиопатией нижних конечностей, перенесших ОИМ, позволяет достоверно повысить эффективность восстановительного лечения. Сочетанное применение стандартной реабилитационной программы и ангиопротективной терапии обеспечивает мультисистемный положительный эффект: коррекцию дислипидемии и эндотелиальной дисфункции (снижение ЛПНП, ИЛ-6), улучшение параметров периферического кровообращения и микроциркуляции (увеличение дистанции безболевой ходьбы, улучшение показателей WIQ), повышение толерантности к физической нагрузке и аэробной способности (прирост VO₂peak, увеличение максимальной мощности), а также улучшение нейромышечной проводимости и качества жизни.

Полученные результаты открывают новые перспективы для оптимизации реабилитационных программ у наиболее сложной категории коморбидных кардиологических пациентов и обосновывают необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведено комплексное исследование эффективности применения отечественного лекарственного ангиопротектора в программе медицинской реабилитации коморбидных пациентов. Техническим и клиническим результатом является разработка и научное обоснование нового алгоритма комбинированной терапии, интегрирующего стандартную кардиореабилитацию с курсом ангиопротекторной терапии для пациентов с СД2, диабетической ангиопатией нижних конечностей для перенесших ОИМ пациентов.

Доказана высокая клиническая эффективность включения препарата Славинорм в комплексную реабилитацию. По результатам проспективного контролируемого исследования (n = 58) установлено достоверное (p < 0,05) превосходство комбинированного подхода над стандартной реабилитацией по ключевым функциональным показателям: дистанция безболевой ходьбы увеличилась на 44 % (с 180 м до 260 м), скорость ходьбы в 10-метровом тесте возросла с 1,0 м/с до 1,2 м/с, а медианное время выполнения теста «Встань и иди» сократилось на 15 %.

Установлено патогенетическое системное действие препарата Славинорм, определяющее его эффективность. Ключевыми механизмами являются: коррекция липидного профиля (достоверное снижение ЛПНП и улучшение соотношения ЛПВП/ЛПНП), снижение уровня маркеров эндотелиального и системного воспаления (ИЛ-6); положительное влияние на состояние периферических нервов (увеличение скорости проведения импульса по n. tibialis на 6 %) и силы мышц голени, улучшение показателей центральной гемодинамики (снижение NT-proBNP и увеличение ФВ ЛЖ). Доказано значимое положительное влияние комбинированной терапии на восстановление толерантности к физической нагрузке и аэробных резервов пациентов. Результаты кардиопульмонального нагрузочного тестирования показали, что в группе, получавшей полипептидный ангиопротектор, максимальная мощность нагрузки увеличилась на 24 %, время до появления стенокардии возросло на 31 %, а пиковое потребление кислорода (VO₂peak) достоверно повысилось, что свидетельствует об успешном достижении одной из основных целей кардиореабилитации.

В ходе исследования подтверждено существенное улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов основной группы. По данным опросника SF-36, наблюдалось статистически значимое (p < 0,05) повышение баллов по шкалам физического функционирования, ролевого функционирования, общего состояния здоровья и снижение интенсивности болевого синдрома, что отражает успешную физическую и психосоциальную адаптацию.

Подтверждена безопасность и хорошая переносимость препарата полипептидов сосудов крупного рогатого скота в составе комплексной терапии у сложной категории коморбидных пациентов. Это позволяет рекомендовать его включение в состав комплексной терапии с возможностью проведения повторных курсов в программах вторичной профилактики.

Разработан и научно обоснован алгоритм применения полипептидного ангиопротектора в программах медицинской реабилитации, предусматривающий его назначение пациентам с СД2 и диабетической макроангиопатией, перенесшим ОИМ, на II этапе реабилитации с последующим продолжением курса в амбулаторных условиях. Алгоритм направлен на профилактику повторных сердечно-сосудистых событий, ускорение восстановления трудоспособности и повышение качества жизни.

Проведенное исследование и полученные результаты являются научно-методической основой для расширения показаний к применению препарата полипептидов сосудов крупного рогатого скота и его внедрения в клинические рекомендации по кардиореабилитации и ведению пациентов с сахарным диабетом. Разработанный подход соответствует задачам повышения доступности и эффективности высокотехнологичной реабилитационной помощи в Российской Федерации, а также стратегии импортозамещения в фармакотерапии. Дальнейшие исследования целесообразно направить на оценку отдаленных результатов и экономической эффективности предложенного алгоритма в рамках многоцентровых рандомизированных исследований.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределен следующим образом: Васильева В.А. — верификация данных, анализ данных, проведение исследования, написание черновика рукописи, визуализация, проверка и редактирование рукописи; Симонян М.А. — программное обеспечение, обеспечение материалов для исследования, курация данных; Марченкова Л.А. — руководство проектом, курирование проекта, научное обоснование, методология, проведение исследования, курация данных, проверка и редактирование рукописи.

Источники финансирования. Данное исследование было проведено в рамках научно-исследовательской работы Минздрава России «Влияние применения препарата Славинорм на эффективность медицинской реабилитации пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, перенесших острый инфаркт миокарда».

Конфликт интересов. Марченкова Л.А. — председатель редакционного совета журнала «Вестник восстановительной медицины». Остальные авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Этическое утверждение. Авторы заявляют, что все процедуры, описанные в данной статье, соответствуют этическим стандартам учреждений, проводивших исследование, а также Хельсинкской декларации в редакции 2013 г. Проведение исследования было одобрено на заседании локального этического комитета при ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России (Москва, Россия) (Протокол № 10 от 14.11.2024).

Информированное согласие. В исследовании не раскрывается сведений, позволяющих идентифицировать личность пациентов. От всех пациентов/законных представителей было получено письменное согласие на публикацию всей соответствующей медицинской информации, включенной в рукопись.

Доступ к данным. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, можно получить по запросу у корреспондирующего автора.

ADDITIONAL INFORMATION

Author Contributions. All authors confirm their authorship according to the international ICMJE criteria (all authors contributed significantly to the conception, study design and preparation of the article, read and approved the final version before publication). Special contributions: Vasileva V.A. — data verification, data analysis, investigation, writing —original draft, visualization, writing — review & editing; Simonyan M.A. — software, resources, data curation; Marchenkova L.A. — project administration, supervision, conceptualization, methodology, investigation, data curation, writing — review & editing.

Funding. This study was conducted as part of the research project entitled “The impact of Slavinorm on the effectiveness of medical rehabilitation for patients with type 2 diabetes mellitus who have suffered acute myocardial infarction” overseen by the Russian Ministry of Health”.

Disclosure. Marchenkova L.A. — Chair of the Editorial Council of Bulletin of Rehabilitation Medicine Journal. The other authors state that there is no conflict of interest.

Ethics approval. The authors declare that all procedures used in this article are in accordance with the ethical standards of the institutions that conducted the study and are consistent with the 2013 Declaration of Helsinki. This study was approved by the Local Ethics Committee of the National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology (Moscow, Russia) (Protocol No. 10 dated November 14, 2024).

Informed Consent for Publication. The study does not disclose information to identify the patients. Written consent was obtained from all patients /legal representatives for publication of all relevant medical information included in the manuscript.

Data Access Statement. The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author.

 

¹ Славинорм. Полипептиды сосудов крупного рогатого скота. ООО «Пептидпро», Россия. Номер: ЛП-№(005799)-(РГ-RU) от 17.06.2024. Клинико-фармакологическая группа: ангиопротектор. Фармакотерапевтическая группа: ангиопротекторы. Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения. 5 мг.

About the authors

Mariam A. Simonyan

National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology

Email: valeri08.00@bk.ru
ORCID iD: 0009-0007-0658-0666

Junior Research Fellow, Neurorehabilitation and Clinical Psychology Unit

Russian Federation, Moscow

Larisa A. Marchenkova

National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology

Email: valeri08.00@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1886-124X

D.Sc. (Med.), Associate Professor, Head of the Office of Scientific Research, Chief Researcher, Unit of Somatic Rehabilitation, Reproductive Health and Active Longevity, Professor at the Department of Restorative Medicine, Physical Therapy and Medical Rehabilitation

Russian Federation, Moscow

Valeriia A. Vasileva

National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology

Author for correspondence.
Email: valeri08.00@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6526-4512

PhD (Med.), Senior Researcher, Unit Somatic Rehabilitation, Active Longevity and Reproductive Health

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files