COVID-19 in pregnant and non-pregnant women of early reproductive age

Tatiana E. Belokrinitskaya; Белокриницкая Татьяна Евгеньевна; Nataly I. Frolova; Фролова Наталия Ивановна; Konstantin G. Shapovalov; Шаповалов Константин Геннадьевич; Kristina A. Kolmakova; Колмакова Кристина Андреевна; Ludmila I. Anohova; Анохова Людмила Ильинична; Alexandra V. Avrachenkova; Авраченкова Александра Викторовна; Svetlana V. Prejmak; Преймак Светлана Викторовна; Alexey V. Grigor'ev; Григорьев Алексей Вячеславович; Tatiana Y. Filyova; Филёва Татьяна Юрьевна; Albina N. Gorbunova; Горбунова Альбина Николаевна; Dmitry A. Dunaev; Дунаев Дмитрий Анатольевич; Kristina S. Serbina; Сербина Кристина Сергеевна

doi:10.26442/20795696.2021.3.200882

COVID-19 у беременных и небеременных пациенток раннего репродуктивного возраста

Авторы: Белокриницкая Т.Е.¹, Фролова Н.И.¹, Шаповалов К.Г.¹, Колмакова К.А.¹, Анохова Л.И.¹, Авраченкова А.В.¹, Преймак С.В.¹, Григорьев А.В.¹, Филёва Т.Ю.¹, Горбунова А.Н.¹, Дунаев Д.А.¹, Сербина К.С.¹
Учреждения:
1. ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России
Выпуск: Том 23, № 3 (2021)
Страницы: 255-259
Раздел: ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Статья опубликована: 13.08.2021
URL: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/76154
DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2021.3.200882
ID: 76154

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Цель. Выявить конфаундинг-факторы, особенности клинического течения и исходов COVID-19 у беременных и небеременных пациенток раннего репродуктивного возраста, не имеющих известных факторов риска и преморбидного фона.

Материалы и методы. В исследование вошли 163 беременные в III триместре гестации, 100 небеременных женщин с лабораторно подтвержденной SARS-CoV-2-инфекцией и 100 беременных, не заболевших. Пациентки всех групп были сопоставимы по возрасту (18–35 лет), социальному статусу, паритету, индексу массы тела, не имели известных факторов риска COVID-19; заболевшие находились на лечении одновременно.

Результаты. Выявлена статистически значимая ассоциативная связь инфекции COVID-19 у беременных с наличием железодефицитной анемии, вегетососудистой дистонии, принадлежностью к бурятской этнической группе, курением. У беременных симптомы COVID-19 чаще отсутствовали (23,3% vs 5%; р<0,001) или заболевание протекало в легкой форме (58,9% vs 24%; р<0,001). У небеременных пациенток течение инфекции чаще было среднетяжелое (61% vs 14,7%; р<0,001) и тяжелое (10% vs 3,1%; р=0,038). Из клинических проявлений новой коронавирусной инфекции (НКИ) у беременных преобладали аносмия (87,7% vs 40%; р<0,001), сонливость (68,7% vs 17%; р<0,001), одышка даже при легкой степени поражения легких (68,1% vs 19%; р<0,001), головная боль (41,7% vs 24%; р=0,006), артралгии (29,4% vs 16%; р=0,021), значительно реже отмечались лихорадка выше 38°С (7,4% vs 28%; р<0,001) и кашель (38,7% vs 61%; р<0,001). Пневмонии при компьютерной томографии у беременных диагностированы кратно реже (21,4% vs 87,4%; р<0,001). Один летальный исход отмечен в группе небеременных (1% vs 0%; р=0,201) и был связан с поздней госпитализацией при тяжелой форме НКИ с изменениями в легких 4-й степени при компьютерной томографии.

Заключение. Конфаундерами COVID-19 у беременных, не имеющих известных факторов риска в III триместре гестации, являются железодефицитная анемия, вегетососудистая дистония, принадлежность к бурятской субпопуляции, курение. У беременных основные клинические симптомы SARS-CoV-2-инфекции, за исключением потери обоняния, были неспецифичны и характерны для физиологического течения поздних сроков гестации: сонливость, одышка, боли в суставах. Преобладание у беременных легких и бессимптомных форм инфекционного процесса, меньшая частота развития пневмонии, отсутствие летальных исходов позволяет сделать вывод о более благоприятном течении НКИ COVID-19.

Ключевые слова

беременность, репродуктивный период, коронавирусная инфекция, COVID-19, клиника, пневмония, факторы риска

Полный текст

Прошло больше года с момента, как Всемирная организация здравоохранения 11.03.2020 объявила миру о начале пандемии новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19, вызванной острым респираторным синдромом коронавируса 2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 – SARS-CoV-2). Вирус SARS-CoV-2, стремительно распространившийся по планете в 2020 г., до сих пор активно циркулирует в человеческой популяции, поддерживая эпидемический уровень числа заболевших и высокие показатели летальности [1, 2]. К настоящему времени уже накоплены и систематизированы сведения о заболеваемости и смертности населения разных этнических, возрастных и медико-социальных групп, описаны особенности клинического течения SARS-CoV-2-инфекции у разных категорий пациентов [3–8]. В международных и отечественных базах данных в последнее время появилось достаточно много публикаций о факторах риска и особенностях инфекции COVID-19 у беременных. Убедительно показано, что группу риска по COVID-19 составляют беременные в возрасте старше 35 лет, с избыточной массой тела и ожирением, сахарным диабетом, хронической артериальной гипертензией [7, 9]. Согласно версии 10-х Временных методических рекомендаций Минздрава России, факторы риска НКИ в общей популяции – возраст старше 65 лет, онкологические, ревматические, эндокринные заболевания, болезни бронхолегочной, сердечно-сосудистой системы и почек [8]. Однако до настоящего времени остается неизученной проблема SARS-CoV-2-инфекции у молодых пациентов, не имеющих известных факторов риска и преморбидного фона.

Цель исследования – выявить конфаундинг-факторы, особенности клинического течения и исходов COVID-19 у беременных и небеременных пациенток раннего репродуктивного возраста, не имеющих известных факторов риска и преморбидного фона.

Материалы и методы

В исследование вошли 163 беременные в III триместре гестации (основная группа) и 100 небеременных женщин (1-я группа сравнения), госпитализированных с 1 апреля по 25 декабря 2020 г. в Городскую клиническую больницу №1 (Чита), перепрофилированную в инфекционный моностационар для пациентов с COVID-19. Диагноз НКИ COVID-19 во всех случаях подтвержден методом полимеразной цепной реакции: вирус SARS-CoV-2 обнаружен в назофарингеальном материале [7, 8]. Для оценки факторов риска заболевания использовали сведения 100 беременных, не заболевших COVID-19 (2-я группа сравнения). Пациентки сравниваемых групп были сопоставимы по возрасту (18–35 лет), социальному статусу, паритету, индексу массы тела, не имели в анамнезе и в настоящем тяжелой экстрагенитальной патологии, ВИЧ-инфекции, туберкулеза; заболевшие находились на лечении одновременно.

Качественные данные представлены в виде числа n и % (число больных с данным признаком; процент от их количества в группе) или десятичной доли единицы (р).

Статистическая обработка результатов произведена с помощью пакета программ Statistica 10. Достоверность разницы между двумя средними показателями оценивали по критерию Стьюдента (t), между долями – по критерию χ². Значения считали статистически достоверными при величине χ²>3,84, р≤0,05. Силу связи между изучаемым признаком и заболеванием COVID-19 оценивали по величине показателя отношения шансов (ОШ). Доверительные интервалы (ДИ), приводимые в работе, строились для доверительной вероятности p=95%.

Результаты

Согласно критериям включения в исследование, пациентки сравниваемых групп не имели тяжелой экстрагенитальной патологии, ВИЧ-инфекции, туберкулеза, были сопоставимы по возрасту и социальному статусу. Средний возраст пациенток основной группы составил 28,3±3,8 года, небеременных женщин (1-я группа сравнения) – 31,4±2,6 года, не заболевших беременных (2-я группа сравнения) – 29,2±3,1 года (все p>0,05).

Таблица 1. Конфаундинг-факторы риска COVID-19 у беременных женщин молодого фертильного возраста

Table 1. Confounding factors of COVID-19 in pregnant women of young reproductive age

Признак (МКБ-10)	Беременные с COVID-19 n=163 (%)	Небеременные с COVID-19 n=100 (%)	Беременные, не заболевшие COVID-19 n=100 (%)	ОШ1 95% (ДИ)	χ²1 р₁	ОШ₂ 95% (ДИ)	χ²2 р₂
ВСД (G90.8)	35 (21,5)	14 (14)	11 (11)	2,3; 0,131	1,7 (0,85–3,31)	4,0; 0,046*	2,2 (1,07–4,59)**
ЖДА (D50)	72 (44,2)	12 (12)	15 (15)	29,5; <0,001*	5,8 (3,0–11,4)**	23,8; <0,001*	4,5 (2,3–8,41)**
Табакокурение	98 (60)	33 (33)	40 (40)	17,2; <0,001*	3,1 (1,82–5,16)**	9,3; 0,003*	2,3 (1,36–3,76)**
Бурятская субпопуляция	59 (36,2)	24 (24)	20 (20)	3,7; 0,054	1,8 (1,03–3,14)**	7,0; 0,009*	2,3 (1,26–4,07)**

Примечание. ОШ1, ꭔ²1 – сравнение между группами беременных с COVID-19 и небеременных;

ОШ2, ꭔ²2 – сравнение между группами беременных с COVID-19 и не заболевших беременных.

*Существует взаимосвязь между признаком и заболеванием COVID-19 (ОШ>1 при 95% ДИ).

**Различия между группами статистически значимы (÷²>3,84, р≤0,05)

Выявлена ассоциативная связь SARS-CoV-2-инфекции у беременных с наличием железодефицитной анемии – ЖДА [Международная классификация болезней 10-го пересмотра – МКБ-10: D50] (44,2% vs 12%, ОШ₁=5,8, ДИ 3,0–11,4; 44,2% vs 15%, ОШ₂=4,5, ДИ 2,3–8,41), вегетососудистой дистонии – ВСД [МКБ-10: G90.8] (21,5% vs 14%, ОШ₁=1,7, ДИ 0,85–3,31; 21,5% vs 11%, ОШ₂=2,2, ДИ 1,07–4,59), принадлежностью к бурятской этнической группе (36,2% vs 24%, ОШ₁=1,8, ДИ 1,03–3,14; 36,2% vs 20%, ОШ₂=2,3, ДИ 1,26–4,07), курением (60% vs 33%, ОШ₁=3,1, ДИ 1,82–5,16; 60% vs 40%, ОШ₂=2,3, ДИ 1,36–3,76); табл. 1.

Примечание. Для всех форм p<0,05.

Рис. 1. Клиническое течение COVID-19 у пациенток групп сравнения.

Fig. 1. Clinical course of COVID-19 in patients of comparison groups.

На рис. 1 показано клиническое течение SARS-CoV-2-инфекции у женщин сравниваемых групп.

У беременных с COVID-19 симптомы инфекционного процесса чаще отсутствовали (23,3% vs 5%; χ²=13,9, р<0,001) или заболевание протекало в легкой форме (58,9% vs 24%; χ²=29,0, р<0,001). В группе небеременных пациенток репродуктивного возраста преобладало среднетяжелое течение НКИ (61% vs 14,7%; χ²=58,6, р<0,001) и статистически значимо чаще зарегистрирована тяжелая форма (10% vs 3,1%; χ²=4,3, р=0,038).

У беременных с наибольшей частотой отмечены такие клинические симптомы НКИ, как потеря обоняния (87,7% vs 40%; χ²=64,5, р<0,001), сонливость (68,7% vs 17%; χ²=64,3, р<0,001), одышка даже при легкой степени поражения легких (68,1% vs 19%; χ²=57,8, р<0,001), головная боль (41,7% vs 24%; χ²=7,8, р=0,006), боли в суставах (29,4% vs 16%; χ²=5,4, р=0,021); статистически значимо реже отмечались лихорадка выше 38°С (7,4% vs 28%; χ²=18,9, р<0,001) и кашель (38,7% vs 62%; χ²=11,5, р<0,001). Остальные клинические симптомы у пациенток сравниваемых групп встречались с равной частотой (рис. 2).

Рис. 2. Характеристика клинических симптомов COVID-19 у беременных и небеременных женщин.

Fig. 2. Characteristics of clinical symptoms of COVID-19 in pregnant and non-pregnant women.

У беременных при компьютерной томографии (КТ) пневмонии диагностированы кратно реже (21,4% vs 87,4%; χ²=75,1, р<0,001). В реанимационно-анестезиологическом отделении проходили лечение равное число пациенток сравниваемых групп (6,4% vs 7,4%; χ²=0,0, р=0,991). Зарегистрирован один летальный исход в группе небеременных (1% vs 0%; χ²=1,6, р=0,201), который был связан с поздней госпитализацией пациентки с тяжелой формой НКИ (КТ-4).

Обсуждение

Влияние этнического фактора на формирование предрасположенности беременных к НКИ, вызванной вирусом SARS-CoV-2, показано в ряде современных публикаций. Повышенный риск заболеваемости отмечен у представительниц негроидной расы и других этнических меньшинств [10]. Установленная нами взаимосвязь между принадлежностью матери к бурятской субпопуляции и заболеванием COVID-19 отчасти может быть объяснена большей распространенностью в данной этногруппе генетических полиморфизмов, ассоциированных с артериальной гипертензией и тромбофилиями [11, 12], которые клинически не реализовались ввиду молодого возраста пациенток.

Проведенное ранее исследование в этой же популяции жителей Забайкальского края показало, что в пандемию гриппа А(H1N1)09, как и в эпидемию COVID-19, факторами риска заболеваемости беременных были курение и ВСД [13].

Известно, что при курении на организм влияет комплекс вредных химических веществ (никотин, угарный газ, формальдегиды, бензпирен и др.), которые оказывают системное повреждающее действие на тканевом и клеточном уровне, в том числе негативно влияют на сосудистый эндотелий, вызывая тяжелые нарушения микроциркуляции и гемодинамики, включая систему «мать-плацента-плод» [14, 15]. Табачный дым усиливает повреждающее действие вирусов на респираторный тракт, подавляя двигательную активность эпителия, мукоцилиарный клиренс, функцию макрофагов и Т-лимфоцитов, способствуя еще большему размножению вирусных частиц [16].

Выявленная нами ассоциативная связь ЖДА с риском SARS-CoV-2-инфекции у беременных обусловлена главным образом иммунными нарушениями, степень выраженности которых, как показали научные исследования, напрямую зависит от уровня гемоглобина. У беременных с ЖДА статистически значимо ниже показатели численности лимфоцитов с маркерами CD3+ и CD4+, соотношение CD4+/CD8+, уровни сывороточного интерлейкина-2 и иммуноглобулина G [17], что объясняет повышенную частоту инфекционных заболеваний [17, 18].

ВСД, нейроциркуляторная дистония (МКБ-10: G90.8) выступила в нашем исследовании в роли конфаундера COVID-19 у беременных. ВСД – это совокупность симптомов, обусловленных нарушением вегетативной регуляции всех органов и систем организма, сочетающихся с психо- эмоциональными расстройствами [19], и рассматривается как вегетоневроз, патогенетическими звеньями которого являются дисфункция симпатико-адреналовой и холинер- гических структур, изменение чувствительности соответствующих периферических рецепторов, нарушения гистамин-серотониновой и калликреин-кининовой систем, водно-электролитного обмена, метаболизма углеводов и др. [20]. В настоящее время накоплены доказательства, подтверждающие связь между разными неврозами, нервно- психическими расстройствами и предрасположенностью к инфекционным заболеваниям [21, 22].

Таким образом, коррекция железодефицита и психоэмоционального статуса беременных, отказ от табакокурения как опции, снижающие риск акушерских и перинатальных осложнений [23–25], в условиях пандемии COVID-19 приобретают еще большую значимость: выступают в роли дополнительных мер профилактики заболеваемости матерей.

Заключение

Конфаундерами COVID-19 у беременных, не имеющих известных факторов риска в III триместре гестации, являются ЖДА, ВСД, принадлежность к бурятской субпопуляции, курение. В сравнении с небеременными женщинами раннего фертильного возраста у беременных SARS-CoV-2-инфекция чаще протекала бессимптомно и в легкой форме; основные клинические симптомы заболевания, за исключением потери обоняния, были неспецифичны и характерны для физиологического течения поздних сроков периода гестации: сонливость, одышка, боли в суставах. Преобладание у беременных легких и бессимптомных форм инфекционного процесса, меньшая частота развития пневмонии, отсутствие летальных исходов позволяют заключить о более благоприятном течении НКИ COVID-19.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.