Применение небустированного атазанавира в клинической практике


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В статье приведены результаты применения небустированного атазанавира (ATV) в клинических исследованиях и реальной клинической практике. Сравнение схем, включающих бустированный и небустированный ATV, показало одинаково высокую эффективность, но лучший профиль безопасности при использовании препарата без ритонавира. Несмотря на повышение уровня непрямого билирубина у ряда пациентов, принимающих ATV, желтуха развивается только у 10% больных, уровень трансаминаз не изменяется, и лишь у 1-2% больных требуется отмена препарата из-за гипербилирубинемии (ГБР). Определены предикторы ее развития, связанные как с особенностями пациента (дефицит UGT1A1), так и с фармакокинетикой препарата. В нескольких исследованиях (NCT00440947, ARIES, ASSURE) было показано, что замена бустированного ATV на небустированный сокращает более чем в 2 раза вероятность развития не только ГБР, но и любых побочных эффектов за счет изменения фармакокинетики и снижения концентрации препарата в плазме. В статье приводятся результаты нескольких исследований, где неусиленный ATVиспользовали для упрощения схем АРТ. После переключения пациентов со стабильной вирусологической супрессией на упрощенную схему сокращалось суточное количество принимаемых таблеток, значимо улучшались липидные показатели, уменьшалась частота ГБР при эквивалентной эффективности режимов и низкой вероятности неудачи лечения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. Г Канестри

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; ООО «Бристол-Майерс Сквибб»

Email: kanestry@hivrussia.net
д-р мед. наук, ст. науч. сотр. специализированного научно-исследовательского отд. эпидемиологии и профилактики СПИДа Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора 105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д.15, корп. 2 Телефон: +7(495) 366-05-18

М. В Ягодкин

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; ООО «Бристол-Майерс Сквибб»

Email: maxim.yagodkin@bms.com
руководитель медицинского направления «Вирусология» ООО «Бристол-Майерс Сквибб»

Список литературы

  1. Walmsley S., Bernstein B., King M., Arribas J., Beall G., Ruane P., Johnson M., Johnson D., Lalonde R., Japour A., Brun S., Sun E., M98-863 Study Team. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the treatment of HIV infection. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 2039-2036. doi: 10.1056/NEJMoa012354.
  2. Van der Valk M., Reiss P. Lipid profiles associated with antiretroviral drug choices. Curr. Opin. Infect. Dis. 2003; 18: 19-23.
  3. Rhew D.C., Bernal M., Aguilar D., Iloeje U., Goetz M.B. Association between protease inhibitor use and increased cardiovascular risk in patients infected with human immunodeficiency virus: a systematic review. Clin. Infect. Dis. 2003; 37: 959-972.
  4. Johnson M., Grinsztejn B., Rodriguez C., Coco J., DeJesus E., Lazzarin A., Lichtenstein K., Rightmire A., Sankoh S., Wilber R. Atazanavir plus ritonavir or saquinavir, and lopinavir/ritonavir in patients experiencing multiple virological failures. AIDS 2005; 19(7): 685-694. doi: 10.1097/01.aids.0000166091.39317.99
  5. Johnson M., Grinsztejn B., Rodriguez C., Coco J., DeJesus E., Lazzarin A., Lichtenstein K., Wirtz V., Rightmire A., Odeshoo L., McLaren C. 96-week comparison of once-daily atazanavir/ ritonavir and twice-daily lopinavir/ritonavir in patients with multiple virologic failures. AIDS 2006; 20(5): 711-718. doi: 10.1097/01.aids.0000216371.76689.63
  6. Malan D.R., Krantz E., David N., Wirtz V., Hammond J., McGrath D. Efficacy and safety of atazanavir, with or without ritonavir, as part of once-daily highly active antiretroviral therapy regimens in antiretroviral-naive patients. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2008; 47(2): 161-167. doi: 10.1097/ QAI.0b013e31815ace6a
  7. Malan D.R., Krantz E., David N., Rong Yang, Mathew M., Iloeje U.H., Jun Su, McGrath D. 96-week efficacy and safety of atazanavir, with and without ritonavir, in a HAART regimen in treatment-naive patients. J. Int. Assoc. Physicians AIDS Care (Chic) 2010; 9(1): 34-42. doi: 10.1177/1545109709355828.
  8. Molina J.M., Andrade-Villanueva J., Echevarria J., Chetchotisakd P., Corral J., David N., Moyle G., Mancini M., Percival L., Yang R., Thiry A., McGrath D. Once-daily atazanavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir, each in combination with tenofovir and emtricitabine, for management of antiretroviral-naïve HIV-1-infected patients: 48 week efficacy and safety results of the Castle study. Lancet 2008; 372(9639): 646-655. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61081-8.
  9. Rubio R., Serrano O., Carmena J., Asensi V., Echevarria S., Flores J., Ribera E. Effect of simplification from protease inhibitors to boosted atazanavir based regimens in real-life conditions. HIV Med. 2010; 11(9): 545-553. doi: 10.1111/j.1468- 1293.2010.00827.x
  10. Phillips E.J., Mallal S.A. Pharmacogenetics and the potential for the individualization of antiretroviral therapy. Curr. Opin. Infect. Dis. 2008; 21(1): 16-24. doi: 10.1097/QCO.0b013e3282f42224.
  11. Bosma P.J., Chowdhury J.R., Bakker C., Gantla S., de Boer A., Oostra B.A., Lindhout D., Tytgat G.N., Jansen P.L., Oude Elferink R.P., Chowdhury N.R. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome. N. Engl. J. Med. 1995; 333(18): 1171-1175. doi: 10.1056/NEJM199511023331802
  12. McDonald C., Uy J., Hu W., Wirtz V., Juethner S., Butcher D., McGrath D., Farajallah A., Moyle G. Clinical significance of hyperbilirubinemia among HIV-1-infected patients treated with atazanavir/ritonavir through 96 weeks in the CASTLE study. AIDS Patient Care STDS 2012; 26(5): 259-264. doi: 10.1089/ apc.2011.0092.
  13. Rotger M., Taffe P., Bleiber G, Günthard H.F., Furrer H., Vernazza P., Drechsler H., Bernasconi E., Rickenbach M., Telentia A. Gilbert syndrome and the development of antiretroviral therapy-associated hyperbilirubinemia. J. Infect. Dis. 2005; 192(8): 1381-1386. doi: 10.1086/466531.
  14. Beutler E., Gelbart T., Demina A. Racial variability in the UDP-glucuronosyltransferase 1 (UGT1A1) promoter: a balanced polymorphism for regulation of bilirubin metabolism? Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95(14): 8170-8174. PubMed ID 9653159.
  15. Ki C.S., Lee K.A., Lee S.Y., Kim H.J., Cho S.S., Park J.H., Cho S., Sohn K.M., Kim J.W. Haplotype structure of the UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene and its relationship to serum total bilirubin concentration in a male Korean population. Clin. Chem. 2003;. 49(12): 2078-2081.
  16. Takeuchi K., Kobayashi Y., Tamaki S., Ishihara T., Maruo Y., Araki J., Mifuji R., Itani T., Kuroda M., Sato H., Kaito M., Adachi Y. Genetic polymorphisms of bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase gene in Japanese patients with Crigler-Najjar syndrome or Gilbert’s syndrome as well as in healthy Japanese subjects. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004; 19(9): 1023-1028.
  17. Lankisch T.O., Moebius U., Wehmeier M., Behrens G., Manns M.P., Schmidt R.E., Strassburg C.P. Gilbert’s disease and atazanavir: from phenotype toUDP-glucuronosyltransferase hap-lotype. Hepatology 2006; 44(5): 1324-1332.
  18. Канестри В.Г., Миронов К.О., Кравченко А.В., Покровская А.В., Киреев Д.Е., Дрибноходова О.П., Дунаева Е.А., Цыганова Г.М., Харбутли М.А., Голиусова М.Д., Коннов В.В., Козырина Н.В., Куимова У.А., Попова А.А., Шахгильдян В.И., Ефремова О.С., Коннов Д.С. Генетические маркеры клинически выраженных нежелательных явлений у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2014; 6(2): 49-57. http://www.bmoc-spb.ru/mags/ vich/files/Vich_No_02_2014_full.pdf
  19. Marzolini C., Paus E., Buclin T., Kim R.B. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. Clin. Pharmacol. Ther. 2004; 75(1): 13-33.
  20. Park W.B., Choe P.G., Song K.H. Genetic factors influencing severe atazanavir-associated hyperbilirubinemia in a population with low UDP glucuronosyltransferase 1A1*28 allele frequency. Clin. Infect. Dis. 2010; 51(1): 101-106.
  21. Schackman B.R., Haas D.W., Becker J.E., Berkowitz B.K., Sax P.E., Daar E.S., Ribaudo H.J., Freedberg K.A. Cost-effectiveness analysis of UGT1A1 genetic testing to inform antiretroviral prescribing in HIV disease. Antivir. Ther. 2013; 18(3): 399-408. doi: 10.3851/IMP2500. Epub 2012 Dec 21.
  22. Squires K.E., Young B., Dejesus E., Bellos N., Murphy D., Zhao H.H., Patel L.G., Ross L.L., Wannamaker P.G., Shaefer M.S. Similar efficacy and tolerability of atazanavir compared with atazanavir/ritonavir, each with abacavir/lamivudine after initial suppression with abacavir/lamivudine plus ritonavirboosted atazanavir in HIV-infected patients. AIDS 2010; 24(13): 2019-2027.
  23. Delfraissy J.F., Moreno S., Sanz-Moreno J., Carosi G., Pokrovsky V., Lazzarin A., Pialoux G., Balogh A., Vandeloise E., Leleu G. Efficacy and safety of 48-week maintenance with QD ATV vs ATV/r (both + 2NRTIs) in patients with VL № 50 c/ml after induction with ATV/r + 2NRTIs: study AI424136. 9th International Congress on Drug Therapy эпидемиология И инфекционные БОЛЕЗНИ. АКТУАЛЬНЫЕ вопросы № 2 /2016 in HIV Infection, 2008. Abstr. O415. Published: Journal of the International AIDS Society 2008; 11(Suppl 1): O42. doi:1Ü.1186/1758-2652-11-S1-O42
  24. Squires K.E., Young B., DeJesus E., Bellos N., Murphy D., Ward D., Zhao H.H., Ross L.L., Shaefer M.S. ARIES 144 week results: durable virologic suppression in HIV-infected patients simplified to unboosted atazanavir/abacavir/lamivudine. HIV Clin. Trials. 2012; 13(5): 233-244. doi: 10.1310/hct1305-233.
  25. Ferraris L., Vigano O., Peri A., Tarkowski M., Milani G., Bonora S., Adorni F., Gervasoni C., Clementi E., Di Perri G., Galli M., Riva A. Switching to unboosted atazanavir reduces bilirubin and triglycerides without compromising treatment efficacy in UGT1A1*28 polymorphism carriers. J. Antimicrob Chemother. 2012; 67: 2236-2242.
  26. Wohl D.A., Bhatti L., Small C.B., Edelstein H., Zhao H.H., Margolis D.A., DeJesus E., Weinberg W.G., Ross L.L., Shaefer M.S. The ASSURE study: HIV-1 suppression is maintained with bone and renal biomarker improvement 48 weeks after ritonavir discontinuation and randomized switch to abacavir/ lamivudine + atazanavir. HIV Med. 2015, Jul 14. doi: 10.1111/ hiv.12281.
  27. Gifford A.L., Bormann J.E., Shively M.J., Wright B.C., Richman D.D., Bozzette S.A. Predictors of self-reported adherence and plasma HIV concentrations in patients on multidrug antiretroviral regimens. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2000; 23: 386-395.
  28. Bartlett J.A., DeMasi R., Quinn J., Moxham C., Rousseau F. Overview of the effectiveness of triple combination therapy in antiretroviral-naïve HIV-1 infected adults. AIDS 2001; 15: 1369-1377.
  29. Baril J., Conway B., Giguère P., Ferko N., Hollmann S., Angel J.B. A meta-analysis of the efficacy and safety of unboosted atazanavir compared with ritonavir-boosted protease inhibitor maintenance therapy in HIV-infected adults with established virological suppression after induction. HIV Med. 2014; 15(5): 301-310. doi: 10.1111/hiv.12118. Epub 2013 Dec 9. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24314017
  30. Llibre J.M., Cozzi-Lepri A., La Rosa J.A., Pedersen C., Ristola M., Losso M., Mocroft A., Mitsura V.M., Ormaasen V., Maltez F., Beniowski M., Paredes R. Eurosida in Eurocoord. Long term effectiveness of once-daily unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine as a switch strategy in subjects with viro-logical suppression. J. Int. AIDS Soc. 2014; 17(Suppl 3): 19810. doi: 10.7448/IAS.17.4.19810. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/25397554
  31. Bonora S., Calcagno A., Vigano O., Bigliano P., Marinaro L., Colella E., Orofino G., Trentini L., Tettoni M.C., D’Avolio A., Mercadante S., Galli M., Di Perri G., Rusconi S. Efficacy, tolerability and virological consequences of long-term use of unboosted atazanavir plus 2 NRTIs in HIV-infected patients. Curr. HIV Res. 2014; 12(5): 339-346. doi: 10.2174/1 570162X12666140807151616 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/25106410

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах