Метод измерения размера клеточного резервуара ВИЧ и определение его у пациентов без опыта приема АРТ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Разработка метода определения размера резервуара, измерение его у ВИЧ-инфицированных лиц без опыта приема АРТ и анализ его связи с вирусной нагрузкой (ВН), длительностью инфекции и иммунным статусом. Материалы и методы. Обследованы 268ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта АРТ с известными сроками заражения. На момент взятия крови у пациентов определяли ВН и показатель иммунного статуса. ДНК выделяли из мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и количественно оценивали методом ПЦР в реальном времени. Размер резервуара рассчитывали как число копий провирусной ДНК к общему числу клеток. Результаты выражали в log 0 копий/106 МКПК. Результаты. Концентрация ДНК ВИЧ варьировала от 0,04 до 3,84 log копий ДНК ВИЧ/106 МКПК (медиана - 2,22, межквартильный диапазон - 1,74-2,72 log10 копий дНК ВИЧ/106 МКПК). Размер резервуара коррелировал с ВН (r = 0,526; p < 0,01), иммунным статусом (r = -0,189; p < 0,05) и длительностью инфекции (r = -0,282;p < 0,01). Заключение. Концентрация ДНК ВИЧ в качестве маркера размера вирусного резервуара позволяет получить дополнительную информацию о течении заболевания. Можно рекомендовать использовать этот показатель в совокупности с ВН и иммунным статусом для случаев инфекции на ранних стадиях.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Никита Алексеевич Квасов

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: kvasov.bio@gmail.com
младший научный сотрудник

Ангелина Константиновна Полякова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: angelina.polya@gmail.com
младший научный сотрудник

Алексей Эдуардович Лопатухин

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: a.lopatukhin@gmail.com
научный сотрудник

Анастасия Вениаминовна Мурзакова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: murzakova_a.v@mail.ru
научный сотрудник

Андрей Борисович Шемшура

Клинический центр профилактики и борьбы со СПИД Министерства здравоохранения Краснодарского края

Email: shemsh@mail.ru
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики

Дмитрий Евгеньевич Киреев

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

к.б.н., заведующий лабораторией

Список литературы

  1. Deeks S.G., Lewin S.R., Havlir D.V. The end ofAIDS: HIV infection as a chronic disease. The Lancet 2013; 382(9903), 1525-33. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61809-7
  2. Турсунов Р.А., Канесдри В.Г., Симонова Е.Г., Раичич Р.7. Антиретровирусная терапия-новая эпоха профилактики ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2018; 10(1): 37-46. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-1-37-46
  3. Barton K., Winckelmann A., Palmer S. HIV-1 reservoirs during suppressive therapy. Trends in Microbiology 2016; 24(5), 345-15. https://doi.org010.W16rj.tim.2016.01.006
  4. Abdel-Mohsen M., Richman D., riliciano R.F., Nusse/zweig M.C., Howell B.J., Martinez-Picado J., Montaner L.J. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nature Medicine 2020; 26(9): 1339-50. https://doi.org/10.1038/s41V91-020-1022-1
  5. Kiselinova M., De Spiegelaerr Wr Buzon M.J., Malatinkova E.d LichterVeld I'M., Vandekerckhove L. Integrated and total HIV-1 DNA predict ex vivo viral outgrowth. PLoS Pathogens 2016; 12(3); е1005472. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005472
  6. Tsiara C.G., Nikolopoulos G.K., Bagos P. G., Goujard C., Katzenstein T.L., Minga A.K. , Hatzakis A. Impact of HIV type l DNA levels on spontaneoos diaease progression: a meta-analysis. AIDS Research and Human Retroviruses 2012; 28(4): 366-73. httpsTdoi.org/10.1089/aid. 2011.0032
  7. Shiramizu 13., Paul IP., Williams A., Shikuma C., Watters М., Grove J., Valcour V. HIV proviral DNA associated with decreased neuropsychological function. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2007; 1-9(2): 157-63. https://doi.org/10.1176/jnp.2007.19.2.157
  8. Parisi S.G., Andreis S., Mengoli C., Scaggiante R., Ferretto R., Manfrin V., Sarmati L. Baseline cellular HIV DNA lo ad predicts HIV DNA decline and residual HIVplasma levels during effective antiretroviral therapy. J. Clin. Microbiol. 2012; 50(2): 258-63. https://doi.org/10.1128/JCM.06022-11
  9. Rouzioux C., Hubert J.B., Burgard М., Deveau C., Goujard С., Вагу М., Meyer L. Early levels of HIV-1 DNA in peripheral blood mononuclear cells are predictive of disease progression independently of HIV-1 RNA levels and CD4+ T cell counts. J. Infectious Diseases 2005; 192(1), 46-55. https://doi.org/10.1086/430610
  10. Бобкова M.R Стратегии излечения ВИЧ-инфекции: основные методологические подходы и проблемы их реализации. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2020; 12(1): 22-31. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-l-22-31
  11. Wong J. K., Hezareh М., Gunthard H. F., Havlir D.V., Ignacio C.C., Spina C.A., Richman D.D. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science 1997; 278(5341): 1291-5. https://doi.org/10.1126/science.278.5341.1291
  12. Butler S.L., Hansen M.S., Bushman F.D. A quantitative assay for HIV DNA integration in vivo. Nature Medicine 2001; 7(5): 631-4. https://doi.org/10.1038/87979
  13. Bruner K. M., "Wang Z., Simonetti F.R., BenderA.M. , Kwon K.J., Sengupta S., Siliciano R.F.A quantitative approach for measuring the reservoir of latent HIV-1 proviruses. Nature 2019: 566(7742): 120-5. https://doi.org/10.1038/s41586-019-0898-8
  14. Gaebler C., Lorenzi J.C., Oliveira T.Y., Nogueira L., Ramos V., Lu C. L., Nussenzweig M.C. Quadruplex qPCR for qualitative and quantitative analysis of the HIV-1 latent reservoir. bioRxiv 2019; 641951. https://doi.org/10.1101/641951
  15. Веселова Е.И., Каминский Г.Д., Самойлова А.Г., Васильева И.А. (2019). Резервуар ВИЧ у больных ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких 2019; 97(5): 50-7. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-50-57
  16. Rouzioux C., Avettand-Fenoel V. Total HIV DNA: a global marker of HIV persistence. Retrovirology 2018; 15(1): 1-7. https://doi.org/10.1186/sl2977-018-0412-7
  17. Wang Z., Simonetti F.R., Siliciano R.F., Laird G.M. Measuring replication competent HIV-1: advances and challenges in defining the latent reservoir. Retrovirology 2018; 15(1): 1-9. https://doi.org/10.1186/s12977-018-0404-7
  18. Imamichi H., Dewar R.L., Adelsberger J.W., Rehm C.A., O’Doherty U., Paxinos E., Lane H.C. Defective HIV-1 proviruses produce novel protein-coding RNA species in HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences 2016; 113(31): 8783-8. https://doi.org/10.1073/pnas.1609057113
  19. Pham H.T., Mespl Me T. The latest evidence for possible HIV-1 curative strategies. Drugs in Context 2018; (7). doi: 10.7573/dic.212522
  20. Sengupta S., Siliciano R.F. Targeting the latent reservoir for HIV-1. Immunity 2018; 48(5): 872-95. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.04.030
  21. Saitoh A., Hsia K., Fenton T., Powell C.A., Christopherson C., Fletcher C.V., Spector S.A. Persistence of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 DNA in peripheral blood despite prolonged suppression of plasma HIV-1 RNA in children. J. Infect. Dis. 2002; 185(10): 1409-16. https://doi.org/10.1086/340614
  22. Hoen B., Cooper D.A., Lampe F.C., Perrin L., Clumeck N., Phillips A. N., QUEST Study Group. Predictors of virological outcome and safety in primary HIV type 1-infected patients initiating quadruple antiretroviral therapy: QUEST GW PR0B3005. Clin. Infect. Dis. 2007; 45(3): 381-90. https://doi.org/10.1086/519428
  23. Ngo-Giang-Huong N., Deveau C., Da Silva I., Pellegrin I., Venet A., Harzic M., French PRIMO Cohort Study Group. Proviral HIV-1 DNA in subjects followed since primary HIV-1 infection who suppress plasma viral load after one year of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2001; 15(6): 665-73.
  24. Tsiara C.G., Nikolopoulos G.K., Bagos P. G., Goujard C., Katzenstein T.L., Minga A.K., Hatzakis A. Impact of HIV type 1 DNA levels on spontaneous disease progression: a meta-analysis. AIDS Research and Human Retroviruses 2012; 28(4): 366-73. https://doi.org/10.1089/aid.2011.0032
  25. Goujard C., Bonarek M., Meyer L., Bonnet F., Chaix M.L., Deveau C., Agence Nationale de Recherche sur le Sida PRIMO Study Group. CD4+ cell count and HIV DNA level are independent predictors of disease progression after primary HIV type 1 infection in untreated patients. Clin. Infect. Dis. 2006; 42(5): 709-15. https://doi.org/10.1086/500213

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах