Новые подходы к этиологической диагностике поражений центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Установление спектра поражений ЦНС с определением частоты выявления и количественных характеристик ДНК возбудителей нейроинфекций, РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) у госпитализированных больных ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы. Проведены клиническое наблюдение и анализ историй болезни 5485 стационарных больных ВИЧ-инфекцией. Из них 3333 пациента находились на стадиях 4Б (СПИД) – 4В (СПИД), 1310 больных имели поражение ЦНС. Пациентам проводили МРТ головного мозга с контрастированием, диагностическую люмбальную пункцию. Исследовано 1667 образцов СМЖ методом ПЦР-РВ (ОТ-ПЦР- РВ) с качественным или количественным определением ДНК возбудителей вторичных заболеваний и РНК ВИЧ. Использованы наборы реагентов производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора. Применяли пакеты статистических программ Statistica v. 10.0 и SPSS v. 20, язык программирования R. Исследование взаимосвязей проведено с помощью анализа таблиц сопряженности с применением критерия χ2 Пирсона. Уровень значимости для проверяемых статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты. Представлены количественные показатели РНК ВИЧ в крови и СМЖ. Выявлены статистически значимые связи между количеством РНК ВИЧ в крови и ликворе. Поражения ЦНС в форме энцефалита, менингоэнцефалита или менингита диагностированы у 1310 больных ВИЧ-инфекцией (23,8% из общего числа стационарных пациентов, 39,3% из числа больных на стадии 4В (СПИД), 62,7% среди умерших пациентов). Отмечена значительная доля энцефалитов неясной этиологии (53,7%) среди больных с поражением ЦНС. Показана высокая диагностическая чувствительность наличия в СМЖ ДНК возбудителей нейроинфекций и РНК ВИЧ и возможность исключения этиологической роли патогена при отсутствии его ДНК в ликворе. Показана высокая диагностическая специфичность качественного определения ДНК T. gondii, M. tuberculosis, C. neoformans, Human polyomavirus 2 (JCPyV). Напротив, факт обнаружения ДНК цитомегаловируса, ДНК вируса Эпштейна–Барр, ДНК ВГЧ-6 А/В типа, грибов рода Сandida, а также РНК ВИЧ не является достаточным для подтверждения этиологической роли данных патогенов в поражении головного мозга. Установлен широкий диапазон концентраций указанных возбудителей в СМЖ у больных ВИЧ-инфекцией.

Заключение. Отсутствие в СМЖ ДНК возбудителей нейроинфекций и РНК ВИЧ исключает соответствующую этиологию поражения головного мозга. Выявление в СМЖ ДНК T. gondii, M. tuberculosis, C. neoformans или JCPyV подтверждает природу энцефалита. При исследовании СМЖ на наличие ДНК ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6А/В, грибов рода Сandida и РНК ВИЧ необходимо использовать количественное определение.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Василий Иосифович Шахгильдян

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: vishakh@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8686-0487

к.м.н., старший научный сотрудник

Россия, Москва

Марина Сергеевна Ядрихинская

Московский городской Центр по профилактике и борьбе со СПИДом

Email: rusalo4ka_88@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9649-8522

врач-ординатор

Россия, Москва

Эльвира Алексеевна Домонова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: elvira.domonova@pcr.ms
ORCID iD: 0000-0001-8262-3938

к.б.н., руководитель научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических и папилломавирусных инфекций, отдел молекулярной диагностики и эпидемиологии

Россия, Москва

Алексей Александрович Орловский

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: leha-orl@yandex.by
ORCID iD: 0000-0002-0794-4683

лаборант-исследователь, лаборатория мониторинга программ по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, НМИЦ кардиологии Минздрава России

Россия, Москва

Олег Александрович Тишкевич

Клиническая инфекционная больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы

Email: tishol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0789-7709

врач-патологоанатом, ИКБ № 2 Департамента здравоохранения города Москвы

Россия, Москва

Елена Борисовна Яровая

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: yarovaya@mech.math.msu.su

д.ф.-м.н, профессор кафедры теории вероятностей, механико-математический факультет, МГУ им. М.В. Ломоносова

Россия, Москва

Список литературы

  1. Покровский В.В., ред. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 512 с. Pokrovsky V.V., ed. [HIV infection and AIDS: national guidelines]. 2nd ed., reprint. and add. Moscow: GEOTAR-Media, 2021. 512 p. (In Russ.).
  2. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Соколова Е.В., Чекрыжова Л.Г., Киржанова В.В. Распространение инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека, на территориях Российской Федерации в 2021 г. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(3): 12–8. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.3.12-8. Ladnaia N.N., Pokrovsky V.V., Sokolova E.V., Chekryzhova D.G., Kirzhanova V.V. [Prevalence of human immune deficiency virus infection in the territories of the Russian Federation in 2021]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2022; 12(3): 12–8 (In Russ.). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.3.12-8
  3. Перегудова А.Б., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Гончаров Д.Б. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2013; (1): 26–30. Peregudova A.B., Ermak T.N., Shakhgildyan V.I., Shipulina О.Y., Goncharov D.B. [Cerebral toxoplasmosis in the structure of central nervous system lesions in patients with HIV infection]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2013; (1): 26–30. (In Russ.).
  4. Langford T.D., Letendre S.L., Larrea G.J., Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. Brain Pathology. 2003; 13(2): 195–210. doi: 10.1111/j.1750-3639.20,03.tb00019.
  5. Jellinger K., Setinek U., Drlicek M., Böhm G., Steurer A., Lintner F. et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol. 2000; 100: 213–20. https://doi.org/10.1007/s004010000245
  6. Беляков Н.А., Рассохин В.В. Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции. Часть 1. Основы проблемы. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2018. 184 с. Belyakov N.A., Rassokhin V.V. [Comorbid conditions in HIV infection. Part 1. The basics of the problem]. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2018. 184 p. (In Russ.).
  7. Макаров А.Ю., Чикова Р.С., Улюкин И.М., Помников В.Г. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции. Неврологический журнал 2004; (5): 45–52. Makarov A.Yu., Chikova R.S., Ulyukin I.M., Pomnikov V.G. [Neurological syndromes in HIV infection]. Neurological Journal 2004; (5): 45–52. (In Russ.).
  8. Tauber S.C., Staszewski O,. Prinz M., Wies J., Nolte K., Bunkowski А. et al.. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016; 17(2): 143–51. doi: 10.1111/hiv.12288
  9. Masliah E., DeTeresa R.M., Mallory M.E., Hansen L.A. Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS 2000; 14: 69– 74.
  10. Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Тишкевич О.А. и др. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клиническая и патологоанатомическая расшифровка. Терапевтический архив 2021; 93(11): 1278–82. https://doi.org/10.2644/00403660.2021.11.201197. Voznesenskiy S.L., Shakhgildyan V.I., Petrova E.V., Kozhevnikova G.M., Ermak T.N., Tishkevich O.A. et al. [Unspecified Encephalitis in HIV-Infected Patients: Clinical and Post Mortem Evaluation]. Therapeutic archive 2021; 93(11): 1278–82. (In Russ.). https://doi.org/10.2644/00403660.2021.11. 201197
  11. Кравченко А.В., Ладная Н.Н., Козырина Н.В., Покровский В.В., Юрин О.Г., Соколова Е.В., Дементьева Л.А. Причины летальных исходов среди лиц, инфицированных ВИЧ, в Российской Федерации в 2008–2018 гг. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 63–9. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.63-9. Kravchenko A.V., Ladnaia N.N., Kozyrina N.V., Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Sokolova E.V. et al. [Causes of deaths among people infected with HIV in the Russian Federation in 2008–2018]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2020; 10(3): 63–9. (In Russ.). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.63-9
  12. Шахгильдян В.И., Соколова Е.А., Юрин О.Г., Ладная Н.Н., Канестри В.Г. Определение случая СПИДа и причины летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 70–8. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.70-8. Shakhgildyan V.I., Sokolova E.A., Yurin O.G., Ladnaia N.N., Kanestri V.G. [Case definition of AIDS and causes of death in patients with HIV infection]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2020; 10(3): 70–8. (In Russ.). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.70-8
  13. Акимкин В.Г., Творогова М.Г. (ред.). Лабораторная диагностика инфекционных болезней. М., 2020. 480 с. Akimkin V.G., Tvorogova M.G. (eds.). [Laboratory diagnosis of infections diseases]. Moscow, 2020. 480 p. (In Russ.).
  14. Шахгильдян В.И., Ядрихинская М.С., Орловский А.А., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Тишкевич О.А. и др. Концентрация ДНК ЦМВ в биологических материалах – ключ к диагностике цитомегаловирусной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией. Журнал инфектологии 2019; 11(3, приложение 1): 109–17. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-3S1. Shakhgildyan V.I., Yandrikhinskaya M.S., Orlovsky А.А., Shipulina О.Y., Domonova E.A., Tishkevich О.А. et al. [Quantity of CMV DNA in biological samples – a key to CMV pneumonia diagnosis in HIV patients]. Journal Infectology 2019; 11(3, Suppl. 1): 109–17. (In Russ.). https://doi.org/ 10.22625/2072-6732-2019-11-3S1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Спектр и частота заболеваний, протекающих с поражением ЦНС, среди 5485 больных с различными стадиями ВИЧ-инфекций

Скачать (239KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Спектр и частота заболеваний, протекающих с паталогией нервной системы центрального гинеза, среди 1310 больных ВИЧ-инфекций с поражением ЦНС

Скачать (242KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Спектр и частота заболеваний, протекающих с патологией нервной системы центрального генеза, среди 1310 больных ВИЧ-инфекций с поражением ЦНС

Скачать (243KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах