РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛОПИНАВИРА/РИТОНАВИРА В СОЧЕТАНИИ С ЛАМИВУДИНОМ В ТЕЧЕНИЕ 48 НЕДЕЛЬ У ВИЧ-1-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ В РУТИННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ИССЛЕДОВАНИЕ SIMPLE)

Цель исследования. Оценка вирусологической эффективности двойной схемы антиретровирусной терапии (APT) [лопинавир/ритонавир (TPV/r) + ламивудин (ЗТС)] у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, имеющих предшествующий опыт лечения, в рутинной клинической практике в Российской Федерации. Материалы и методы. Проведено неинтервенционное многоцентровое исследование на базе 13 федеральных и республиканских центров по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 12 регионах Российской Федерации. Критерии включения в исследование: возраст пациентов 18 лет и старше, уровень РНК ВИЧ-1 в плазме крови < 50 копий/мл в течение не менее 6 мес. на фоне применения любой трехкомпонентной схемы APT общей продолжительностью не менее 6 мес. и наличие медицинских показаний к переключению на режим TPV/r + ЗТС. Критерии исключения: наличие противопоказаний к применению двухкомпонентной схемы или предшествующее участие в данной программе. Пациенты получали терапию TPV/r + ЗТС в соответствии с назначением врача и утвержденной инструкцией по применению в суточных дозах 800/200 мг + 300 мг в течение 48 нед. На каждом визите проводили сбор данных о вирусной нагрузке (ВН) ВИЧ-1. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 на фоне двухкомпонентной терапии на 48-й неделе. Вторичными конечными точками оценки эффективности являлись доля пациентов с вирусологической супрессией на 24-й неделе, ВН и количество CD4+-лимфоцитов на 24-й и 48-й неделях. Оценка безопасности включала анализ лекарственной устойчивости ВИЧ к APT, оценку антропометрических показателей, показателей биохимического анализа крови и частоты развития серьезных и несерьезных нежелательных явлений (НЯ). Результаты интерпретировали с использованием методов описательной статистики. Результаты. В период с ноября 2015 г. по май 2017 г. в исследование были включены 216 ВИЧ-инфицированных пациентов мужского и женского пола европеоидной расы в возрасте от 20 до 69 лет (средний возраст - 38,1 ± 8,5 года, медиана - 36,0 лет), из них 202 (93,52%) завершили исследование по протоколу, 14 (6,48%) выбыли из него досрочно по разным причинам. Доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 составила 100% [95% ДИ 98,31-100,0] на Визите I (включение в исследование), 98,1% [95% ДИ 95,17-99,48] на Визите 2 (12-я неделя), 99,5% [95% ДИ 97, 29-99,99] на Визите 3 (24-я неделя), 100% [95% ДИ 98,21-100,0] на Визите 4 (36-я неделя) и 100% [95% ДИ 98,18-100] на Визите 5 (48-я неделя). У 4 пациентов на Визите 2 была зарегистрирована ВН > 50 копий/мл, у 2 из них по результатам повторных анализов была подтверждена неэффективность терапии (ВН > 400 копий/мл). У 1 пациента с неэффективностью терапии был выявлен ряд мутаций к НИОТ и ННИОТ. На фоне APT значительно увеличилось количество CD4+-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем: средний прирост на 48-й неделе составил 111,75 ± 184,48 клеток/мм3 [95% ДИ 86,15-137,34] или 1,43 ± 6,31%> [95% ДИ 0,55-2,31]. Пациенты хорошо переносили APT по схеме TPV/r + ЗТС. Не было выявлено статистически значимых изменений средних значений антропометрических и лабораторных показателей по сравнению с исходными. У 4 (1,9%) пациентов на 24-й и 48-й неделях были зарегистрированы клинически значимые отклонения от нормы уровней АЛТ, ACT, глюкозы крови и общего холестерина. Всего у 3 (1,4%) пациентов методом спонтанных сообщений были зарегистрированы 9 НЯ. Все они были несерьезными и расценены лечащим врачом как не связанные с терапией LPV/r + ЗТС. 6 случаев НЯ у 2 (1,9%) пациентов относились к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, диспепсия и рвота). 3 (1,4%) пациентки досрочно прекратили участие в исследовании в связи с беременностью. Заключение. Переключение ВИЧ-1-инфицированных пациентов с предшествующим опытом APT на режим LPV/r + ЗТС обеспечивало поддержание вирусологической супрессии и улучшение иммунного ответа на протяжении 48 нед. наблюдения. Отмечены хорошая переносимость и благоприятный профиль безопасности предложенной схемы терапии.

ВИЧ-1, двойная схема терапии, лопинавир/ритонавир + ламивудин, опыт предшествующей терапии, вирусная нагрузка, резистентность к антиретровирусным препаратам