Pharmacy & PharmacologyPharmacy & PharmacologyФармация и фармакология2307-92662413-2241Eco-Vector11149410.19163/2307-9266-2017-5-4-318-330ArticlesСтатьиResearch ArticleCHARACTERISTICS OF METABOLISM AND WORKING OUT THE METHODS OF DETERMINATION OF SYNTHETIC CANNABINOID THJ-2201 IN THE URINE OF LABORATORY ANIMALSХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЗМА И РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ СИНТЕТИЧЕСКОГО КАННАБИНОИДА THJ-2201 В МОЧЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХApushkinD. Yu.АпушкинД. Ю.apushkinjob@gmail.comMalkovaT. L.МалковаТ. Л.kaftox@mail.ruPerm State Pharmaceutical AcademyФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России1508201754VOL 5, NO4 (2017)ТОМ 5, №4 (2017)31833004102022Copyright ©; 2017, Apushkin D.Y., Malkova T.L.Copyright ©; 2017, Апушкин Д.Ю., Малкова Т.Л.2017Apushkin D.Y., Malkova T.L.Апушкин Д.Ю., Малкова Т.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111494

The proposed article touches upon the study of metabolism of new synthetic cannabinoids. In the work the data on synthetic cannabinoid 3-(Naftalin-1-yloxomethyl)-1-(5-fluoropentyl)-1H-indazole (THJ-2201), as well as the products of its metabolism in the laboratory rats of the Wistar line are given, i. e. Mass spectra and chromatograms of the native substance (THJ-2201) obtained by high-performance liquid chromatography with mass-selective detection (HPLC-MS) and gas chromatography with mass-selective detection (GC-MS) are given. The paper presents a complex technique for qualitative determination of cannabimimetics THJ-2201 and methods for obtaining a metabolic profile model for the test substance that can be useful for the tasks of qualitative detection and detection of new psychoactive substances in biological objects for the purposes of forensic analysis.The aim of this work was to develop methods for determination of the test substance (THJ-2201) and its metabolites in the urine of laboratory animals, as well as the study of the metabolic characteristics of synthetic cannabinoids on the whole.Materials and methods. The following equipment was used for the experiment: a liquid chromatograph from the firm “Shimadzu LCMC-8050” in combination with a mass-selective detector. The detector type is a triple quadrupole with a double ionization source (chemical ionization at atmospheric pressure and electrospray). The separation of the substances occurred in a chromatographic column (the material is stainless steel, the characteristics are: 150 * 3.0 mm, Luna 3uC18 (2), 100A). The Sorbent is reversed-phase. The investigations were carried out on Agilent 7890A gas chromatograph with Agilent 5975C mass spectrometer and a 103 polar HP-5ms column of 28 m × 0.25 mm. The animals were mature male white laboratory rats of the Wistar line, aged 4–6 months, weighing 190-230 grams.Results and discussion. As a result of the studies, a comprehensive methodology for determining the synthetic cannabimimetics of THJ-2201 and its metabolites in the urine of laboratory animals was developed, chromatograms and mass spectra of the metabolic profile of animals were obtained by HPLC-MS and GC-MS methods, and the similarity of the metabolic profiles of the studied substances in humans and animals was determined.Conclusion. The conclusions were made about the suitability of the proposed complex analysis methodology under the given laboratory conditions and the significant degree of interspecific similarity of human metabolic profiles and laboratory rats’ for substances chemically close to the studied.

В предложенной статье затронуты вопросы изучения метаболизма новых синтетических каннабиноидов; в работе представлены данные о синтетическом каннабиноиде 3-(Нафталин-1-илоксометил)-1-(5-фторпентил)-1Н-индазол (THJ-2201), а также продуктах его метаболизма в организме лабораторных крыс стока линии Wistar, а именно, приведены масс-спектры и хроматограммы нативного вещества (THJ-2201), полученные с помощью методов высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-селективной детекцией (ВЭЖХ-МС) и газовой хроматографии с масс-селективной детекцией (ГХ-МС). В работе представлена комплексная методика качественного определения каннабимиметика THJ-2201 и методика получения модели метаболического профиля для исследуемого вещества, которая может быть полезной для задач качественного определения и обнаружения новых психоактивных веществ в биологических объектах для целей судебно-химического анализа.Целью настоящей работы являлась разработка методики определения исследуемого вещества (THJ-2201) и его метаболитов в моче лабораторных животных, а также исследование особенностей метаболизма синтетических каннабиноидов в целом.Материалы и методы. Для проведения эксперимента было использовано следующее оборудование: жидкостной хроматограф фирмы “Shimadzu LCMC-8050” в комплексе с масс-селективным детектором. Тип детектора – тройной квадруполь с двойным источником ионизации (химическая ионизация при атмосферном давлении и электроспрей). Разделение веществ происходило в хроматографической колонке (материал – нержавеющая сталь, характеристики – 150* 3,0 мм, Luna 3uC18(2), 100А). Сорбент – обращённо-фазный. Исследования проведены на газовом хроматографе “Agilent 7890A” с масс-спектрометром Agilent 5975C и колонкой 103 неполярной HP-5ms 28 м × 0,25 мм. Животные – половозрелые самцы белых лабораторных крыс стока линии Wistar, возраст 4–6 месяцев, масса 190–230 грамм.Результаты и обсуждение. В результате проведённых исследований была разработана комплексная методика определения синтетического каннабимимметика THJ-2201 и его метаболитов в моче лабораторных животных, получены хроматограммы и масс-спектры метаболического профиля животных с помощью методов ВЭЖХ-МС и ГХ-МС, а также установлена значительная схожесть метаболических профилей исследуемого вещества у человека и животных.Заключение. Были сделаны выводы о пригодности предложенной комплексной методики анализа при данных условиях оснащённости лаборатории и о значительной степени межвидовой схожести метаболических профилей человека и лабораторной крысы для веществ, химически близких с исследуемым.

THJ-22013-(Naphthalen-1-yloxomethyl)-1-(5-fluoropentyl)-1H-indazoleTHJ-2201laboratory animalsmetabolitessynthetic cannabinoidsHPLC-MSGC-MS3-(Нафталин-1-илоксометил)-1-(5-фторпентил)-1Н-индазоллабораторные животныеметаболитысинтетические каннабиноидыВЭЖХ-МСГХ-МСФедеральный закон от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах».Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».Темердашев А.З., Киселёва Н.В., Колычев И.А., Кальницкий А.Г. ГХ-МС И ВЭЖХ-МС ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПРИРОДНОГО И СИНТЕТИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ – ПРОИЗВОДНЫХ N-АЛКИЛ-3-ИНДОЛИЛКЕТОНОВ, ɑ-АМИНОАРИЛКЕТОНОВ, П-АМИНОБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ, КАННАБИНОИДОВ И ТРОПАНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ // Аналитика и контроль. 2012. №3. С. 240–247.Васильев А.Б., Соснов Д.А., Булыгина И.Е. ИДЕНТИФИКАЦИЯ И ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НОВОГО СИНТЕТИЧЕСКОГО КАННАБИНОИДА (НАФТАЛИН-1-ИЛ)(1-ПЕНТИЛ-1Н-ИНДАЗОЛ-3-ИЛ) МЕТАНОН THJ-2201 // Наркология. 2014. №5 (149). С. 79–82.Cornelius H., Schoeder C.T., Pillaiyar T., Burkhard M., Müller C.E. PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF SYNTHETIC CANNABINOIDS IDENTIFIED AS CONSTITUENTS OF SPICE // Forensic Toxicology. 2016. 34 (2). P. 329–343. DOI: 10.1007/s11419-016-0320-2THJ-2201 // psychonautwiki.org URL: https://psychonautwiki.org/wiki/THJ-2201.METABOLIC CAGE // http://www.openscience.ru URL:http://www.openscience.ru/index.php?page=other&item=018Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. 751 c.Информационное письмо «Обнаружение синтетических каннабимиметиков, наркотических, психоактивных веществ и их метаболитов в моче, волосах и ногтях методами жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием» // Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Национальный научный центр наркологии. 2014 г.LCsolution Software // www.ssi.shimadzu.com URL: http://www.ssi.shimadzu.com/products/product.cfm?product=lcsolution.Катаев С.С., Мелентьев А.Б., Дворская О.Н. ИДЕНТИФИКАЦИЯ МЕТАБОЛИТОВ КАННАБИМИМЕТИКА PB-22 В МОЧЕ // Бутлеровские сообщения. 2013. Vol. 36. No. 10. P. 29–36.AMDIS // chemdata.nist.gov URL: http://chemdata.nist.gov/dokuwiki/doku.php?id=chemdata:amdis.Апушкин Д.Ю., Андреев А.И., Малкова Т.Л. Характеристика метаболизма и разработка методики определения синтетического каннабиноида pb-22 в моче лабораторных животных // Достижения и проблемы современной науки. СПб.: Научный журнал «Globus». 2016. С. 102–107.Апушкин Д.Ю., Малкова Т.Л. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЗМА И РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СИНТЕТИЧЕСКОГО КАННАБИНОИДА AB-PINACA В МОЧЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ // Здоровье и образование в 21 веке. 2016. Vol. 18. No. 10. С. 113–124.