Pharmacy & PharmacologyPharmacy & PharmacologyФармация и фармакология2307-92662413-2241Eco-Vector11154910.19163/2307-9266-2019-7-1-13-19ArticlesСтатьиResearch ArticleWORKING OUT QUALITY STANDARDS OF MODEL COMPOSITION SAMPLES OF GRANULATED DOSAGE FORM WITH GLUTATHIONE RESTOREDРАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ОБРАЗЦОВ МОДЕЛЬНОГО СОСТАВА ГРАНУЛИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ГЛУТАТИОНОМ ВОССТАНОВЛЕННЫМAlekseevaK. A.АлексееваК. А.740890@bsu.edu.ruPisarevD. I.ПисаревД. И.pisarev@bsu.edu.ruMalyutinaA. Yu.МалютинаА. Ю.malyutina_a@bsu.edu.ruZhilyakovaE. T.ЖиляковаЕ. Т.ezhilyakova@bsu.edu.ruTsvetkovaZ. E.ЦветковаЗ. Е.tsvetkova_z@bsu.edu.ruPolkovnikovaYu. A.ПолковниковаЮ. А.Julipolk@mail.ruBelgorod State National Research UniversityФГАОУ ВО НИУ «Белгородский государственный университет» Минобрнауки РоссииVoronezh State UniversityФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» Минобрнауки России1502201971VOL 7, NO1 (2019)ТОМ 7, №1 (2019)131904102022Copyright ©; 2019, Alekseeva K.A., Pisarev D.I., Malyutina A.Y., Zhilyakova E.T., Tsvetkova Z.E., Polkovnikova Y.A.Copyright ©; 2019, Алексеева К.А., Писарев Д.И., Малютина А.Ю., Жилякова Е.Т., Цветкова З.Е., Полковникова Ю.А.2019Alekseeva K.A., Pisarev D.I., Malyutina A.Y., Zhilyakova E.T., Tsvetkova Z.E., Polkovnikova Y.A.Алексеева К.А., Писарев Д.И., Малютина А.Ю., Жилякова Е.Т., Цветкова З.Е., Полковникова Ю.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111549

Biologically active sulfur-containing compounds (BASC) exhibit pronounced antioxidant properties. Glutathione reduced (GSH) occupies a particular position among these compounds. It represents a key link in the 3 antioxidant systems of the body from the existing four. Based on the foregoing, a GSH-based dosage form with antioxidant properties was proposed. The aim of this study is to work out a model granulated dosage form based on GSH and methods of its analysis by means of pre-column derivatization with ortho-phthalic aldehyde.Materials and methods. GSH and granulated dosage form based on GSH obtained by wet granulation were used as the object of the study. Quantitative evaluation of GSH content in the obtained granules was carried out using pre-column derivatization by the method of reversed-phase high-performance chromatography (RP HPLC). Ortho-phthalic aldehyde was used as a derivatizing agent. A diode-array detector was used to detect the resulting derivative. Ortho-phthalic aldehyde was used as a derivatizing agent. A diode-matrix detector was used to find out the resulting derivative.Results. In the course of the work, a model dosage form was created – granules based on GSH. By reference to the recommendations on the dosage of the drug, the concentration of the active substance was selected. Lactose was chosen as an auxiliary component. Physical and technological characteristics of a model sample of granules with GSH and lactose as a filler were studied. A method of quantitative determination of GSH in granules using pre-column derivatization with ortho-phthalic aldehyde was developed and validated by HPLC. The method of quantitative determination of GSH in granules with the use of pre-column derivatization by ortho-phthalic aldehyde by HPLC was developed and validated.Conclusion. The developed granulated dosage form meets the requirements given in the pharmacopoeial item “Granules” according to the analyzed indicators. Using the validation evaluation it was established, that the developed methods for the quantitative determination of GSH in granules is correct, precise and specific.

Биологически активные серосодержащие соединения (БАСС) проявляют ярко выраженные антиоксидантные свойства. Особое положение из числа данных соединений занимает глутатион восстановленный (GSH). Он представляет собой ключевое звено 3-х антиоксидантных систем организма из существующих четырех. Исходя из вышесказанного, нами была предложена лекарственная форма на основе GSH, обладающая антиоксидантными свойствами.Целью данного исследования является разработка модельной гранулированной лекарственной формы на основе GSH и методики ее анализа с помощью предколоночной дериватизации ортофталевым альдегидом.Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали GSH и гранулированную лекарственную форму на основе GSH, полученную методом влажного гранулирования. Оценку количественного содержания GSH вполученных гранулах, проводился с помощью предколоночной дериватизации методом обращено-фазной высокоэффективной хроматографии (ОФ ВЭЖХ). В качестве дериватизурующего агента использован орто-фталевый альдегид. Для обнаружения образовавшегося деривата был применен диодно-матричный детектор.Результаты. В ходе работы была создана модельная лекарственная форма – гранулы на основе GSH. Исходя из рекомендаций по дозировке препарата подобрана концентрация действующего вещества. В качестве вспомогательного компонента была выбрана лактоза. Изучены физические и технологические характеристики модельного образца гранул с GSH и лактозой в качестве наполнителя. Разработана и отвалидирована методика количественного определения GSHв гранулах с использованием предколоночной дериватизации орто-фталевым альдегидом методом ВЭЖХ.Заключение. Разработанная гранулированная лекарственная форма по анализируемым показателям соответствует требованиям, приведенным в ОФС «Гранулы». При помощи валидационной оценки установлено, что разработанная методика количественного определения GSH в гранулах является правильной, прецизионной и специфичной.

reduced glutathioneortho-phthalic aldehydegranulesreverse phase high performance liquid chromatographyderivatizationvalidationглутатион восстановленныйорто-фталевый альдегидгранулыобращённо-фазная высокоэффективная жидкостная хроматографиядериватизациявалидацияWinterbourn C.C. Superoxide as an intracellular radical sink // Free Radic. Biol. Med. – 1993. – Vol. 14, № 1. – P. 85–90.High hepatic glutathione stores alleviate Fasinduced apoptosis in mice / S. Cazanave, A. Berson, D. Haouzi// J Hepatol. – 2007. – Vol. 46, № 5. – P. 858–868.Go Y.M., Jones D.P. Redox compartmentalization in eukaryotic cells / //Biochim Biophys Acta. – 2008. – Vol. 1780, № 11. – P. 1273–1290. DOI: 10.1016/j.bbagen.2008.01.011.Glutathione binding to the Bcl-2 homology-3 domain groove: a molecular basis for Bcl-2 antioxidant function at mitochondria / A.K. Zimmermann, F.A. Loucks, E.K. Schroeder// J. Biol. Chem. – 2007. – Vol. 282, № 40. – P. 29296–29304. DOI: 10.1074/jbc.M702853200.Arnér E.S., Holmgren A. Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase // Eur J Biochem. – 2000. – Vol. 267, № 20. – P. 6102–6109. https://doi.org/10.1046/j.1432-1327.2000.01701.xIles K.E., Liu R.M. Mechanisms of glutamate cysteine ligase (GCL) induction by 4-hydroxynonenal // Free Radic. Biol Med. – 2004. – Vol. 38, № 5. – P. 547– 556. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.11.012.Corbucci G.G. The role of reduced glutathione during the course of acute haemolysis in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patients: clinical and pharmacodynamic aspects // Int J Clin Pharmacol Res. – 1990. – Vol. 10, №5. – P. 305–310.Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. – Л.: Медицина, 1986. – 280 с.Еропкин М.Ю., Еропкина Е.М. Культуры клеток как модельная система исследования токсичности и скрининга цитопротекторных препаратов. – СПб.: МОРСАР АВ, 2003. – 239 с.Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. – 1995. – №3. – С. 9–13.Тиунов Л.А. Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации // Вестник АМН СССР. – 1988. – №1. – С. 62–69.Harman D. Free-radical theory of aging: inversing the functional life span // Ann NY Acad Sci. – 2006. – Vol. 1067. – P. 10–21. DOI: 10.1196/annals.1354.003.Lőrincz T., Szarka A. The determination of hepatic glutathione at tissue and subcellular level // J Pharmacol Toxicol Methods. – 2017. – Vol. 88, pt. 1. – P. 32–39. DOI: 10.1016/j.vascn.2017.05.004.Kanekal S., Kehrer J.P. Metabolism of cyclophosphamide by lipoxygenases // Drug Metab Dispos. – 1994. – Vol. 22, №1. – P. 74–78.Traverso N., Ricciarelli R., Marengo B, et al. Role of glutathione in cancer progression and chemoresistance // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. – 2013. – Vol. 2013. – Article ID 972913. https://doi.org/10.1155/2013/972913.Поляков Н.А., Дубинская В.А., Астраханова М.М., Быков В.А. Гидратация и термодинамические характеристики образцов альфалактозы, полученные с использованием новых технологий // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2011. – №8. – С. 7–11.Lenton K.J., Therriault H., Wagner J.R. Analysis of glutathione and glutathione disulfide in whole cells and mitochondria by postcolumn derivatization high-performance liquid chromatography with ortho-phthalaldehyde // Anal Biochem. – 1999. – Vol. 274, № 1. – P. 125–130. DOI: 10.1006/abio.1999.4258.Общая фармакопейная статья ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». – ГФ XIV. – М., 2018.Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств. Методические рекомендации. – М.: Спорт и Культура – 2000, 2007. – С. 6–92.Общая фармакопейная статья ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента». – ГФ XIV. – М., 2018.