Pharmacy & Pharmacology

Фармация и фармакология

2307-92662413-2241

Eco-Vector

111615

10.19163/2307-9266-2019-7-6-321-331

Articles

Статьи

Research Article

Structural transformations of thermal burn wounds in rats under the influence of Semax and Selank neuropeptides

Структурные преобразования термической ожоговой раны у крыс в условиях воздействия нейропептидов Семакс и Селанк

Azhikova

A. K.

Ажикова

А. К.

alfia-imacheva@mail.ru

Feldman

B. V.

Фельдман

Б. В.

agmafarm@gmail.com

Andreeva

A. A.

Андреева

Л. А.

landr@img.ras.ru

Teply

D. D.

Теплый

Д. Д.

dima.tepliy@yandex.ru

Samotrueva

M. A.

Самотруева

М. А.

ms1506@mail.ru

Myasoedov

N. F.

Мясоедов

Н. Ф.

nfm@img.ras.ru

Astrakhan State Medical UniversityФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Institute of Molecular Genetics, Russian Academy of SciencesФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной генетики Российской академии наук

Astrakhan State UniversityФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Астраханский государственный университет

15122019

VOL 7, NO6 (2019)

ТОМ 7, №6 (2019)

32133106102022

2019

Azhikova A.K., Feldman B.V., Andreeva A.A., Teply D.D., Samotrueva M.A., Myasoedov N.F.

Ажикова А.К., Фельдман Б.В., Андреева Л.А., Теплый Д.Д., Самотруева М.А., Мясоедов Н.Ф.

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111615

The morphological features of the skin of rats under the stress exposure, such as burn injury and against the background of the correction by the drugs of the peptide structure, have been studied.The aim of the study was to investigate the regulatory effect of the neuropeptide drugs Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) and Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) under the conditions of thermal burn exposure.Materials and methods. The object of the study was integumentary tissues (skin, subcutaneous tissue) of laboratory non-linear male rats (n = 36) excised from the thermal injury zone. A thermal burn of the skin had been caused by the application of a copper object in the interscapular in the interscapular dorsal area. Starting from the first day after the injury, neuropeptide drugs Semax (Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro) and Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) had been administered intraperitoneally at the doses of 100 μg/kg daily during the entire period of the experiment. To assess the condition of the skin tissues, histological sections 5-6 μm thick were prepareв, stained afterwards with hematoxylin and eosin. The consistency of the systemic effect of the neuropeptide drugs was estimated by a change in some indicators of the immune system.Results. The thermal exposure led to the development of significant degenerative and dystrophic changes in the skin. The recovery of the burn wounds on rats’ skins proceeded according to the type of the delayed partial reparative regeneration, accompanied by destructive phenomena and the formation of the scar tissue.Under the influence of the drugs based on the regulatory peptides of Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) and Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-ProGly-Pro), the recovery of burn wounds in rats proceeded more intensively, compared with the animals from the group without any correction. This fact was confirmed by the earlier signs of the beginning of the reparative skin regeneration: the restriction of destructive processes within the epidermis and dermis, the absence of purulent-necrotic complications, the initial phases of granulation and epithelization, an early scab rejection and a partial closure of the defect.Conclusion. The use of the neuropeptide drugs Semax and Selank as systemic remedies for the correction of wound skin defects in experimental animals proves their polypotent effectiveness, expands the therapeutic possibilities and opens up new prospects for their use.

В работе изучены морфологические особенности кожи крыс при стрессорном воздействии - ожоговой травме и на фоне коррекции лекарственными средствами пептидной структуры.Цель исследования - изучение регулирующего влияния нейропептидных лекарственных средств Семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-GlyPro) и Селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) в условиях термического ожогового воздействия.Материалы и методы. Объектом исследования служили покровные ткани (кожа, подкожная клетчатка) лабораторных животных-нелинейных крыс-самцов (n=36), иссеченные из зоны термической травмы. Термический ожог кожи вызывали наложением медного предмета в межлопаточной области спины крыс. Начиная c первых суток после травмы внутрибрюшинно вводили нейропептидные лекарственные средства Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) в дозах 100 мкг/кг ежедневно в течение всего периода эксперимента. Для оценки состояния тканей кожи изготавливали гистологические срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Состоятельность системного влияния нейропептидных препаратов оценивали по изменению некоторых показателей иммунной системы.Результаты. Термическое воздействие вело к развитию значительных дегенеративных и дистрофических изменений в коже. Восстановление ожоговой раны кожи крыс протекало по типу замедленной частичной репаративной регенерации, сопровождающейся деструктивными явлениями и формированием рубцовой ткани. Под влиянием лекарственных средств на основе регуляторных пептидов Семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и Селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) восстановление ожоговых ран у крыс протекало интенсивнее, по сравнению с животными из группы без коррекции, что подтверждалось более ранними признаками начала репаративной регенерации кожи: ограничением деструктивных процессов в пределах эпидермиса и дермы, отсутствием гнойно-некротических осложнений, начальными фазами грануляции и эпителизации, ранним отторжением струпа и частичным закрытием дефекта.Заключение. Применение нейропептидных лекарственных средств Семакса и Селанка в качестве системных средств коррекции раневых дефектов кожи экспериментальных животных доказывает их полипотентную эффективность, расширяет терапевтические возможности и раскрывает новые перспективы их применения.

burn woundstructural transformationsneuropeptide regulationSemaxSelank

ожоговая ранаструктурные преобразованиянейропептидная регуляцияСемаксСеланк

Абдуллоев Д.А., Холов Б.А., Чакалов Т.Г., Зубайдов Т.У. Влияние реамберина в сочетании в мексидолом на показатели гомеостаза у больных с термической травмой // Вестник Авиценны - 2013. - T. 4, №. 57. - C. 32-35.

Донцова Е.В. Иммунные нарушения у больных псориазом с метаболическим синдромом и их коррекция при комплексной терапии с использованием медикаментозных и немедикаментозных средств // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2014. - № 1. - С. 65-68.

Kolter J, Feuerstein R, Zeis P, Hagemeyer N, Paterson N, d’Errico P, Baasch S, Amann L, Masuda T, Lösslein A, Gharun K, MeyerLuehmann M, Waskow C, Franzke CW, Grün D, Lämmermann T, Prinz M, Henneke P. A Subset of Skin Macrophages Contributes to the Surveillance and Regeneration of Local Nerves. Immunity. 2019 Jun 5. pii: S1074-7613(19)30229-8. doi: 10.1016/j.immuni.2019.05.009.

Zhou S, Hokugo A, McClendon M, Zhang Z, Bakshi R, Wang L, Segovia LA, Rezzadeh K, Stupp SI, Jarrahy R. Bioactive peptide amphiphile nanofiber gels enhance burn wound healing. Burns. 2019 Aug;45(5):1112-1121. doi: 10.1016/j.burns.2018.06.008.

Вуколова М.Н., Курочкина И.М. Патофизиологический анализ раневого процесса и заживления ран // В сборнике: Молодежь в науке: новые аргументы сборник научных работ V Международного молодежного конкурса. - 2016. - С. 138-143.

Фисталь Э.Я. Раневой процесс и результаты хирургического лечения обширных ран - взгляд на проблему// Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2016. - Т. 1. № 2. - С. 157-163.

Степенко Ю.В., Солдатов В.О., Затолокина М.А., Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Демиденко А.Н., Ивахно Е.Н., Сарычева М.В., Покровский М.В. Стимуляция репарации в модели линейной раны у крыс гелем с бишофитом// Фармация и фармакология. - 2019. - Т. 7. №1. - С. 42-52. doi: 10.19163/23079266-2019-7-1-42-52.

Александрова А.В. Стимуляция заживления ожоговой раны синтетическим ингибитором матричных металлопротеиназ доксициклином// Збірник тез міжвузівськ. конф. молодих вчених та студентів ‹Актуальні питання діагностики та лікування болю›. Харків. - 2011. - С. 6-6.

Кириченко А.К., Большаков И.Н., Али-Риза А.Э., Власов А.А. Морфологический анализ заживления ожоговой раны при применении коллаген-хитозанового раневого покрытия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 154. № 11. - С. 652-656.

10.

Глуткин А.В., Ковальчук В.И., Островская О.Б. Морфологические изменения кожи при термическом ожоге у крысят в условиях коррекции внутривенным лазерным облучением крови и эмоксипином // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 3 (43). - С. 87-91.

11.

Шестакова В.Г., Баженов Д.В. Корелляция процессов ангиогенеза и эпителизации при репаративной регенерации послойной хирургической раны кожи // Актуальные проблемы морфологии, адаптогенеза и репаративных гистогенезов: материалы международной научной конференции, посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР, профессора Ф. М. Лазаренко / Под ред. А.А. Стадникова и др. Оренбург: Ред.-изд. центр Оренб. гос. мед. акад. - 2013. - С. 44-45.

12.

Хушкадамов 3.К., Мирзоев X.М. Судебно-медицинская оценка ожоговой травмы от горючих жидкостей по морфологическим изменениям внутренних органов//Известия Академии паук Республики Таджикистан. - 2009. - №3. - С. 99-102.

13.

Воронков А.В., Дьякова И.Н., Огурцов Ю.А., Жидкова Ю.Ю., Гамзелева О.Ю. Изучение влияния оригинальных многокомпонентных гелей на формирование патологического рубца с использованием нового методического подхода // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77. № 9. С. 38-42.

14.

Буланкина И.А. Изменения морфологических характеристик и биомеханических свойств структур кожи при термическом ожоге кожи I, II степени//Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 112. - № 5. - С. 78-80.

15.

Телешева Л.Ф., Осиков М.В., Лихачева А.Г. Показатели врожденного иммунитета и морфология очага повреждения при экспериментальной термической травме // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. - С. 381-386.

16.

Liu SS, Ge HY, Cheng SL, Zou Y, Zhang KL, Chu CX, Gu NL. Synthesis of Graphene Oxide Modified Magnetic Chitosan Having SkinLike Morphology for Methylene Blue Adsorption. J Nanosci Nanotechnol. 2019 Dec 1;19(12):7993-8003. doi: 10.1166/jnn.2019.16872.

17.

Bakhach J, Abou Ghanem O, Bakhach D, Zgheib E. Early free flap reconstruction of blast injuries with thermal component. Ann Burns Fire Disasters. 2017 Dec 31; 30(4): 303-308. PubMed PMID: 29983687; PubMed Central PMCID: PMC6033485.

18.

Kaddoura I, Abu-Sittah G, Ibrahim A, Karamanoukian R, Papazian N. Burn injury: review of pathophysiology and therapeutic modalities in major burns. Ann Burns Fire Disasters. 2017 Jun 30;30(2): 95-102. PubMed PMID: 29021720; PubMed Central PMCID: PMC5627559.

19.

Maden M. Optimal skin regeneration after full thickness thermal burn injury in the spiny mouse, Acomys cahirinus. Burns. 2018 Sep;44(6): 1509-1520. doi:10.1016/j.burns.2018.05.018.

20.

Mathias E, Srinivas Murthy M. Pediatric Thermal Burns and Treatment: A Review of Progress and Future Prospects. Medicines (Basel). 2017 Dec 11;4(4). pii: E91. doi: 10.3390/medicines4040091.

21.

Pielesz A, Biniaś D, Bobiński R, Sarna E, Paluch J, Waksmańska W. The role of topically applied l-ascorbic acid in ex-vivo examination of burn-injured human skin. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2017 Oct 5;185: 279-285. doi: 10.1016/j.saa.2017.05.055.

22.

Макиева М.С., Морозов Ю.А., Воронков А.В., Степанова Э.Ф., Ремезова И.П., Поздняков Д.И. Разработка трансдермального геля с маслом лимонника китайского и оценка степени его влияния на работоспособность и неврологический статус животных в эксперименте // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016. Т. 11. № 4. С. 532-536. DOI: 10.14300/mnnc.2016.11126

23.

Abdullahi A., Amini-Nik S., Jeschke M.G. Animal models in burn research. Cell Mol Life Sci. 2014 Sep;71(17): 3241-3255. doi: 10.1007/s00018-014-1612-5.

24.

Abraham JP, Stark J, Gorman J, Sparrow E, Minkowycz WJ. Tissue burns due to contact between a skin surface and highly conducting metallic media in the presence of inter-tissue boiling. Burns. 2019 Mar;45(2):369-378. doi: 10.1016/j.burns.2018.09.010. Epub 2018 Oct 14. PubMed PMID: 30327231.

25.

Pogorielov M., Kalinkevich O., Gortinskaya E., Moskalenko R., Tkachenko Y. The experimental application of chitosan membrane for treating chemical burns of the skin. Georgian Med News. 2014 Jan;(226): 65-70. Russian. PubMed PMID: 24523336.

26.

Jurjus A, Hourani R, Daouk H, Youssef L, Bou-Khalil P, Haidar H, Atiyeh B, Saade N. Effect of denervation on burn wound healing. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Dec 31;31(4):278-291. PubMed PMID: 30983928; PubMed Central PMCID: PMC6441573.

27.

Сломинский П.А., Шадрина М.И., Коломин Т.А., Ставровская А.В., Филатова Е.В., Андреева Л.А., Иллариошкин С.Н., Мясоедов Н.Ф. Пептиды Семакс и Селанк влияют на поведение крыс в условиях экспериментальной модели болезни Паркинсона // Доклады Академии наук. - 2017. - Т. 474. № 2. - С. 264-267.

28.

Терещенко О.Н., Кост Н.В., Медведев В.Э., Мясоедов Н.Ф. Купирование тревожных расстройств в общемедицинской практике пептидным препаратом Селанк // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - Т. 6. № 51. - С. 115-116.

29.

Калистратов В.Б., Дехканов Т.Г., Плотникова О.В. Отечественные нейропептиды Селанк и Семакс в современной психофармакотерапии // В сборнике: Острые нарушения мозгового кровообращения. Вопросы диагностики, лечения, реабилитации Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - 2018. - С. 47-48.

30.

Вербенко В.А., Шакина Т.А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата Селанк® при терапии расстройств адаптации и посттравматического стрессового расстройства // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 3. № 32 (329). - С. 21-26.

31.

Голубева М.Г. Нейропептид Семакс изменяет функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов при иммобилизационном стрессе. Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 2 (42). - С. 45-49.

32.

Лалаян Т., Коржавина Н. Селанк в лечении болевого синдрома в пояснично-крестцовом отделе позвоночника // Врач. - 2014. - № 9. - С. 30-34.

33.

Спиридонова Т.Г., Смирнов C.B., Боровкова Н.В., Лазарева Е.Б., Биткова Е.Е., Хватов В.Б. Коррекция системного воспалительного ответа для профилактики полиорганной недостаточности у обожженных// Скорая медицинская помощь. - 2006. - Том 7. № 3. - С. 88- 89.

34.

Скребицкий В.Г., Касян А.П., Поваров И.С., Кондратенко Р.В., Сломинский П.А. Нейропептидный препарат Селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия // Нервные болезни. - 2016. - № 4. - С. 52-57.

35.

Косарева И.Н., Силина Л.В., Письменная Е.В., Провоторов В.Я. Оценка влияния препарата Семакс на эффективность антиоксидантной защиты у больных псориазом // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 22-1 (141). - С. 83-86.

36.

Сапунцова С.Г., Лебедько О.А., Обухова Г.Г., Березина Г.П., Тимошин С.С. Влияние гептапептида Семакс на содержание фактора некроза опухолей-альфа и биогенез свободных радикалов при атопическом дерматите // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 61-64.

37.

Смахтин М.Ю., Бобынцев Я.И., Корошвили В.Т., Чуланова А.А., Должикова И.Н. Иммунотропные, антиоксидантные и репаративные эффекты нового аналога тимогена, модифицированного D-аланином // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2019. - №1. - C. 77-82.

38.

Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., Бобынцев И.И. Синергичное иммунотропное и репаративное действие тимогена, даларгина и регуляторного пептида Gly-His-Lys при экспериментальной травме кожи // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - №1. - C. 38-42.

39.

Желтышева А.С. Новые терапевтические подходы к лечению акне // Bестник новых медицинских технологий. - 2011. - T. 18. № 2. - С. 384-386.

40.

Переверзева И.В., Бобынцев И.И., Силина Л.В. Клиническая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением Семакса // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - №2. - С. 98-103.

41.

Спасов А.А., Бугаева Л.И., Лебедева С.А., Коржова Т.М., Гетманенко А.Ю. Влияние алиментарной гипомагнезиемии на общее состояние лактирующих крыс-самок и постнатальное состояние их потомства // Вестник ВолГМУ. - 2017. - №3 (63) - C. 113-117. DOI: 10.19163/1994-9480-2017-3(63)-113-117.

42.

Алексеев А. А., Тюрников Ю. И. Основные статистические показатели работы ожоговых стационаров Российской Федерации за 2015 год. // Электронный научно-практический журнал. Комбустиология. Сombustiolog.ru; - 2016. - С. 56-57. Доступно: http://combustiolog.ru/journal/tezisykonferentsii/