Pharmacy & PharmacologyPharmacy & PharmacologyФармация и фармакология2307-92662413-2241Eco-Vector11163310.19163/2307-9266-2020-8-1-57-64ArticlesСтатьиResearch ArticleRETROSPECTIVE ANALYSIS OF ADVERSE DRUG REACTION REPORTING FORMS ASSOCIATED WITH PENICILLIN FAMILY ANTIBIOTICS (PCNE-DRP 9.0) BASED ON DRUG-RELATED APPROACHРЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ КАРТ-ИЗВЕЩЕНИЙ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ АНТИБИОТИКОВ ПЕНИЦИЛЛИНОВОГО РЯДА С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДА СИСТЕМЫ ПРОБЛЕМ, СВЯЗАННЫХ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИhttps://orcid.org/0000-0002-6636-3950MatveevAleksandr V.МатвеевАлександр Васильевич
Russian Federation

Candidate of Sciences (Medicine), Associate-Professor of Department of Internal medicine No.1 with Clinical Pharmacology, Medical academy n. a. Georgievskiy S. I., ,Vernadsky Crimean Federal University; Executive director of Autonomous non-profit organization “National Scientific Center of Pharmacovigilance”.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии, Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»; исполнительный директор АНО «Национальный научный центр фармаконадзора».

avmcsmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7791-6071KrasheninnikovAnatoliy E.КрашенинниковАнатолий Евгеньевич
Russian Federation

Candidate of Sciences (Pharmacy), general director of Autonomous non-profit organization “National Scientific Center of Pharmacovigilance”.

кандидат фармацевтических наук, генеральный директор АНО «Национальный научный центр фармаконадзора».

anatoly.krasheninnikov@drugsafety.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4012-2523EgorovaElena A.ЕгороваЕлена Александровна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate-Professor of Department of Internal medicine No.1 with Clinical Pharmacology, Medical academy n.a. S. I. Georgievskiy, Vernadsky Crimean Federal University.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии, Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского».

elena212007@rambler.ruKoniaevaElena I.КоняеваЕлена Ивановна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Medicine), Associate-Professor of Department of Internal medicine No.1 with Clinical Pharmacology, Medical academy n.a. S. I. Georgievskiy, Vernadsky Crimean Federal University.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии, Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского».

konyaeva.simferopol@gmail.comAutonomous non-profit organization “National Pharmacovigilance Research Center”Автономная некоммерческая организация «Национальный научный центр Фармаконадзора»Medical Academy n. a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFUМедицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»Medical Academy n. a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFUМедицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»1502202081VOL 8, NO1 (2020)ТОМ 8, №1 (2020)576406102022Copyright ©; 2020, Matveev A.V., Krasheninnikov A.E., Egorova E.A., Koniaeva E.I.Copyright ©; 2020, Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И.Copyright ©; 2020,2020Matveev A.V., Krasheninnikov A.E., Egorova E.A., Koniaeva E.I.Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111633

A widespread use of β-lactam antibiotics such as penicillins in practical medicine, and its authorized use in special categories of patients (e.g. children, pregnant and lactating women, the elderly) requires a critical investigation of their safety as well as the obligatory risk assessment before conducting antibacterial pharmacotherapy.

The aim of the work was the conduction of a retrospective study of adverse reactions cases, the identification and analysis of drug-related problems (DRP) associated with the use of penicillin family antibiotics.

Materials and methods. The objects of the study were adverse drug reactions (ADR) associated with the use of penicillin family antibiotics in inpatient and outpatient facilities, as well as the cases of self-treatment, which were recorded in the official ADR reports and then inputted in the regional (Republic of Crimea) database of spontaneous reports called ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database). The covered period is 2009–2018. The analysis of DRP was carried out using the 9.0 version of the qualification system DRP PCNE (Pharmaceutical Care Network Europe Foundation).

Results. The data analysis of ADR reporting forms has revealed that Amoxicillin clavulanate and Amoxicillin were the most frequent cause of ADR. A high incidence of penicillins ADR in pediatric patients (from 0 to 18 years) – 142 cases – has been found. The clinical manifestations of reactions included drug hypersensitivity reactions (309 cases), dyspeptic disorders (28 cases) and disorders of the central nervous system (5 cases). The incidence of serious ADR was 113 cases (33% of the total number of ADR in the study), which indicates a rather high risk of developing severe ADR for penicillins, resulted in a significant decrease in the quality of patients’ lives.

Conclusion. The detection of DRP using the PCNE V9.0 approach is a useful and promising tool important to improve the quality of pharmacotherapy and their adherence to treatment. The highest DRP values which were observed for Amoxicillin clavulanate and Amoxicillin, may indicate a high frequency of irrational use of these drugs.

Широкое использование β-лактамных антибиотиков группы пенициллинов в практической медицине, официально допустимое их назначение особым категориям пациентов (дети, беременные и лактирующие женщины, лица пожилого возраста) требует серьезного отношения к изучению безопасности и оценке рисков при проведении антибактериальной фармакотерапии.

Целью работы было ретроспективное изучение случаев нежелательных реакций (НР), а также выявление и анализ проблем, связанных с применением лекарственных препаратов (Drug-related problems, DRP) группы пенициллинов.

Материалы и методы. Объектами исследования послужили случаи развития НР при применении группы пенициллинов в стационарных, амбулаторных учреждениях, а также при использовании препаратов в виде самолечения, т.е. карты-извещения о НР, зарегистрированные в региональной (Республика Крым) базе спонтанных сообщений ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) за период 2009–2018 гг. Изучение и анализ DRP, проводились с использованием обновленной версии квалификационной системы DRP PCNE (Pharmaceutical Care Network Europe Foundation) V9.0.

Результаты анализа карт-извещений о НР позволили выявить, что препаратами-«лидерами» по частоте развития НР являются амоксициллина клавуланат и амоксициллин. Стоит отметить высокую частоту развития НР на фоне применения пенициллинов у пациентов детского возраста (от 0 до 18 лет) – 142 случая. Клиническими проявлениями НР на антибиотики представленной группы были реакции лекарственной гиперчувствительности (309 случаев), диспепсические расстройства (28 случаев) и нарушения со стороны центральной нервной системы (5 случаев). Частота серьезных НР составила 113 случаев (33% от общего количества НР), что свидетельствует о достаточно высоком риске развития тяжелых НР при применении пенициллинов, сопровождающихся значительным снижением качества жизни пациентов.

Заключение. Выявление DRP при помощи метода PCNE V9.0 является важным и перспективным инструментом, необходимым для повышения качества фармакотерапии пациентов и улучшения их приверженности к лечению. Наиболее высокие показатели значений DRP наблюдались при применении амоксициллина клавуланата и амоксициллина, что свидетельствует о высокой частоте нерационального назначения данных препаратов.

penicillinsadverse reactionsdrug-related problemsDRPAmoxicillin clavulanateAmoxicillinпенициллинынежелательные реакциипроблемысвязанные с лекарственными препаратамиDRPамоксициллина клавуланатамоксициллинLazareva NB, Rebrova EV, Borisov MS. β-laktamnye antibiotiki:sovremennaya poziciya v pul’monologicheskoj praktike [β-lactam antibiotics: modern position in pulmonary practice]. Practical Pulmonology. 2018;2:76-82. Russian.Лазарева Н.Б., Реброва Е.В., Борисов М.С. β-лактамные антибиотики:современная позиция в пульмонологической практике // Практическая пульмонология. 2018. Т. 2. С. 76-82.Korotkov A. Samyj populyarnyj zashchishchennyj penicillin [The most popular protected penicillin]. Rossijskie apteki. 2011;10:66-9. Russian.Коротков А. Самый популярный защищенный пенициллин // Российские аптеки. 2011. Т. 10. С. 66-69.Kuzmina AV, Polivanov AV, Asetskaya IL, Zyryanov SK. Medicinskie oshibki pri primenenii antibiotikov penicillinovoj gruppy [Medication errors associated with the use of Penicillins]. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2016;18(2):93-103. Russian.Кузьмина А.В., Поливанов В.А., Асецкая И.Л., Зырянов С.К. Медицинские ошибки при применении антибиотиков пенициллиновой группы // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016. Т. 18. №2. С. 93-103.Shenoy ES, Macy E, Rowe T. Evaluation and management of Penicillin allergy. JAMA. 2019;321(2):188-99. DOI:10.1001/jama.2018.19283Shenoy E.S., Macy E., Rowe T. Evaluation and management of Penicillin allergy // JAMA. 2019. Vol. 321. N 2. P. 188- 199. DOI:10.1001/jama.2018.19283Jung IY, Kim JJ, Lee SJ, Kim J, Seong H, Jeong W, Kim JM. Antibiotic-related adverse drug reactions at a Tertiary Care Hospital in South Korea. Biomed Res Int. 2017. DOI: 10.1155 / 2017/4304973Jung I.Y., Kim J.J., Lee S.J., Kim J., Seong H., Jeong W., Kim J.M. Antibiotic-related adverse drug reactions at a Tertiary Care Hospital in South Korea // Biomed Res Int. 2017. DOI: 10.1155/2017/4304973Andreyeva IV, Stetsyuk OU. Allergiya na antibiotiki u detej: kto vinovat i chto delat’? [Allergy to antibiotics in children: who is to blame and what to do?] Pediatric Pharmacology. 2013;10(6):42-52. Russian.Андреева И.В., Стецюк О.У. Аллергия на антибиотики у детей: кто виноват и что делать? // Педиатрическая фармакология. 2013. T. 10. №6. С. 42-52.Yakovlev SV. Novaya koncepciya racional’nogo primeneniya antibiotikov v ambulatornoj praktike [New concept of rational use of antibiotics outpatient patient]. Antibiotics and chemotherapy. 2019;64(3-4):48-58. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-100017. Russian.Яковлев С.В. Новая концепция рационального применения антибиотиков в амбулаторной практике // Антибиотики и химиотерапия. 2019. T. 64. №3-4. С. 48-58. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-100017ATC/DDD Index 2019. [cited 2019 Aug 05]. Available from: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/.ATC/DDD Index 2019. URL: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/ (дата обращения: 05.08.2019)Federal Law of the Russian Federation No. 61-ФЗ dated April 12, 2010 “On the Circulation of Medicines” [Federal’nyi zakon Rossiiskoi Federatsii №61-FZ ot 12 aprelya 2010 g. «Ob obrashchenii lekarstvennykh sredstv»]. [cited 2019 Sep 10]. Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/. Russian.Федеральный закон Российской Федерации №61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств». URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/ (дата обращения: 10.09.2019)Uppsala Monitoring Centre. The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment. [cited 2019 Sep 10]. Available from: https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/WHOcausality_assessment.pdf.Uppsala Monitoring Centre. The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment. URL: https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/WHOcausality_assessment.pdf (дата обращения: 10.09.2019)Binu KM, Nimmy NJ, Varghese GP. A survey of Drug related problems identified by community pharmacy in South India. International Journal of Pharmaceutical, chemical and biological sciences. 2012;2(2):368-74.Binu K.M., Nimmy N.J., Varghese G.P. A survey of Drug related problems identified by community pharmacy in South India // International Journal of Pharmaceutical, chemical and biological sciences. 2012. Vol. 2. N 2. P. 368-374.Van Mil JW, Westerlund LO, Hersberger KE, SchaeferMA. Drug-relatedproblemclassificationsystems. Ann Pharmacother. 2004;38(5):859-67.van Mil J.W., Westerlund L.O., Hersberger K.E., Schaefer M.A. Drug-related problem classification systems // Ann Pharmacother. 2004. Vol. 38. N 5. P. 859-867.Matveev AV, Krasheninnikov АЕ, Egorova ЕА, Konyaeva ЕI. Primenenie sistemy problem, svyazannyh s lekarstvennymi preparatami (drug-related problems), na primere gruppy nesteroidnyh protivovospalitel’nyh sredstv [Application of drug-related problems approach to analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drugs’ safety]. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(4): 215-223. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-215-223. Russian.Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И. Применение системы проблем, связанных с лекарственными препаратами (drug-related problems), на примере группы нестероидных противовоспалительных средств // Фармация и фармакология. 2019. T. 7. №4. С. 215-223. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-215-223Blix HS, Viktil KK, Moger TA, Reikvam AR. Risk of drug‐related problems for various antibiotics in hospital: assessment by use of a novel method. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2008;17(8):834-41. DOI: 10.1002/pds.1595Blix H.S., Viktil K.K., Moger T.A., Reikvam A.R. Risk of drug-related problems for various antibiotics in hospital: assessment by use of a novel method // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2008. Vol. 17. N 8. P. 834-841. DOI: 10.1002/pds.1595Paulino EI, Bouvy ML, Gastelurrutia MA, Mara Guerreiro, Henk Buurma. Drug related problems identified by European community pharmacists in patients discharged from hospital. Pharm World Sci. 2004;26:353–6.Paulino E.I., Bouvy M.L., Gastelurrutia M.A., Mara Guerreiro, Henk Buurma. Drug related problems identified by European community pharmacists in patients discharged from hospital // Pharm World Sci. 2004. Vol. 26. P. 353-356.Abunahlah N, Elawaisi A, Velibeyoglu FM. Drug related problems identified by clinical pharmacist at the Internal Medicine Ward in Turkey. Int J Clin Pharm. 2018;40:360–7. DOI: 10.1007/s11096-017-0585-5Abunahlah N., Elawaisi A., Velibeyoglu F.M. Drug related problems identified by clinical pharmacist at the Internal Medicine Ward in Turkey // Int J Clin Pharm. 2018. Vol. 40. P. 360-367. DOI: 10.1007/s11096-017-0585-5Adusumilli PK, Adepu R. Drug related problems: an over view of various classification systems. Asian J Pharm Clin Res. 2014;7:7–10.Adusumilli P.K., Adepu R. Drug related problems: an over view of various classification systems // Asian J Pharm Clin Res. 2014. Vol. 7. P. 7-10.Abdela OA, Bhagavathula AS, Getachew H. Risk factors for developing drug‐related problems in patients with cardiovascular diseases attending Gondar University Hospital, Ethiopia. J Pharm Bioallied Sci. 2016;8(4):289–95.Abdela O.A., Bhagavathula A.S., Getachew H. Risk factors for developing drug-related problems in patients with cardiovascular diseases attending Gondar University Hospital, Ethiopia // J Pharm Bioallied Sci. 2016. Vol. 8. N4. P. 289-295.Al‐Azzam SI, Alzoubi KH, Abu Ruz S, Alefan Q. Drug‐related problems in a sample of outpatients with chronic diseases: a cross‐sectional study from Jordan. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:233–9. DOI: 10.2147/TCRM.S98165Al-Azzam S.I., Alzoubi K.H., AbuRuz S., Alefan Q. Drugrelated problems in a sample of outpatients with chronic diseases: a cross-sectional study from Jordan // Ther Clin Risk Manag. 2016. Vol. 12. P. 233-239. DOI: 10.2147/TCRM.S98165Pharmaceutical Care Network Europe. PCNE DRP classification V 9.0 [cited 2019 Sep 08]. Available from: https://www.pcne.org/working-groups/2/drug-related-problem-classification.Pharmaceutical Care Network Europe. PCNE DRP classification now 8.02.2017. URL: https://www.pcne.org/news/68/pcne-drp-classification-now-802 (дата обращения: 08.09.2019)Eichenberger PM. Classification of drug-related problems with new prescriptions using a modified PCNE classification system. Pharmacy World & Science. 2010;3(32):362–72.Eichenberger P.M. Classification of drug-related problems with new prescriptions using a modified PCNE classification system // Pharmacy World & Science. 2010. Vol. 3. N 32. P. 362-372.Kozlov RS, Golub AV. Strategiya ispol’zovaniya antimikrobnyh preparatov kak popytka renessansa antibiotikov [Antimicrobial Stewardship as a Renascence of the ‘Golden Age’ of Antibiotics]. Clinical Microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2011;13:322-34. Russian.Козлов Р.С., Голуб А.В. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011. №13. С. 322-334.Zhuravleva MV, Romanov BK, Gorodetskaya GI, Muslimova OV, Krysanova VS, Demchenkova EYu. Aktual’nye voprosy bezopasnosti lekarstvennyh sredstv, vozmozhnosti sovershenstvovaniya sistemy farmakonadzora [Topical issues of drug safety, possibilities of improving of pharmacovigilance]. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(3):109–19. Russian.Журавлева М.В., Романов Б.К., Городецкая Г.И. Актуальные вопросы безопасности лекарственных средств, возможности совершенствования системы фармаконадзора // Безопасность и риск фармакотерапии. 2019. T. 7. №3. С. 109-119. DOI: 10.30895/2312-7821-2019-7-3-109-119