Pharmacy & PharmacologyPharmacy & PharmacologyФармация и фармакология2307-92662413-2241Eco-Vector11172210.19163/2307-9266-2022-10-1-55-68ArticlesСтатьиResearch ArticleDevelopment of nitrofuran derivative: composition and technology of effervescent tablets with solid dispersionsРазработка состава и технологии шипучих таблеток с твердой дисперсией производного Нитрофуранаhttps://orcid.org/0000-0001-5255-3991ElaginaAnastasia O.ЕлагинаАнастасия Олеговна
Russian Federation

post-graduate student, Department of Pharmaceutical Technology, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

аспирант кафедры фармацевтической технологии, Институт фармации им. А.П. Нелюбина

a.o.elagina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8214-4483BelyatskayaAnastasiya V.БеляцкаяАнастасия Владимировна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Pharmaceutical Technology, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

кандидат фармацевтических наук, доцент, доцент кафедры фармацевтической технологии, Институт фармации им. А.П. Нелюбина

av.beliatskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8557-8829KrasnyukIvan I. (Jr)КраснюкИван Иванович (мл.)
Russian Federation

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor, Professor of the Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Институт фармации им. А.П. Нелюбина

krasnyuk.79@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7242-2988KrasnyukIvan I.КраснюкИван Иванович
Russian Federation

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor, Professor of the Department of Pharmaceutical Technology, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической технологии, Институт фармации им. А.П. Нелюбина

krasnyuki@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9885-3727StepanovaOlga I.СтепановаОльга Ивановна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

кандидат фармацевтических наук, доцент, доцент кафедры фармакологии Институт фармации им. А.П. Нелюбина

o.i.nikulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8231-0621FateevaTatyana V.ФатееваТатьяна Владимировна
Russian Federation

Head of the Laboratory of Microbiological Research

заведующая лабораторией микробиологических исследований

fateeva2151@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2615-7167SmolyarchukElena A.СмолярчукЕлена Анатольевна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии, Институт фармации им. А.П. Нелюбина

smolyarchuk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4722-8315KozinSergey V.КозинСергей Валерьевич
Russian Federation

Candidate of Sciences (Biology), Associate Professor, Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии Институт фармации им. А.П. Нелюбина

enfadado@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7266-2933PlakhotnayaOlga N.ПлахотнаяОльга Николаевна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Chemistry), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Институт фармации им. А.П. Нелюбина

plahotnaya.o@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5443-6980RastopchinaOlga V.РастопчинаОльга Вячеславовна
Russian Federation

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Pharmaceuticals, Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

кандидат фармацевтических наук, доцент, доцент кафедры фармацевтической Институт фармации им. А.П. Нелюбина

rastop0309@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7953-1853RauJulietta V.РауДжульетта Владимировна
Russian Federation

Doctor of Sciences (Philosophy), Professor, Istituto di Struttura della Materia; Associate Professor, Associate Professor of the Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry. Institute of Pharmacy n. a. A.P. Nelyubin

доктор философии, профессор, Институт строения вещества; Институт фармации им. А.П. Нелюбина, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии

giulietta.rau@ism.cnr.itSechenov First Moscow State Medical UniversityФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)All-Russian Research Institute of Medicinal and Aromatic PlantsФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава РоссииIstituto di Struttura della Materia, Consiglio Nazionale delle Ricerche (ISM-CNR)Институт структуры вещества Национального исследовательского совета (ISM-CNR)15022022101VOL 10, NO1 (2022)ТОМ 10, №1 (2022)556806102022Copyright ©; 2022, Elagina A.O., Belyatskaya A.V., Krasnyuk I., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Fateeva T.V., Smolyarchuk E.A., Kozin S.V., Plakhotnaya O.N., Rastopchina O.V., Rau J.V.Copyright ©; 2022, Елагина А.О., Беляцкая А.В., Краснюк И., Краснюк И.И., Степанова О.И., Фатеева Т.В., Смолярчук Е.А., Козин С.В., Плахотная О.Н., Растопчина О.В., Рау Д.В.Copyright ©; 2022,2022Elagina A.O., Belyatskaya A.V., Krasnyuk I., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Fateeva T.V., Smolyarchuk E.A., Kozin S.V., Plakhotnaya O.N., Rastopchina O.V., Rau J.V.Елагина А.О., Беляцкая А.В., Краснюк И., Краснюк И.И., Степанова О.И., Фатеева Т.В., Смолярчук Е.А., Козин С.В., Плахотная О.Н., Растопчина О.В., Рау Д.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111722

Taking into account the current Product specification file, the aim of the work was to develop the composition and technology for obtaining effervescent tablets based on solid dispersions of furazolidone in the form of an aqueous solution for external use.

Materials and methods. The used substances were: furazolidone, anhydrous sodium carbonate (chemically pure), polyvinylpyrrolidone-24000±2000 (chemically pure), malic acid (analytically pure), tartaric acid (chemically pure), citric acid (chemically pure), sodium benzoate (chemically pure), ethyl alcohol 96% (chemically pure), purified water. Preparation of granulates is separate wet granulation in a fluidized bed (Mycrolab, BOSCH, Germany). Obtaining tablets is the process of pressing on a manual hydraulic test press (“PRG”, VNIR, Russia). The dependence of disintegration, abrasion capacity and crushing resistance on compacting pressure was investigated. Technological parameters of granulates, еру obtained effervescent tablets, shelf life and storage conditions were investigated according to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIVth ed.

Results. Two compositions of effervescent tablets containing solid dispersions of furazolidone as an active substance were obtained, which, when dissolved in 100 ml of water at room temperature (20°C), form a solution of furazolidone with a concentration of 0.004% in less than 5 minutes. The method of quantitative determination of the furazolidone content in the effervescent tablets was validated. A complex of physicochemical methods for the analysis of tablets was carried out. Quality standards have been developed. The developed compositions stability of instant tablets during storage during accelerated and long-term tests has been experimentally confirmed. The preliminary shelf life and storage conditions have been determined.

Conclusion. The result of technological and chemical-pharmaceutical research is the creation and evaluation of the quality of a new instant furazolidone dosage form as effervescent tablet formulations.

Abbreviations: FZ – furazolidone; SD – solid dispersions; AS – active substance; DF – dosage form; PVP – polyvinylpyrrolidone; SP RF XIV – State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition; Es – excipients; PSF – Product Specification File; GL – granulation liquid.

Цель. С учетом действующей нормативной документации разработать состав и технологию получения шипучих таблеток на основе твердой дисперсии фуразолидона для наружного применения в виде водного раствора.

Материалы и методы. Субстанции: фуразолидон, карбонат натрия безводный (х.ч.), поливинилпирролидон-24000±2000 (х.ч.), яблочная кислота (ч.д.а.), винная кислота (х.ч.), лимонная кислота (х.ч.), бензоат натрия (х.ч.), спирт этиловый 96% (х.ч.), вода очищенная. Получение гранулятов: раздельное влажное гранулирование в псевдоожижженном слое («Mycrolab», BOSCH, Германия). Получение таблеток: прессование на ручном гидравлическом испытательном прессе («ПРГ», ВНИР, Россия). Исследовали зависимость распадаемости, истираемости и прочности на раздавливание от давления прессования. Технологические показатели гранулятов, полученные шипучие таблетки, срок годности и условия хранения исследовали согласно Государственной Фармакопее Российской Федерации XIV издания.

Результаты. Получены два состава шипучих таблеток, содержащих в качестве действующего вещества твердую дисперсию фуразолидона, образующие при растворении в 100 мл воды комнатной температуры (20°C) раствор фуразолидона с концентрацией 0,004% менее, чем за 5 мин. Осуществлена валидация методики количественного определения содержания фуразолидона в шипучих таблетках. Проведён комплекс физико-химических методов анализа таблеток. Разработаны нормы качества. Экспериментально подтверждена стабильность разработанных составов быстрорастворимых таблеток в процессе хранения в ходе ускоренных и долгосрочных испытаний. Определен предварительный срок годности и условия хранения.

Заключение. Результатом технологических и химико-фармацевтических исследований является создание и оценка качества новой быстрорастворимой лекарственной формы фуразолидона в форме шипучих таблеток.

Список сокращений: ФЗ – фуразолидон; ТД – твердая дисперсия; ДВ – действующее вещество; ЛФ – лекарственная форма; ПВП – поливинилпирролидон; ГФ РФ XIV – Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания; ВВ – вспомогательные вещества; НД – нормативная документация; ГЖ – гранулирующая жидкость.

furazolidoneeffervescent tabletsinstant tabletssolid dispersionssolubilitydissolution ratepolyvinylpyrrolidoneфуразолидоншипучие таблеткибыстрорастворимые таблеткитвердые дисперсиирастворимостьскорость растворенияполивинилпирролидонThe funding source is federal budget funds: a grant from the UMNIK-2020 program of the Innovation Assistance Fund, Contract No. 16508GU/2021 dated May 31, 2021.Средства федерального бюджета: грант программы УМНИК-2020 Фонда содействия инновациям. Договор № 16508ГУ/2021от 31.05.2021.Belyatskaya AV, Kashlikova IM, Elagina AO, Krasnyuk II(Jr), Krasnyuk II, Stepanova OI. Nitrofurany v terapii neoslozhnennyh infekcij mochevyh putej [Nitrofurans for external use (review)]. Development and registration of medicines. 2019;8(2):38–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-38-47. RussianБеляцкая А.В., Кашликова И.М., Елагина А.О., Краснюк (мл.) И.И., Краснюк И.И., Степанова О.И. Нитрофураны для наружного применения (обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2019. – Т. 8, № 2. – С. 38–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-38-47.Pellicano R, Zagari RM, Zhang S, Saracco GM, Moss SF. Pharmacological considerations and step-by-step proposal for the treatment of Helicobacter pylori infection in the year 2018. Minerva Gastroenterol Dietol. 2018;64(3):310–21. DOI: 10.23736/S1121-421X.18.02492-3.Pellicano R., Zagari R.M., Zhang S., Saracco G.M., Moss S.F. Pharmacological considerations and step-by-step proposal for the treatment of Helicobacter pylori infection in the year 2018 // Minerva Gastroenterol Dietol. – 2018. – Vol. 64, No.3. – P. 310–321. DOI: 10.23736/S1121-421X.18.02492-3.Golub AV. Nitrofurans in the treatment of uncomplicated urinary tract infections. Effective pharmacotherapy. Urology and Nephrology. 2010;3:32. RussianГолуб А.В. Нитрофураны в терапии неосложненных инфекций мочевых путей // Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. – 2010. – № 3. – С. 32.Charalabidis A, Sfouni M, Bergström C, Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines. Int J Pharm. 2019 Jul 20;566:264–81. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.Charalabidis A., Sfouni M., Bergström C., Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines // Int. J. Pharm. – 2019. – Vol. 566. – P. 264–281. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.Fridgeirsdottir GA, Harris R, Fischer PM, Roberts CJ. Support Tools in Formulation Development for Poorly Soluble Drugs. J Pharm Sci. 2016 Aug;105(8):2260–9. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.05.024.Fridgeirsdottir G.A. Harris R., Fischer P.M., Roberts C.J. Support Tools in Formulation Development for Poorly Soluble Drugs // J. Pharm. Sci. – 2016. – Vol. 105, No.8. – Р. 2260–2269. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.05.024.Kalepu S, Nekkanti V. Insoluble drug delivery strategies: review of recent advances and business prospects. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015;5(5):442–53. DOI: 10.1016/j.apsb.2015.07.003.Kalepu S., Nekkanti V. Insoluble drug delivery strategies: review of recent advances and business prospects // Acta Pharmaceutica Sinica B. – 2015. – Vol. 5, No.5. – Р. 442–453. DOI: 10.1016/j.apsb.2015.07.003.Siepmann J, Faham A, Clas SD, Boyd BJ, Jannin V, Bernkop-Schnürch A, Zhao H, Lecommandoux S, Evans JC, Allen C, Merkel OM, Costabile G, Alexander MR, Wildman RD, Roberts CJ, Leroux JC. Lipids and polymers in pharmaceutical technology: Lifelong companions. Int J Pharm. 2019 Mar 10;558:128–42. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.12.080.Siepmann J., Faham A., Clas S.D. Lipids and polymers in pharmaceutical technology: Lifelong companions // Int. J. Pharm. – 2019. – Vol. 558. – P. 128–142. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.12.080.Singh N, Sarangi MК. Solid Dispersion – a Novel Approach for Enhancement of Bioavailability of Poorly Soluble Drugs in Oral Drug Delivery System. J Pharm Sci. 2017;3(2):1–8. DOI:10.19080/GJPPS.2017.03.555608.Singh N., Sarangi M.К. Solid Dispersion – a Novel Approach for Enhancement of Bioavailability of Poorly Soluble Drugs in Oral Drug Delivery System // J. Pharm. Sci. – 2017. – Vol. 3, No.2. – Р. 1–8. DOI: 10.19080/GJPPS.2017.03.555608.Belyatskaya AV, Krasnyuk II(Jr), Krasnyuk II, Stepanova OI, Abgaryan ZhA, Kudinova TP, Vorobiev AN, Nesterenko IS. Study of the solubility of ketoprofen from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow University Chemistry Bulletin. 2019;74(2):93–9. DOI: 10.3103/S0027131419020056.Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I.(Jr), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Abgaryan Zh.A., Kudinova T.P., Vorob’yov A.N., Nesterenko I.S. Study of the solubility of ketoprofen from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2019. – Vol. 74, No.2. – Р. 93–99. DOI: 10.3103/S0027131419020056.Huang S, Mao C, Williams RO 3rd, Yang CY. Solubility Advantage (and Disadvantage) of Pharmaceutical Amorphous Solid Dispersions. J Pharm Sci. 2016 Dec;105(12):3549–61. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.017.Huang S., Mao C., Williams R.O. (3rd), Yang C.Y. Solubility Advantage (and Disadvantage) of Pharmaceutical Amorphous Solid Dispersions // J. Pharm. Sci. – 2016. – Vol. 105, No.12. – P. 3549–3561. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.017.Younis MA. Solid Dispersion Technology, a Contemporary Overview on a well Established Technique. Universal Journal of Pharmaceutical Research. 2017;2(3):15–9. DOI: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1.Younis M.A. Solid Dispersion Technology, a Contemporary Overview on a well Established Technique // Universal Journal of Pharmaceutical Research. – 2017. – Vol. 2, No.3. – P. 15–19. DOI: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1.Ewing AV, Clarke GS, Kazarian SG. Stability of indomethacin with relevance to the release from amorphous solid dispersions studied with ATR-FTIR spectroscopic imaging. Eur J Pharm Sci. 2014 Aug 18;60:64–71. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.05.001.Ewing A.V., Clarke G.S., Kazarian S.G. Stability of indomethacin with relevance to the release from amorphous solid dispersions studied with ATR-FTIR spectroscopic imaging // Eur. J. Pharm. Sci. – 2014. – Vol. 60. – P. 64–71. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.05.001.Van Duong T, Van den Mooter G. The role of the carrier in the formulation of pharmaceutical solid dispersions. Part I: crystalline and semi-crystalline carriers. Expert Opin Drug Deliv. 2016 Nov;13(11):1583–94. DOI: 10.1080/17425247.2016.1198768.Van Duong T., Van den Mooter G. The role of the carrier in the formulation of pharmaceutical solid dispersions. Part I: crystalline and semi-crystalline carriers // Expert Opin. Drug Deliv. – 2016. – Vol. 13, No.11. – P. 1583–1594. DOI: 10.1080/17425247.2016.1198768.Van Duong T, Van den Mooter G. The role of the carrier in the formulation of pharmaceutical solid dispersions. Part II: amorphous carriers // Expert Opin Drug Deliv. – 2016. – Vol. 13, No.12. – P. 1681–94. DOI: 10.1080/17425247.2016.1198769.Van Duong T., Van den Mooter G. The role of the carrier in the formulation of pharmaceutical solid dispersions. Part II: amorphous carriers // Expert Opin. Drug Deliv. – 2016. – Vol. 13, No.12. – P. 1681–1694. DOI: 10.1080/17425247.2016.1198769.Beliatskaya AV, Krasnyuk II, Elagina AO, Kashlikova IM, Stepanova OI, Kuzmenko AN, Iskenderova SG, Kannieva DR, Vorob’yov AN. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow University Chemistry Bulletin. 2020;75:43–6. DOI: 10.3103/S0027131420010046.Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Elagina A.O., Kashlikova I.M., Stepanova O.I., Kuzmenko A.N., Iskenderova S.G., Kannieva D.R., Vorob’yov A.N. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2020. – Vol. 75. – P. 43–46. DOI: 10.3103/S0027131420010046.Krasnyuk II(Jr), Stepanova OI, Ovsyannikova LV, Grikh VV, Allenova TM, Odintsova EB. Perspektivy primeneniya tverdyh dispersij s polivinilpirrolidonom v medicine i farmacii [Prospects for the use of solid dispersions with polyvinylpyrrolidone in medicine and pharmacy]. Pharmacy. 2016; 6: 7–11. RussianКраснюк И.И.(Мл.), Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Степанова О.И., Овсянникова Л.В., Грих В.В., Алленова Т.М., Одинцова Е.Б. Перспективы применения твердых дисперсий с поливинилпирролидоном в медицине и фармации // Фармация. – 2016. – № 6. – С. 7–11.Teodorescu M, Bercea M, Morariu S. Biomaterials of PVA and PVP in medical and pharmaceutical applications: рerspectives and challenges. Biotechnology Advances. 2019;37:109–31. DOI: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.Teodorescu M., Bercea M., Morariu S. Biomaterials of PVA and PVP in medical and pharmaceutical applications: рerspectives and challenges // Biotechnology Advances. – 2019. – Vol. 37. – P. 109–131. DOI: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.Ben Osman Y, Liavitskaya T, Vyazovkin S. Polyvinylpyrrolidone affects thermal stability of drugs in solid dispersions. Int J Pharm. 2018 Nov 15;551(1–2):111–20. doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.09.020.Ben Osman Y., Liavitskaya T., Vyazovkin S. Polyvinylpyrrolidone affects thermal stability of drugs in solid dispersions // Int. J. Pharm. – 2018. – Vol. 551, No.1–2. – P. 111–120. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.09.020.Shikova YuV, Kadyrov AR, Zaitseva OE. Simonyan E.V., Vasilieva N.A., Soldatova E.S. Ispol’zovanie v tekhnologii polucheniya lekarstvennyh preparatov sovremennyh vspomogatel’nyh veshchestv – vysokomolekulyarnyh soedinenij [The use of modern excipients – high-molecular compounds in the technology of obtaining medicinal products]. J Health & Educ XXI Century. 2018;20(1):222–6. RussianШикова Ю.В., Кадыров А.Р., Зайцева О.Е., Симонян Е.В., Васильева Н.А., Солдатова Е.С. Использование в технологии получения лекарственных препаратов современных вспомогательных веществ – высокомолекулярных соединений // Здоровье и образование в XXI веке. – 2018. – Т. 20, №1. – С. 222–226.Ipci K, Öktemer T, Birdane L. Effervescent tablets: a safe and practical delivery system for drug administration. ENT Updates. 2016;6(1):46–50. DOI: 10.2399/jmu.2016001009.Ipci K., Öktemer T., Birdane L. Effervescent tablets: a safe and practical delivery system for drug administration // ENT Updates. – 2016. – Vol. 6, No.1. – Р. 46–50. DOI: 10.2399/jmu.2016001009.Krasnyuk II(Jr), Belyatskaya AV, Stepanova OI, Korol LA. Razrabotka sostava i tekhnologii bystrorastvorimyh lekarstvennyh form furacilina [Development of the composition and technology of instant dosage forms of furacilin]. Pharmacy. 2015;3:36–9. RussianКраснюк И.И. (мл.), Беляцкая А.В., Степанова О.И., Король Л.А. Разработка состава и технологии быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина // Фармация. – 2015. – № 3. – С. 36–39.Trigubchak OV, Groshovyi TA. Izucheniya farmako-tekhnologicheskih svojstv produktov Sorb-Cel dlya sozdaniya shipuchih tabletok acetilsalicilovoj kisloty [Study of the pharmaco-technological properties of Sorb-Cel products for the creation of effervescent tablets of acetylsalicylic acid]. Belgorod State University Scientific Bulletinю 2015;219(22):191–200. RussianТригубчак О.В., Грошовый Т.А. Изучения фармако-технологических свойств продуктов Sorb-Cel для создания шипучих таблеток ацетилсалициловой кислоты // Научные ведомости. – 2015. – Т. 219, № 22. – С. 191–200.Aslani A., Jahangiri H. Formulation, Characterization and Physicochemical Evaluation of Ranitidine Effervescent Tablets. Advanced Pharmaceutical Bulletin. 2013;3(2):315–22. DOI: 10.5681/apb.2013.051.Aslani A., Jahangiri H. Formulation, Characterization and Physicochemical Evaluation of Ranitidine Effervescent Tablets // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2013. – Vol. 3, No.2. – Р. 315–322. DOI: 10.5681/apb.2013.051.Saigal N, Baboota S, Ahuja A, Ali J. Fast-dissolving intra-oral drug delivery systems. Expert Opin Ther Patents. 2008; 18(7):769–81. DOI: 10.2399/jmu.2016001009.Saigal N., Baboota S., Ahuja A., Ali J. Fast-dissolving intra-oral drug delivery systems // Expert Opin. Ther. Patents. – 2008. – Vol. 18, No.7. – Р. 769–781. DOI:10.2399/jmu.2016001009.García ER, Thalhauser S, Loscertales HR, Modamio P, Lastra CF, Mariño EL. Current evidence in the stability of medicines in dose administration aids: implications for patient safety. Expert Opin Drug Deliv. 2018 Jun;15(6):577–87. DOI: 10.1080/17425247.2018.1480610.García E.R., Thalhauser S., Loscertales H.R. Current evidence in the stability of medicines in dose administration aids: implications for patient safety // Expert Opinion on Drug Delivery. – 2018. – Vol. 15, No.6. – P. 577–587. DOI: 10.1080/17425247.2018.1480610.Shahiwala A. Formulation approaches in enhancement of patient compliance to oral drug therapy. Expert Opin Drug Deliv. 2011 Nov;8(11):1521–9. DOI: 10.1517/17425247.2011.628311.Shahiwala A. Formulation approaches in enhancement of patient compliance to oral drug therapy // Expert Opin. Drug Deliv. – 2011. – Vol.8, No.11. – Р. 1521-1529. DOI: 10.1517/17425247.2011.628311.Pramod K, Tahir MA, Charoo NA, Ansari SH, Ali J. Pharmaceutical product development: A quality by design approach. Int J Pharm Investig. 2016 Jul-Sep;6(3):129-38. doi: 10.4103/2230-973X.187350.Pramod K., Tahir M.A., Charoo N.A., Ansari S.H., Ali J. Pharmaceutical product development: A quality by design approach // Int. J. Pharm. Investig. – 2016. – Vol. 6, No.3. – P. 129–138. DOI: 10.4103/2230-973X.187350.Method for obtaining tablets of rutin. Patent No. 2523562 Russia. N 2013123463/15; dec. 05/23/13; publ. 07/20/14, Bull. No.20. P. 1–5. RussianСпособ получения таблеток рутина: пат. 2523562 Рос. Федерация N 2013123463/15; заявл. 23.05.13; опубл. 20.07.14, Бюл. № 20. С. 1–5.Method for obtaining diclofenac capsules. Patent No. 2602681 Russia. N 2015147739/15; dec. 09.11.15; publ. 11/20/16, Bull. No.32. P. 1–6. RussianСпособ получения капсул диклофенака: пат. 2602681 Рос. Федерация № 2015147739/15; заявл. 09.11.15; опубл. 20.11.16, Бюл. № 32. С. 1–6.Method for obtaining nifedipine ointment (options): US Pat. 2629843 Ros. Federation N 2016119829; dec. 05/24/16; publ. 04.09.17, Bull. No.25. P. 1–8. RussianСпособ получения мази нифедипина (варианты): пат. 2629843 Рос. Федерация № 2016119829; заявл. 24.05.16; опубл. 04.09.17. Бюл. №25. С. 1–8.Krasnyuk II(Jr), Beliatskaya AV, Krasnyuk II, Stepanova OI, Korol LA, Valeeva AM, Grikh VV, Ovsyannikova LV, Kosheleva TM. Effect of Solid Dispersions on the Dissolution of Ampicillin. BioNanoScience. 2017;7(2):340–344. DOI:10.1007/s12668-016-0342-6.Krasnyuk I.I.(Jr), Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Korol L.A., Valeeva A.M., Grikh V.V., Ovsyannikova L.V., Kosheleva T.M. Effect of Solid Dispersions on the Dissolution of Ampicillin // BioNanoScience. – 2017. – Vol. 7, No.2. – P. 340–344. DOI: 10.1007/s12668-016-0342-6. (2017) 7: 340.Belyatskaya AV, Krasnyuk (Jr)II, Krasnyuk II, Stepanova OI, Kosheleva TM, Kudinova TP, Vorob’ev AN, Maryanyan MM. Dissolution of ketoprofen from poly(ethylene glycol) solid dispersions. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;52(12):1001–6. DOI: 10.1007/s11094-019-01941-0.Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I.(Jr), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Kosheleva T.M., Kudinova T.P., Vorob’ev A.N., Maryanyan M.M. Dissolution of ketoprofen from poly(ethylene glycol) solid dispersions // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2019. – Vol. 52, No.12. – P. 1001–1006. DOI: 10.1007/s11094-019-01941-0.Method for obtaining nifedipine gel. Patent No. 2684326 Russia. N 2017139594; dec. 11/15/17; publ. 04/08/19, Bull. No.10. P. 1–2. RussianСпособ получения геля нифедипина пат. 2684326 Рос. Федерация № 2017139594; заявл. 15.11.17; опубл. 08.04.19, Бюл. №10. С. 1–2.Krasnyuk II(Jr), Beliatskaya AV, Krasnyuk II, Stepanova OI, Galkina IV, Lutsenko SV, Litvinova TM. Novel Solid Dispersions Increasing the Solubility of Prothionamide. BioNanoScience. 2019;9(4):833–8. DOI: 10.1007/s12668-019-00659-3.Krasnyuk I.I.(Jr), Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Galkina I.V., Lutsenko S.V., Litvinova T.M. Novel Solid Dispersions Increasing the Solubility of Prothionamide // BioNanoScience. – 2019. – Vol. 9, No.4. – P. 833–838. DOI: 10.1007/s12668-019-00659-3.Means for the treatment of nail mycosis. Patent No. 2699653 Russia. N 2019108302; dec. 03/22/19; publ. 09.09.19, Bull. No.25. P. 1. RussianСредство для лечения микоза ногтей: пат. 2699653 Рос. Федерация № 2019108302; заявл. 22.03.19; опубл. 09.09.19. Бюл. №25. С. 1.Belyatskaya AV, Kashlikova IM, Krasnyuk (Jr)II, Krasnyuk II, Stepanova OI, Vorob’ev AN. Development of Compositions and Production Technology for Gels with a Solid Dispersal of Nitrofural. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020;53(10):981–5. DOI: 10.1007/s11094-020-02109-x.Belyatskaya A.V., Kashlikova I.M., Krasnyuk I.I.(Jr), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Vorob’ev A.N. Development of Compositions and Production Technology for Gels with a Solid Dispersal of Nitrofural // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2020. – Vol. 53, No.10. – P. 981–985. DOI: 10.1007/s11094-020-02109-x.Means for the treatment of skin lesions and methods for its production (options). Patent No. 2716158 Russia. N 2019109124, Appl. 03/28/19; publ. 03/06/20, Bull. No. 7. P. 1-2. RussianСредство для лечения повреждений кожи и способы его получения (варианты): пат. 2716158 Рос. Федерация № 2019109124, заявл. 28.03.19; опубл. 06.03.20. Бюл. №7. С. 1–2.Kosenkova SI, Krasnyuk II, Krasnyuk II(Jr), Belyatskaya AV, Stepanova OI, Mazyarkin EV, Korochkina TV, Kharitonov YuYa. Study of the stability of a viscous solution of naftifine hydrochloride with a combination of polyethylene glycols for external use. Drug development & registration. 2020;9(2):67–71. DOI: 10.33380//2305-2066-2020-9-2-67-71.Косенкова С.И., Краснюк И.И., Краснюк И.И. (мл.), Беляцкая А.В., Степанова О.И., Мазяркин Е.В., Корочкина Т.В., Ю.Я. Харитонов. Изучение стабильности вязкого раствора нафтифина гидрохлорида с комбинацией полиэтиленгликолей для наружного применения // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2020. – Т. 9, №.2. – С. 67–71. DOI: 10.33380//2305-2066-2020-9-2-67-71.Krasnyuk II(Jr), Beliatskaya AV, Krasnyuk II, Stepanova OI, Kuzmenko AN, Lucenko SV, Kasimovskaya NA, Matyushin AA, Mazyarkin EV, Vorob`yov AN, Nesterenko EN. Influence of Polymers on the Physicochemical Properties of Benzonal in Solid Dispersions. Moscow University Chemistry Bulletin. 2021;75(6):388–90. DOI: 10.3103/S0027131420060127.Krasnyuk I.I. (Jr.), Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Kuzmenko A.N., Lucenko S.V., Kasimovskaya N.A., Matyushin A.A., Mazyarkin E.V., Vorob`yov A.N., Nesterenko E.N. Influence of Polymers on the Physicochemical Properties of Benzonal in Solid Dispersions // Moscow University Chemistry Bulletin. – 2021. – Vol. 75, No.6. – P. 388–390. DOI: 10.3103/S0027131420060127.Krasnyuk II(Jr), Naryshkin SR, Krasnyuk II, Belyatskaya AV, Stepanova OI, Bobrov IS, Yankova VG, Vorobiev AN. Effect of solid dispersions on the solubility of metronidazole. Pharmacy & Pharmacology. 2021;9(3):195–204. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-195-204.Krasnyuk I.I. (Jr.), Naryshkin S.R., Krasnyuk I.I., Belyatskaya A.V., Stepanova O.I., Bobrov I.S., Yankova V.G., Vorobiev A.N. Effect of solid dispersions on the solubility of metronidazole // Pharmacy & Pharmacology. – 2021. – Vol. 9, № 3. – P. 195–204. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-195-204.Instant dosage forms of indomethacin and methods for its production (options. Patent No. 2764032 Russia. N 2019109124, declared 03/28/19; publ. 03/06/20. Bull. No.3. P. 36–9. RussianБыстрорастворимая лекарственная форм индометацина и способы её получения (варианты): пат. 2764032 Рос. Федерация № 2019109124, заявл 28.03.19; опубл. 06.03.20. Бюл. №3. C. 36–39.Nikolaeva LL, Gulyakin ID, Oborotova NA, Bunyatyan ND. Analiz polivinilpirrolidona v lekarstvennyh formah [Analysis of polyvinylpyrrolidone in dosage forms]. Pharmacy and Pharmacology. 2016;4(2):88–94. RussianНиколаева Л.Л., Гулякин И.Д., Оборотова Н.А., Бунятян Н.Д. Анализ поливинилпирролидона в лекарственных формах // Фармация и фармакология. – 2016. – Т. 4, № 2(15). – С. 88–94.Setkina SB, Khishova OM. Biofarmacevticheskie aspekty tekhnologii lekarstvennyh sredstv i puti modifikacii biodostupnosti [Biopharmaceutical aspects of drug technology and ways of modifying bioavailability]. Bulletin of Vitebsk State Medical University. 2014;13(4):162–72. RussianСеткина С.Б. Хишова О.М. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступности // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2014. – Т. 13, № 4. – С. 162–172.Belyatskaya AV. Osobennosti tekhnologii izgotovleniya bystrorastvorimyh (shipuchih) granul i tabletok [Features of the technology of manufacturing instant (effervescent) granules and tablets]. Pharmacy. 2008;(3):21-22. RussianБеляцкая А.В. Особенности технологии изготовления быстрорастворимых (шипучих) гранул и таблеток // Фармация. – 2008. – №3. – С. 21–22.Valeeva ER, Lebedeva YuE, Kozlova ZhM. Influence of the amount of the gas-forming component and the pressing pressure on the solubility of the effervescent tablets of naproxen. Intern Res J. 2017;7–2(61):105–8. RussianВалеева Э.Р., Лебедева Ю.Е., Козлова Ж.М. Влияние количества газообразующего компонента и давления прессования на растворимость шипучих таблеток напроксена // Международный научно-исследовательский журнал. – 2017. – №7–2 (61). – С. 105–108.