The effect of low-intensity electromagnetic irradiation with a frequency of 1 GHz on the content of the components of the M/TOLL signaling pathway and NF-kB in mononuclear cells of whole blood

Full Text

Введение IL-1/TOLL-сигнальный путь, играя важную роль в формировании иммунного ответа на внедрение во внутреннюю среду организма разнообразных инфекционных агентов, обеспечивает их рецепцию с последующей активацией механизмов саногенеза [1, 2]. IL-VTOLL-сигнальный путь инициирует ответ острой фазы, проводя к исполнительному аппарату клетки сигналы от толл-подобных рецепторов (TLR), распознающих различные по своей химической природе паттерны патогенности, за счет активации терминальных протеинкиназ МАРК/SAPK-сигнального пути, в частности, р38, JNK и ERK [2, 3]. Ведущую роль в передаче сигнала от бактериальных патогенов с TLR внутрь клетки играют адапторные протеины MyD88/TIRAP, активируя транскрипционный фактор NF-kB, участвующий в реализации программ саногенеза при развитии бактериальной инфекции [3, 4]. Ответ на внутриклеточные патогены, в том числе вирусы и микоплазмы, выступающие, как правило, в ассоциации с бактериальными возбудителями, опосредуется RIG-I-сигнальным путем, в котором ключевую регуляторную роль играет протеин TRIM25 [1, 5, 6]. Общим звеном указанных сигнальных путей, обеспечивающим их перекрестную активацию, является протеинкиназа ТАК1 [7]. Хорошо известно, что воздействие на организм достаточно мощных стрессоров, таких как микроорганизмы, вирусы, а также массивная терапия гормонами коры надпочечников, приводят к дисре-гуляции внутриклеточных молекулярных механизмов саногенеза, в частности, угнетению активности NF-kB с подавлением функциональной активности мононуклеарных клеток периферической крови (МНК), способствуя затяжному течению заболевания или развитию повторной инфекции, определяя необходимость поиска дополнительных факторов, способных восстанавливать активность внутриклеточных сигнальных путей с одновременной нормализацией клеточной реактивности [4, 8, 9]. Одним из таких факторов является низкоинтенсивное электромагнитное излучение (ЭМИ) крайневысокочастотного и сверхвысокочастотного диапазонов [9, 10]. В частности, ЭМИ частотой 1 ГГц, соответствующее частоте колебаний молекул воды, проявляет выраженную биотропную активность, оказывая влияние на пролиферацию и дифференци-ровку фибробластов, а также иммунокомпетентных клеток цельной крови [10, 11]. Кроме того, микроволны частотой 1 ГГц стимулируют продукцию противовирусных интерферонов и отдельных цитокинов, способствуя повышению неспецифической защиты организма, а также усилению адаптивного иммунного ответа [12, 13]. Учитывая актуальность поиска новых факторов регуляции внутриклеточных процессов, целью на- стоящего исследования являлось изучение влияния микроволнового излучения на частоте резонансной прозрачности водосодержащих сред на содержание в МНК практически здоровых лиц и пациентов, перенесших острый инфекционно-воспалительный процесс нижних отделов респираторного тракта, компонентов IL-1/TOLL-сигнального пути и ядерного фактора транскрипции NF-kB. Материал и методы Проведение клинического исследования было одобрено Ученым советом и Локальным этическим комитетом медицинского института ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет» (Протокол № 2 от 01.09.2014). Все пациенты и доноры подписывали информированное согласие. Материалом для исследования служила венозная кровь, которую забирали в утренние часы (с 7:00 до 7:30) из локтевой вены. В основную (опытную) группу входили 30 пациентов мужского пола (средний возраст - 26±5,2 г.) с бактериальной внебольничной пневмонией нетяжелого течения (60-65 баллов по шкале PORT) на 15-17 сут. заболевания (непосредственно перед выпиской из клиники). Контрольную группу составили 15 практически здоровых доноров крови в возрасте 20-37 лет (средний возраст - 27±6 лет). Каждый образец крови был разделен на 2 части, и в каждой группе были сформированы 2 подгруппы: 1 и 2. Образцы крови подгрупп 1 не подвергались воздействию микроволн, образцы крови подгрупп 2 - подвергались. Диагноз пневмонии был верифицирован в соответствии с клиническим рекомендациями [14]. Критериями включения пациентов в исследование являлись: рентгенологическая верификация инфиль-тративных изменений в легких, односторонний сегментарный характер инфильтративных изменений, бактериологическая верификация грамположитель-ных микроорганизмов, являющихся типичными возбудителями пневмонии (s. pneumoniae, s. aureus), а также m. pneumoniae, неосложненное течение заболевания, положительный эффект проводимой терапии (уменьшение объема инфильтративных изменений не менее чем на 2/3 от исходного уровня к моменту выписки из стационара). Все пациенты получали парентеральную антибиотикотерапию цефалоспоринами III поколения (цефотаксим), в среднесуточной дозе 2 г, либо кларитромицином в среднесуточной дозе 1 г, нестероидные противовоспалительные препараты, физиотерапевтическое лечение. Облучение образцов крови проводили с помощью генератора сигналов HP8664A с использованием излучающей антенны магнитного типа в дальней зоне облучателя, в условиях постоянного перемешивания [15]. Гены & Клетки Том XII, № 2, 2017 92 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В работе использовали наборы для культивирования и митогенной стимуляции клеток цельной крови «Цитокин-Стимул-Бест» (Вектор Бест, Россия). 1 мл цельной крови в стерильных условиях вносили во флакон, содержащий 4 мл поддерживающей среды DMEM, гепарин (2,5 ЕД/мл), гентамицин (100 мкг/мл) и L-глютамин (0,6 мг/мл). Образцы крови подгрупп 2 подвергали воздействию микроволн частотой 1 ГГц плотностью потока мощности 0,05 мкВт/см2 в течение 40 мин., затем все образцы крови помещали в термостат (37°С) и инкубировали в течение 24 ч. После инкубации из флаконов с образцами крови забирали 1 мл супернатанта для определения концентрации матриксной металлопротеиназы-12 (ММП-12), интерлейкинов (ИЛ) 4 и 12, хемокина, продуцируемого активированными Т-лимфоцитами (RANTES), эндогенного антимикробного пептида - кателицидина (LL37), антиапоптотического протеина Bcl-xl с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Для получения фракции МНК 4 мл клеточной суспензии наслаивали на раствор фиколл-веро-графина (р =1,077, МедБиоСпектр, Россия) с последующим центрифугированием при 5000 об/мин. в течение 30 мин. Выделенные МНК дважды отмывали в фосфатно-солевом буфере и 1 мл клеточной суспензии, содержащей 5х106 клеток, лизировали, используя раствор следующего состава (Sigma-Aldrich, США): 10 mM Tris, pH 7,4; 100 mM NaCI, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1 mM NaF, 20 mM Na4P2O7, 2 mM Na3VO4, 1% Triton X-100, 10% глицерола, 0,1% SDS, 0,5% деоксихолата, 1 mM PMSF (матричный 0,3 М раствор в DMSO). В лизирующий раствор добавляли (ex tempore) 1% коктейля ингибитора протеаз (Sigma-Aldrich, США), выдерживали на льду (при t = +4-5°C) в течение 15 мин., аликво-тировали и замораживали при -76°С. В полученных лизатах методом ИФА оценивали содержание Е3-убиквитин-лигазы TRIM25, проте-инкиназы ТАК1 (MAP3K7), изоформ а, ß, у киназы ингибитора ядерного фактора транскрипции NF-kB (IKKa, IKKß, IKKy) и уровень субъединиц р65, p50, c-Rel, RelB, NF-kB2 (р52) ядерного фактора транскрипции NF-kB. Кроме того, определяли уровень фосфорилирования по серину в положении 32 ингибитора ядерного фактора транскрипции NF-kB (кВа), а также уровень фосфорилирования по треонину/тирозину в положении 180/182 митоген-активируемой протеинкиназы р38. Иммуноферментный анализ проводили на анализаторе Personal LAB (Adaltis Italia S.p.A., Италия): разрешение фотометрирования не меньше 0,001 ед. оптической плотности (0,03%) и точность измерения оптической плотности не меньше 0,5%. Для определения исследуемых факторов в лизатах МНК использовали наборы реактивов KHO0221, KHO0071 (Thermo Fisher Scientific, США), CSB-EL024461HU, CSB-EL005420HU, CSB-EL011572HU, CSB-EL01 3429HU, CSB-EL011 574HU, CSB-EL019554HU, CSB-EL009161HU, CSB-EL015760HU (Cusabio Biotech, Китай), EK1111, EK1121, EK4101 (Panomix, США); в клеточных супернатантах - CSB- E13208h, CSB-E14948h, CSB-EL027199HU (Cusabio Biotech, Китай), BMS287 (Bender Medsystems, Австрия), SEA111Hu (Cloud-Clone, США), MG51042 RBL, Германия). Подсчет клеток и анализ их жизнеспособности выполняли на счетчике клеток TC20 (Bio-Rad, США). Жизнеспособность выделенных МНК превышала 90%. Статистическую обработку осуществляли с применением программы Statistica 7.0. Результаты исследования представлены в виде: медиана выборки; 25 и 75 процентили (25%, 75%). Статистическую значимость (р) межгрупповых различий в несвязанных выборках оценивали с помощью U-критерия Манна - Уитни, в связанных - с использованием Т-критерия Уилкоксона. Результаты и обсуждение Исходный уровень исследованных факторов в МНК и клеточных супернатантах в образцах необ-лученной крови представлен в табл. 1. Проведенный анализ межгрупповых различий в необлученных образцах у реконвалесцентов с ВП и практически здоровых лиц свидетельствует о статистически значимом снижении содержания протеина р50 в основной группе, в сравнении с группой контроля, на 18,4%, RelB на 13,2%, NF-kB2 на 33,3%, IKKa на 29,0%, IKKß на 3,8%, сопровождавшимся уменьшением фосфорилирования кВа на 29,0%. На этом фоне в основной группе, в сравнении с группой контроля, имело место повышение концентрации IKKy на 11,1%, c-Rel на 18,3%, GADD45A на 25,3%, а также отмечалась тенденция к повышению уровня протеинкиназы р38 на 5,9%, протекавшая на фоне статистически значимого снижения в МНК уровня Bcl-xl на 25,0%. В клеточном супернатанте основной группы, в сравнении с контрольной группой, отмечено статистически значимое снижение концентрации ИЛ-12 на 11,6%, ИЛ-4 на 21,5%, RANTES на 6,1%, на фоне тенденции к сокращению продукции эндогенного антимикробного пептида LL37 на 11,6%. Указанные изменения сопровождались повышенным уровнем ММП-12 на 21,6%. Выявленные нарушения свидетельствуют о повышении содержания в МНК реконвалесцентов с вне-больничной пневмонией компонентов МАРК/SAPK-сигнального пути и снижении отдельных субъединиц ядерного фактора транскрипции NF-kB, ассоциированном со снижением продукции клетками ИЛ-4, ИЛ-12 и RANTES. Пониженная продукция указанных цитокинов, очевидно, является следствием угнетения адаптивного иммунного ответа за счет снижения функциональной активности Т-хелперов 1 и 2 типов, являющихся основными продуцентами соответствующих медиаторов [8, 12]. Результаты воздействия на клетки крови низкоинтенсивного электромагнитного излучения частотой 1 ГГц представлены в табл. 2. Оценка различий исследуемых показателей в подгруппах 2 основной и контрольной групп, подвергнутых воздействию низкоинтенсивных микроволн частотой 1ГГц, представлена в табл. 3. Гены & Клетки Том XII, № 2, 2017 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 93 таблица 1. Исходное содержание исследованных факторов в МНК и клеточных супернатантах (результаты представлены как медиана (Me), нижний (25%) и верхний (75%) квартили) Фактор Контрольная группа (подгруппа № 1) Основная группа (подгруппа № 1) р Ме 25% 75% Ме 25% 75% kßa, ед/нг 1,07 0,605 1,495 0,76 0,63 1,17 p<0,001 p38, ед/нг 1,705 1,66 1,86 1,805 1,69 1,915 p = 0,68 TRIM25, нг/мл 0,8 0,65 1,015 0,81 0,6 1,0 p = 0,9 IKKa, нг/мл 0,733 0,663 0,814 0,677 0,436 0,711 p = 0,021 IKKß, нг/мл 0,582 0,475 0,679 0,56 0,347 0,649 p = 0,0001 IKKy, нг/мл 0,461 0,437 0,496 0,512 0,436 0,644 p = 0,011 TAK1, нг/мл 1,052 0,974 1,105 1,038 1,003 1,181 p = 0,91 p50, нг/мл 0,859 0,734 0,907 0,701 0,629 0,765 p<0,001 p65, нг/мл 0,736 0,682 0,813 0,709 0,667 0,873 p = 0,25 RelB, нг/мл 0,75 0,727 0,759 0,651 0,626 0,686 p = 0,016 c-Rel, нг/мл 0,47 0,447 0,479 0,529 0,453 0,547 p<0,001 NF-kB2, нг/мл 0,403 0,3 0,554 0,269 0,269 0,824 p = 0,09 ММП-12, нг/мл 0,855 0,765 0,865 1,04 0,75 1,24 p<0,001 LL37, нг/мл 7,34 6,28 8,66 6,49 5,79 7,12 p=0,1 RANTES, пг/мл 0,313 0,307 0,326 0,294 0,28 0,323 p<0,001 ИЛ-4, пг/мл 3,115 2,675 3,315 2,445 1,935 2,545 p = 0,87 ИЛ-12, пг/мл 2,585 2,115 2,825 2,285 2,105 2,905 p=0,87 Bcl-xl, нг/мл 0,66 0,57 0,82 0,495 0,415 0,61 p<0,001 GADD45A, нг/мл 0,447 0,39 0,606 0,56 0,343 0,688 p<0,001 р - статистическая значимость различий исследованных факторов у реконвалесцентов с ВП и практически здоровых лиц. таблица 2. Содержание исследованных факторов в МНК и клеточных супернатантах после воздействия микроволн частотой 1 ГГц (результаты представлены как медиана (Me), нижний (25%) и верхний (75%) квартили) Фактор Контрольная группа (подгруппа № 2) Основная группа (подгруппа № 2) Ме 25% 75% Ме 25% 75% kBa, ед/нг 1,08 0,608 1,501 0,763 0,633 1,18 p38, ед/нг 1,974 1,922 2,154 2,683 2,512 2,846 TRIM25, нг/мл 0,891 0,724 1,13 0,884 0,655 1,091 IKKa, нг/мл 0,767 0,694 0,852 0,722 0,465 0,758 IKKß, нг/мл 0,59 0,48 0,685 0,566 0,351 0,657 IKKy, нг/мл 0,466 0,446 0,501 0,519 0,442 0,652 TAK1, нг/мл 1,144 1,061 1,202 1,109 1,072 1,262 p50, нг/мл 0,866 0,743 0,914 0,707 0,635 0,772 p65, нг/мл 0,744 0,692 0,821 0,724 0,681 0,892 RelB, нг/мл 0,755 0,735 0,764 0,654 0,628 0,689 c-Rel, нг/мл 0,474 0,457 0,483 0,533 0,456 0,551 NF-kB2, нг/мл 0,406 0,307 0,558 0,271 0,271 0,83 ММП-12, нг/мл 0,99 0,886 1,002 1,115 0,804 1,329 LL37, нг/мл 7,598 6,501 8,965 6,831 6,095 7,495 RANTES, пг/мл 0,316 0,312 0,329 0,296 0,282 0,325 ИЛ-4, пг/мл 3,215 2,761 3,421 2,525 1,998 2,628 ИЛ-12, пг/мл 2,675 2,19 2,923 2,32 2,137 2,949 Bcl-xl, нг/мл 0,661 0,572 0,821 0,502 0,421 0,619 GADD45A, нг/мл 0,457 0,41 0,619 0,567 0,347 0,696 Гены & Клетки Том XII, № 2, 2017 94 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Таблица 3. Различия исследуемых показателей в подгруппах основной группы и группы контроля, подвергнутых облучению (результаты в % представлены как медиана (Me), нижний (25%) и верхний (75%) квартили) Фактор Контрольная группа (подгруппа № 2) Основная группа (подгруппа № 2) Ме 25% 75% р Ме 25% 75% р ІкВа, ед/нг 0,39 0,5 0,4 0,053 0,4 0,5 0,9 0,051 p38, ед/нг 15,8 15,8 15,8 0,005 48,6 48,6 48,6 0,002 TRIM25, нг/мл 11,4 11,4 11,3 0,02 9,1 9,2 9,1 0,002 IKKa, нг/мл 4,6 4,7 4,7 0,02 6,6 6,7 6,6 0,002 IKKß, нг/мл 1,4 1,1 0,9 0,034 0,89 1,2 1,2 0,12 IKKy, нг/мл 1,1 2,1 1,0 0,12 1,4 1,4 1,2 0,037 TAK1, нг/мл 8,7 8,9 8,8 0,02 6,8 6,9 6,9 0,002 p50, нг/мл 0,8 1,2 0,8 0,06 0,9 1,0 0,9 0,055 p65, нг/мл 1,1 1,5 1,0 0,002 2,1 2,1 2,2 0,002 RelB, нг/мл 0,7 1,1 0,7 0,064 0,5 0,3 0,4 0,07 c-Rel, нг/мл 0,9 2,2 0,8 0,034 0,8 0,7 0,7 0,034 NF-kB2, нг/мл 0,7 2,3 0,7 0,034 0,8 0,7 0,7 0,002 ММП-12, нг/мл 15,8 15,8 15,8 0,001 7,2 7,2 7,2 0,002 LL37, нг/мл 3,5 3,5 3,5 0,002 5,3 5,3 5,3 0,002 RANTES, пг/мл 1,0 1,6 0,9 0,015 0,7 0,7 0,6 0,051 ИЛ-4, пг/мл 3,2 3,2 3,2 0,002 3,3 3,3 3,3 0,002 ИЛ-12, пг/мл 3,5 3,5 3,5 0,002 1,5 1,5 1,5 0,02 Bcl-xl, нг/мл 0,2 0,4 0,1 0,21 1,4 1,4 1,5 0,004 GADD45A, нг/мл 2,2 5,1 2,1 0,003 1,2 1,2 1,2 0,006 р - статистическая значимость различий исследованных факторов в крови у реконвалесцентов с ВП и практически здоровых лиц под влиянием микроволн (отношение показателей в образцах крови, подвергнутых облучению и необлученных). Проведенный анализ последствий однократного воздействия на клетки цельной крови низкоинтенсивными микроволнами частотой 1 ГГц выявил повышение в группе реконвалесцентов ВП уровня фосфорилирования протеинкиназы р38, определяющей, в том числе, активность фактора транскрипции АР-1. На этом фоне уровни протеинкиназы ТАК1 и Е3-убиквитин-лигазы TRIM25 более значимо повышались у практически здоровых лиц. Кроме того, было обнаружено, что в основной группе содержание каталитической субъединицы протеинкиназы ингибитора ядерного фактора транскрипции - IKKa, обеспечивающей фосфорилирова-ние ингибитора ядерного фактора NF-kB, а также IKKy, регулирующего активность комплекса, возрастало более существенно, чем в группе контроля. Напротив, уровень IKKß под влиянием облучения повышался несколько больше у практически здоровых лиц. Указанные изменения сопровождались близкими значениями динамики фосфорилирования IkB в обеих подгруппах, определяя соответствующее изменение транскрипционной активности NF-kB. Также было доказано, что микроволны оказывают определенное влияние на продукцию клетками ци-токинов и эффекторных факторов саногенеза, экспрессия генов которых контролируется факторами транскрипции NF-kB и АР-1. Проведенный анализ показал, что микроволны стимулируют повышение содержания в клетке антиапоптотического белка - Bcl-xl, уровень которого в облученных образцах крови основной группы возрастал более существенно, чем в группе контроля, определяя торможение программ апоптоза и аутофагии МНК у обследованных больных. На этом фоне уровень GADD45A у практически здоровых лиц оказался более чувствительным к воздействию низкоинтенсивных микроволн, чем у реконвалесцентов ВП. Таким образом, микроволны частотой 1 ГГц изменяют содержание в МНК ключевых компонентов, обеспечивающих регуляцию адаптивного иммунного ответа и неспецифической клеточной резистентности. Стимулируя фосфорилирование протеинкиназ р38 и IkB, микроволны способствуют нормализации активности IL-l/TOLL-сигнального пути и продукции цитокинов, регулирующих адаптивный иммунный ответ [6, 7, 12]. Кроме того, облучение стимулирует продукцию клетками эндогенного антимикробного пептида - LL37 и фактора ремоделирования межклеточного матрикса - ММП-12, повышая неспецифическую клеточную резистентность, активируя репаративные процессы в тканях, способствуя разрешению инфильтративных изменений [4, 16, 17]. Оказывая стимулирующее влияние на процессы, контролируемые фактором транскрипции NF-kB, под воздействием микроволн в клетках повышается содержание протеина GADD45A, обеспечивающего коррекцию генотоксических проявлений инфекционного процесса, а также усиление неспецифической клеточной резистентности [18]. Проведенный анализ последствий воздействия на клетки цельной крови низкоинтенсивных микроволн частотой 1 ГГц показал, что облучение оказывает Гены & Клетки Том XII, № 2, 2017 оригинальные исследования 95 более выраженное влияние на уровень отдельных факторов в группе реконвалесцентов ВП, в сравнении с практически здоровыми лицами. Так, у пациентов, перенесших пневмонию, значительно изменялся уровень фосфорилирования р38, кВа, а также содержание протеинов TRIM25 и Bcl-xl, протеинкина-зы IKKa, субъединицы p65 фактора транскрипции NF-kB. Указанные изменения сопровождались более существенным повышением продукции ИЛ-4 и кателицидина, отражающим усиление гуморального звена иммунологической реактивности клеток цельной крови. При этом повышение содержания TRIM25 в МНК реконвалесцентов ВП свидетельствует об усилении противовирусной защиты под влиянием микроволн. Являясь одним из ключевых компонентов RIG-I-сигнальной системы, обеспечивающей распознавание проникших в цитозоль чужеродных нуклеиновых кислот, TRIM25 участвует в защите клетки от таких патогенов, как вирус гриппа, являющимся актуальным возбудителем суперинфекции у больных ВП. Анализ потенциальных биофизических механизмов формирования эффектов электромагнитного излучения (ЭМИ) резонансных частот, свидетельствует в пользу гипотезы первичной рецепции ЭМИ молекулами воды, связанными с биологически активными молекулами, с трансформацией и переносом энергии микроволн на биомолекулы с последующим изменением их биохимической активности [10]. Указанный эффект сопровождается модификацией межмолекулярных взаимодействий, модулирующих биохимические процессы в клетке [19]. Выявленные эффекты, в частности, изменение содержания в МНК отдельных компонентов NF-kB, сравнительно невелики по абсолютному уровню, тем не менее, надежно регистрируются при использовании количественного иммуноферментного анализа, отличающегося высокой чувствительностью. Данное обстоятельство свидетельствует в пользу физиологичного характера воздействия низкоинтенсивных микроволн на внутриклеточные молекулярные системы. Каскадный механизм активации эффек-торных факторов позволяет клетке реагировать на единичные молекулярные сигналы, многократное усиление которых компонентами сигнальных путей, в том числе протеинкиназами МАРК/SAPK-сигнального пути, обеспечивает формирование клеточного ответа необходимой направленности и силы [3, 4, 7, 14, 20]. При этом однократное воздействие ЭМИ, приводящее к изменению уровня фосфорили-рования ингибитора кВа на 0,3-0,4%, определяю щее соответствующее повышение активности NF-kB, сопровождается изменением продукции цитокинов и эффекторных молекул иммунного ответа, отличающимся на порядок от изменений содержания регуляторных молекул. Заключение Фаза реконвалесценции острого инфекционновоспалительного процесса нижних отделов респираторного тракта при ВП отличается повышенным уровнем в МНК фактора c-Rel, регуляторной субъединицы IKKy и протеина GADD45A, и пониженным содержанием р50, RelB, р52, IKKa, IKKß, Bcl-xl и фосфорилированной формы kBa. Кроме того у реконвалесцентов ВП, в сравнении с практически здоровыми лицами, отмечается снижение продукции ИЛ-4 и RANTES и увеличение секреции ММП-12. Указанные изменения протекают наряду с повышением содержания в МНК фосфорилированной формы протеинкиназы р38, свидетельствующим в пользу активации МАРK/SAPK-сигнального пути у реконвалесцентов ВП [4]. Подобные изменения продукции цитокинов и внутриклеточных компонентов отражают угнетение адаптивного иммунного ответа вследствие дисрегуляции молекулярных процессов в МНК, ассоциирующихся с постклинической стадией инфекционно-воспалительного процесса, что может привести к развитию у таких пациентов реинфекции и суперинфекции нижних отделов респираторного тракта, а также определять склонность к затяжному и атипичному течению заболевания [21]. На этом фоне воздействие на клетки цельной крови низкоинтенсивного ЭМИ частотой 1 ГГц способствует повышению уровня фосфорилирования р38 и кВа, стимулирует увеличение содержания в клетке протеинов ТRIM25 и Bcl-xl, протеинкина-зы IKKa, субъединицы р65 фактора транскрипции NF-kB, повышая продукцию цитокинов и эндогенных антимикробных пептидов [12, 13, 16, 17]. Полученные результаты позволяют рассматривать низкоинтенсивное ЭМИ частотой 1 ГГц в качестве фактора физической природы, который может оказывать модулирующее влияние на активность внутриклеточных сигнальных путей и обладает-имму-ностимулирующим действием [12, 13]. Микроволны частотой 1 ГГц способствуют усилению неспецифической защиты, репарации, ускорению ремоделирования и обновления внеклеточного матрикса, в том числе, за счет повышения исходно сниженной активности ядерного фактора транскрипции NF-kB [10, 11].

About the authors

I. V Terekhov

Tula State Medical University

V. S Nikiforov

North-Western State Medical University n. a. I.I. Mechnikov

S. S Bondar

Tula State Medical University

N. V Bondar

Orel State University

A. A Voevodin

S.K. Kirov Military Medical Academy

References

Supplementary files