THE ROLE OF HSP70 IN SURVIVAL OF SENESCENT ENDOMETRIAL STROMAL CELLS

Аннотация

Толық мәтін

На сегодняшний день известно, что накопление старых клеток в организме опосредует нарушения функционирования тканей и органов. В связи с этим, одним из активно развивающихся направлений в биологии старения сегодня является поиск и разработка соединений, селективно убивающих старые клетки и получивших название сенолитики. В этой области уже имеются примеры успешного использования таких агентов как in vitro, так и in vivo. Совокупность данных, полученных нашей исследовательской группой, свидетельствует в пользу того, что старение эндометриальных стромальных клеток (эСК) может приводить к дисфункции эндометрия. Мы предполагаем, что таргетное удаление старых клеток может также служить подходом для предотвращения их негативного влияния на свойства эндометриальной ткани. Ввиду этого, целью нашей работы был поиск потенциальной молекулярной мишени для элиминации старых эСК. Согласно литературным данным старые клетки характеризуются высокой устойчивостью к гибели. На первом этапе мы проверили, отличается ли жизнеспособность молодых и старых эСК в условиях окислительного стресса, теплового шока, повреждения ДНК и индукции апоп-тоза. Как и ожидалось, старые клетки оказались более устойчивыми ко всем видам стрессов. Установив этот факт, мы сфокусировали внимание на изучении молекулярной основы повышенной устойчивости старых эСК к воздействию стрессов. Нам удалось обнаружить, что базальный уровень белка Hsp70 в старых клетках выше по сравнению с молодыми эСК. Кроме того, увеличение экспрессии Hsp70 при обработке стрессами в старых эСК сильнее, чем в нормальных клетках. В связи с этим, мы проанализировали влияние ингибитора и активатора Hsp70, CL-43 и U-133, соответственно, на жизнеспособность молодых и старых эСК, в том числе в условиях стресса. Мы выявили, что индукция Hsp70 способствует повышению устойчивости старых клеток, в то время как подавление его активности снижает их выживаемость. Эти результаты позволяют нам заключить, что Hsp70 играет важную роль в обеспечении жизнеспособности старых эСК и может рассматриваться в качестве потенциальной мишени для запуска направленной гибели в старых клетках, а также в контексте последующей разработки сенолитиков.