Vliyanie mezenkhimnykh stvolovykh kletok iz raznykh tkaney myshi na rost opukholey

Abstract

Full Text

Мезенхимные стволовые клетки (МСК) играют важную роль в процессах регенерации. Их использование перспективно при различных повреждениях, в том числе, вызванных лучевой терапией. Однако ранее было показано, что контрольные и облученные МСК из жировой ткани (ЖТ), но не из костного мозга (КМ), могут стимулировать рост опухолей и для определения условий безопасного использования этих клеток актуально изучение механизмов влияния МСК, в том числе облученных, на рост опухолей. Ускорение роста опухолей может определяться как стимулирующим действием секретома МСК, так и возможной пролиферацией МСК в составе опухоли. В связи с этим целью работы явилось изучение уровня секреции ряда цитокинов интактными и облученными МСК из КМ и ЖТ мыши и влияния МСК на строение аденокарциномы молочной железы линии Са755 при совместном введении мышам МСК и опухолевых клеток. МСК выделяли из КМ и ЖТ мышей линии C57BL/6, культивировали, характеризовали, облучали (60Со) и вводили с опухолевыми клетками Са755 (1 :1 ) в соответствии с общепринятыми протоколами, как описано ранее (Москалева и др., 2019). Смесь клеток Са755 и МСК вводили мышам подкожно по 1х106 клеток в 100 мкл культуральной среды без сыворотки. Анализировали динамику роста, вес и клеточный состав опухолей. Уровень цитокинов IL6, HGF, VEGF и TGFp в кондиционированной среде МСК определяли с помощью ИФА. Статистическую обработку проводили по методу Стьюдента. Показано, что опухоли, возникшие у мышей в результате введения клеток Са755, характеризовались вариабельностью строения. Очаги опухолевых клеток были окружены рыхлой соединительной тканью с небольшим количеством клеточных элементов. Клеточный состав опухолей, развившихся после введения клеток Са755 и смеси клеток Са755 и контрольных и облученных МСК КМ и МСК ЖТ соответствовал аденокарциноме молочной железы. Наряду с эпителиальными аденоматозными структурами во всех опухолях также были представлены компоненты с мезенхимной диф-ференцировкой: хондроидной, остеоидной и миоидной, но очаги роста мезенхимных клеток отсутствовали. Появление меземхимных элементов в опухолях только из клеток Са755 по-видимому обусловлено миграцией МСК из КМ мыши. У МСК ЖТ обнаружен высокий уровень секреции цитокинов VEGF, IL6, HGF, и TGFp. Таким образом, стимуляция роста опухоли Са755 МСК определяется действием секретируемых ими цитокинов, а разрастание введенных МСК в опухоли отсутствует.