THE ROLE OF THE INTERACTION BETWEEN PROTEINKINASE C-ABL AND PROTEIN P53 IN THE REGULATION OF ACTIVATION OF THE ERK1/2 CASCADE

Resumo

Texto integral

Известно, что р53 является транскрипционным фактором и контролирует экспрессию множества генов. С другой стороны, р53 также работает и как цитоплазматический белок. При этом его активность зависит не только от посттрансляционных изменений, но и от прямых белковых взаимодействий, и одним из белков, связывающихся с р53 и регулирующих его активность, является c-Abl. Было показано, что с-Abl и ERK1/2 функционально связаны. В свою очередь опубликованные данные свидетельствуют об активирующем влиянии р53 на ERK1/2 сигнальный каскад. Исходя из этого, можно предположить, что активирующее влияние р53 на ERK1/2 каскад опосредуется c-Abl. Таким образом, наличие функциональных связей между р53 и c-Abl, р53 и ERK1/2, и c-Abl и ERK1/2 объединяет их в тесно связанное функциональное трио, однако это третичное взаимодействие до сих пор остается не изученным. В данной работе было проведено исследование внутриклеточных механизмов, опосредующих влияние р53 на активность ERK1/2 в экспериментах с использованием различных сочетаний блокаторов и/или активаторов р53, c-Abl и членов ERK1/2 каскада. В качестве модели исследования мы выбрали клетки линии РС12. Оценка количества исследуемых белков и их активных форм осуществлялась с использованием Western Blot анализа. Полученные результаты показали, что р53 оказывает активирующее влияние на ERK1 /2 каскад как опосредованно, в составе комплекса р53/тАЫ, и активируя Trk рецепторы, так и независимо от c-Abl, влияя на ERK1/2 каскад на уровне или выше cRaf. Также на основании полученных нами данных можно предположить, что применение различных сочетаний блокаторов и/или активаторов р53, c-Abl и членов ERK1/2 каскада может стать основой для разработки комплексной терапии для лечения нейродегенеративных состояний.