Improvement in liver function in patients with cirrhosis after transfusion of autologous bone marrow cells

Full Text

Цирроз печени (ЦП) полиэтиологическое хроническое прогрессирующее диффузное заболевание с поражением гепатоцитов, развитием фиброза и перестройкой архитектоники органа, приводящей к образованию структурно-аномальных регенераторных узлов, портальной гипертензии и развитию печеночной недостаточности [1, 2]. До сих пор ни один из существующих способов лечения пациентов с такой тяжелой патологией, в том числе пересадка органа, не может решить проблему цирроза печени в полной мере [2, 3]. Поэтому любые новые разработки в лечении ЦП могут стать перспективными и востребованными.

Многочисленные работы по трансплантации гепатоцитов подтверждают эффективность этого метода для лечения ЦП различного генеза в клинике [4]. Однако трансплантация гепатоцитов ограничена дефицитом донорских клеток, иммунологическими проблемами и необходимостью иммуносупрессии [4]. Недавние экспериментальные [5] и клинические исследования [6] также демонстрируют возможность успешного применения трансплантации различных фракций клеток костного мозга с целью нормализации восстановительных процессов в тканях печени.

В журнале Stem Cells сообщается о завершении пилотного клинического исследования по трансплантации клеток костного мозга пациентам с ЦП. Клинической работе японской группы предшествовало экспериментальное исследование на мышах с хроническим поражением печени, вызванным длительным введением четыреххлористого углерода. Трансплантация аутогенных мононуклеарных клеток костного мозга продемонстрировала способность таких клеток заселять пораженный орган и дифференцироваться в гепатоциты, синтезирующие альбумин, а также снижать степень фиброза печени и повышать выживаемость экспериментальных животных [7].

Для пилотного клинического исследования были отобраны 9 кандидатов с тяжестью ЦП по шкале Child-Pugh 7-10, общим уровнем билирубина, не превышающим 30 мг/л и количеством тромбоцитов более 50 млрд/л, при отсутствии каких-либо признаков печеночно-клеточной карциномы. Цирроз во всех случаях имел вирусную этиологию. Для лечения таких пациентов на фоне продолжающейся стандартной терапии была предложена трансфузия свежевыделенной мононуклеарной фракции клеток аутогенного костного мозга в периферический кровоток. Из 400 мл аспирата костного мозга подвздошной кости для дальнейшей трансфузии было получено в среднем 5 млрд мононуклеарных клеток, около 1% из которых экспрессировали маркёры CD34, CD45, CD117 (c-kit).

После трансплантации клеток костного мозга у всех пациентов был отмечен суточный подъем температуры до 38°C. К концу 24-недельного срока исследования было выявлено значительное улучшение биохимических показателей крови маркёров интенсивности ЦП и недостаточности органа. В контрольных точках наблюдения (4 и 24 недели от начала исследования) достоверно улучшилось общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале Child-Pugh (альбумин, общий билирубин, протромбиновый индекс, асцит, энцефалопатия [2]). Авторы не отмечают каких-либо отрицательных последствий такого лечения.

Это первое сообщение о применении трансфузии аутогенных клеток костного мозга для лечения пациентов с циррозом печени. Авторы разработали оригинальный метод клеточной терапии ЦП в клинике и показывают, что метод выполним и безопасен.

Следует отметить, что, несмотря на начало клинических испытаний методов трансплантации клеток костного мозга больным с ЦП, экспериментальные данные о целесообразности и безопасности такого подхода остаются противоречивыми. Так, недавно группа британских ученых из Imperial College, проведя похожее экспериментальное исследование на мышах, получила противоположные результаты [8]. Летально облученные самки мышей с той же моделью поражения печени получали трансплантат костного мозга от доноров-самцов. В дальнейшем гибридизация in situ на выявление Y-хромосомы показала, что вклад клеток костного мозга в регенерацию паренхиматозных элементов печени был минимален 0,6% всей популяции гепатоцитов, при этом 68% звездчатых клеток Ито (в активированном состоянии участвующих в фиброгенезе [9]) и 70% популяции миофибробластов регенерирующей печени содержали Y-хромосому. Такие клетки активно синтезировали коллаген 1 типа. Руководствуясь полученными результатами, британские авторы предостерегают от активного использования клеток костного мозга с целью ускорения регенерации печени, указывая на возможные осложнения в виде усиления фиброза печеночной паренхимы.

Несмотря на противоречивые экспериментальные данные, можно сказать, что результаты упомянутого пилотного клинического исследования являются перспективными, особенно в случае лечения пациентов с тяжелыми декомпенсированными формами заболевания. Однако, долговременная безопасность и эффективность такой клеточной терапии требуют изучения в последующих стадиях испытаний.

About the authors

S. R. Bogatyrev

Author for correspondence.
Email: redaktor@celltranspl.ru
Russian Federation

References

Supplementary files