VLIYaNIE UROKINDZY NA MEZENKhIMAL'NYE STROMAL'NYE KLETKI ChELOVEKA
- Авторлар: Zubkova E.S1, Dergilev K.V1, Beloglazova I.B1, Tsokolaeva Z.I1, Boldyreva M.A1, Ratner E.I1, Men'shikov M.Y.1, Parfenova E.V1
-
Мекемелер:
- Шығарылым: Том 12, № 3 (2017)
- Беттер: 100-100
- Бөлім: Articles
- ##submission.dateSubmitted##: 06.01.2023
- ##submission.datePublished##: 15.09.2017
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/120911
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc120911
- ID: 120911
Дәйексөз келтіру
Толық мәтін
Аннотация
Толық мәтін
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) принимают активное участие в регенерации, особенно активируясь при травме и воспалении. Восстановление тканевой функции сопровождается ангиогенезом, активацией / миграцией клеток-предшественников и реорганизацией внеклеточного матрикса. Эти эффекты связаны с двумя основными фибринолитическими факторами: активатором плазминогена урокиназного типа (uPA, урокиназой) и рецептором урокиназы (uPAR). Было показано, что uPAR экспрессируется на поверхности МСК и, кроме того, протеолитическая активность урокиназы может регулировать поведение МСК во время регенерации. Цель этой работы состояла в том, чтобы исследовать влияние на МСК, с помощью разработанных в нашей лаборатории рекомбинантных uPA и ее фрагментов: протеолитически неактивной uPA (с мутацией His204Gln (uPA-H / Q)), uPA, не имеющей «ростового» домена (AGFD), крингл домена (KD) и аминотерминальный фрагмент (ATF). Мы изучали миграцию мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из жировой ткани человека, а также пролиферацию и секрецию матриксных металлопротеиназ, при воздействии uPA. Мы обнаружили, что uPA и ее рекомбинантные формы не влияют на пролиферацию МСК, с помощью MTT теста. МСК незначительно мигрировали в ответ на полноразмерную uPA, остальные рекомбинантные формы uPA не оказывали влияния, что полностью соответствует данным, полученным для эндотелиальных клеток пупочной вены человека. Полноразмерная урокиназа и крингл домен усиливают спонтанную миграцию МСК. Хемотаксис, индуцированный тромбоцитарным фактором роста (PDGF), ослаблялся при добавлении протеолитически неактивной uPA, KD и блокирующих антител к рецептору урокиназы. Урокиназа и все ее рекомбинантные формы индуцировали секрецию матриксной металлопротеиназы-9 в МСК, этот эффект отсутствовал в PDGF. Эти данные свидетельствуют о том, что система uPA участвует в регуляции миграции и секреции MMP9 с помощью МСК. Модуляция активности урокиназы может рассматриваться как возможный инструмент для индукции регенеративного потенциала МСК.Авторлар туралы
E. Zubkova
Email: cat.zubkova@gmail.com
K. Dergilev
I. Beloglazova
Z. Tsokolaeva
M. Boldyreva
E. Ratner
M. Men'shikov
E. Parfenova
Әдебиет тізімі
Қосымша файлдар
