Ex vivo экспансия гемопоэтических предшественников из пуповинной крови: роль клеточных и неклеточных факторов микроокружения



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Полный текст

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) из жировой ткани являются хорошей альтернативой МСК из костного мозга, поскольку эффективно поддерживают экспансию ex vivo гемопоэтических стволовых и про-гениторных клеток (ГСК). Мононуклеары пуповинной крови содержат ГСК, однако их небольшое количество является серьезным ограничением для использования в клеточной терапии. Экспансия ГСК ex vivo позволяет амплифицировать гемопоэтические предшественники различной степени коммитирования. МСК из жировой ткани эффективно поддерживают ГСПК из пуповинной крови. По сравнению с 20% 02, при «физиологической» гипоксии (5% 02) обнаружено достоверно больше гемопоэтических КОЕ среди флотирующих ГСПК, а также КООБ среди МСК-ассоциированных ГСК. По крайней мере, часть этих эффектов может быть обусловлена изменением функциональной активности МСК, в которых при «физиологической» гипоксии более активно экспрессируются гены, отвечающие за адгезию клеток, продукцию и ремоделирование внеклеточного матрикса. МСК-ассоциированные ГСК включают субпопуляцию CD45+/CD90+ некоммитированных гемопоэтических предшественников, что делает их востребованным продуктом в клеточной терапии и регенеративной медицине. В МСК, ассоциированных с ГСК, повышена экспрессия генов, отвечающих за иммуносупрессивную активность (IDO, LIF, PTGS2). МСК в составе ассоциа-тов с ГСК эффективно ингибируют активацию и пролиферацию аллогенных стимулированных T-лимфоцитов. Транскрипция и секреция VEGF также увеличена, указывая на возможную стимуляцию роста сосудов. Таким образом, сочетание факторов, характерных для тканевой ниши ГСК - стромального слоя и тканевого содержания О2 обеспечивает выраженные стромальные эффекты с преимущественным поддержанием неком-митированных ГСК, обеспечивающих длительное поддержание кроветворения in vivo (LTC-IC). При этом МСК сохраняют свой собственный регенеративный потенциал, демонстрируя свойства «третьей ткани». Результаты исследования могут быть востребованы для создания эффективных и контролируемых методических подходов, обеспечивающих получение большого количества гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток для трансплантации. Полученные результаты расширяют возможности использования МСК для нужд регенеративной медицины.
×

Об авторах

Людмила Борисовна Буравкова

ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАН

Email: buravkova@imbp.ru

Ирина Вячеславовна Андрианов

ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАН

Екатерина Андреевна Голикова

ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАН

Александра Николаевна Горгостаева

ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАН

Список литературы

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2019



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: